Сроки HDR с EBRT при локализованном раке простаты, оценка токсичности и качества жизни (THEPCA)

Роль лучевой терапии в лечении рака предстательной железы значительно изменилась за последние несколько десятилетий с развитием брахитерапии, дистанционной лучевой терапии (EBRT), лучевой терапии с модулированной интенсивностью (IMRT) и лучевой терапии под визуальным контролем (IGRT). Одним из сложных факторов лучевой терапии локализованного рака предстательной железы является острая и поздняя мочеполовая и желудочно-кишечная токсичность. В литературе опубликовано несколько исследований и серий случаев, оценивающих токсичность, развившуюся во время ДЛТ и брахитерапии при лечении рака предстательной железы. В последние годы ДЛТ и брахитерапия стали основным методом лечения локализованного рака предстательной железы. Локализованный рак предстательной железы низкого риска можно лечить с помощью низкодозовой брахитерапии или простатэктомии, тогда как локализованный рак предстательной железы промежуточного и высокого риска обычно лечат с помощью ДЛТ отдельно или вместе с брахитерапией HDR. Недавние европейские рекомендации предполагают, что нет единого мнения относительно сроков проведения HDR-брахитерапии и лучевой лучевой терапии. Графики различаются в разных учреждениях, где усиление HDR может быть дано до или после EBRT. Немногие центры проводят HDR между фракциями EBRT.

Дозы ДЛТ варьируются от 37,5 Гр за 15 фракций до 45 Гр за 25 фракций при проведении HDR. Полная доза брахитерапии ВДР может быть доставлена ​​фракциями, однако однократная доза 15 Гр получает признание во всем мире из-за ее логистических преимуществ. Промежуток времени между двумя методами лучевой терапии обычно составляет 21 день.

Нет единого мнения о сроках проведения HDR-брахитерапии (BT) при одновременном лечении с EBRT. Преимущества использования HDR-брахитерапии перед ДЛТ заключаются в том, что исследователи потенциально могут выявлять пациентов, которым брахитерапия не подходит, на ранних этапах процесса лечения. Важно знать, есть ли какая-либо существенная разница в токсичности и результатах лечения, особенно острой мочевой токсичности, между двумя подходами к лечению. Это будет сделано путем простой рандомизации в соотношении 1:1, что возможно только в том случае, если участник соответствует критериям включения и исключения.

Процедура брахитерапии Процедура будет проводиться в хирургическом отделении Университетской больницы Саутенда.

1. Пациентам будет проведена имплантация предстательной железы под общей или спинальной анестезией с использованием трансперинеальной техники трансректального ультразвукового контроля.
2. Будет проведена визуализация в соответствии с местной практикой с использованием УЗИ, КТ и/или МРТ.
3. CTVp определяется капсулой предстательной железы и распространяется на любое экстракапсулярное заболевание или заболевание семенных пузырьков. Затем добавляется объемное расширение на 3 мм, ограниченное прямой кишкой сзади. Это определяет PTV.
4. Затем выполняется реконструкция катетера и определение времени выдержки, чтобы предоставить план лечения для утверждения лечащим врачом.
5. Лечение проводится после утверждения оптимизированного плана
6. После завершения лечения в кабинете брахитерапии катетеры-имплантаты и мочевой катетер удаляют; для этой процедуры анестезия не требуется.
7. Пациент вернется в палату и может быть выписан домой позднее в тот же день или на следующий день. Предписанная доза Доза 15 Гр при однократном лечебном воздействии, определенная как 100% изодоза, которая является минимальной изодозой опухоли, покрывающей PTV.

Рекомендации PTV D90: ≥15 Гр V100: ≥95%

Органы с риском толерантности к дозам:

Прямая кишка D2cc 12 Гр Прямая кишка V100 <15 Гр Уретра D10 <17,5 Гр Уретра D30 <16,5 Гр Уретра V150 0cc

Внешняя лучевая терапия (ДЛТ) ДЛТ будет применяться только к предстательной железе и семенным пузырькам с использованием лучевой терапии с модулированной интенсивностью (IMRT) или объемной дуговой лучевой терапии (VMAT) в дозе 4600 сГр за 23 фракции в течение четырех с половиной недель. Гистограмма доза-объем (DVH) будет соответствовать местному протоколу лучевой терапии. Разрыв между БТ и ДЛТ независимо от их последовательности не должен превышать 3 нед. Таким образом, общая продолжительность лечения лучевой терапией должна составлять до семи с половиной недель. Пациенты будут получать неоадъювантную и адъювантную антиандрогенную терапию от 6 месяцев до 3 лет в соответствии со стратификацией риска заболевания в соответствии со стандартом лечения. Все тесты статистической значимости будут на уровне значимости 5%. Для оценок по шкалам IPSS и IIEFS два средних значения для каждой из последующих оценок будут сравниваться с использованием t-критерия двусторонней перестановки с использованием 1 000 000 случайных перестановок, а 95% доверительный интервал для разницы между средними значениями будет равен рассчитано с использованием бутстрапа с использованием 9999 повторных выборок. Также будет проведена оценка тенденций в оценках во времени с использованием анализа дисперсии повторных измерений по четырем последующим оценкам с исходной оценкой в ​​качестве ковариации. Для категорийных данных, основанных на неблагоприятных событиях, проценты будут сравниваться с использованием точного критерия Фишера. В этом небольшом исследовании можно будет выполнить полные комбинаторные вычисления для точного критерия Фишера (тогда как в основном исследовании будет получено 10000 случайных перестановок методом Монте-Карло). Для различий между процентами 95% доверительные интервалы будут получены с использованием метода гибридного интервала оценки Ньюкомба. Для вторичного анализа безрецидивная выживаемость по простатспецифическому антигену по методу Каплана-Мейера, с тестом на разницу между кривыми выживаемости с использованием логарифмического рангового теста с P-значением, полученным с помощью перестановочного теста с 10000 перестановок. Множественная регрессия пропорциональных рисков Кокса также будет использоваться для оценки влияния ковариат на выживаемость, при этом сравнения моделей будут проводиться с использованием тестов отношения правдоподобия. Анализы будут проводиться с использованием компьютерной программы R. Все рандомизированные участники будут включены в анализы.