联合使用雷替曲塞和 S-1 治疗转移性结直肠癌患者

纳入标准：

1. ≥18岁
2. 3.经组织学或细胞学证实的结肠或直肠腺癌。 转移性肿瘤无全身化疗

4. ECOG（东方肿瘤合作组）0-1且预计生存期3个月以上 5. 根据实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1版至少有一个可测量的客观肿瘤病灶 6. ANC≥1.5*109/L；PLT≥80*109/L；HB≥90g/L；总计 胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) ；丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤2.5 x ULN（≤ 5 x ULN 适用于癌症肝受累的受试者）；ALB ≥ 30g/L；血清肌酐 ≤1.5(ULN) 或肾小球滤过率 (GFR) ≥60 毫升/分钟筛选 7 天内 7. 在最后一次给予批准的标准疗法期间或之后 3 个月内出现进展，其中必须包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康。 在辅助环境中接受奥沙利铂治疗的受试者应该在辅助治疗期间或完成辅助治疗后 6 个月内出现疾病进展。 在完成含奥沙利铂的辅助治疗后进展超过 6 个月的受试者必须再次接受基于奥沙利铂的治疗才能符合条件。 由于不可接受的毒性而退出标准治疗的受试者需要停止治疗并排除在疾病进展之前用相同药物进行再治疗的受试者也将被允许进入研究。 受试者可能已经接受过阿瓦斯汀（贝伐珠单抗）和/或爱必妥（西妥昔单抗）/维克替比（帕尼单抗）（如果是 KRAS WT）的先前治疗 8. 在任何研究特定程序之前签署知情同意书。 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 既往接受雷替曲塞和吉美嘧啶和奥替曲西钾治疗
2. 在本试验期间或开始接受研究药物治疗前 4 周内（丝裂霉素 C 为 6 周内）进行全身抗癌治疗，包括细胞毒性治疗、信号转导抑制剂、免疫治疗和激素治疗。
3. 酒精或药物成瘾
4. 随机分组前 5 年内原发部位或组织学与结直肠癌不同的既往或并发癌症，除了经过根治性治疗的原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱肿瘤 [Ta（非浸润性肿瘤）、Tis（原位癌）和 T1（肿瘤侵入固有层）]
5. 任何脑转移病史或目前已知的脑转移
6. 多原发性结直肠癌
7. 在过去 30 天内同时参与或参与另一项临床试验
8. 12个月内有重要器官衰竭或其他严重疾病，包括冠状动脉疾病、有症状的心血管疾病或心肌梗塞；严重的神经或精神病史；严重感染；主动播散性血管凝血。
9. 随机化前 4 周内的扩大野放疗或 2 周内的有限野放疗。 受试者必须已经从所有与治疗相关的毒性中恢复过来。 如果先前放疗的部位是唯一的疾病部位，则该部位应有疾病进展的证据。
10. 怀孕或哺乳期受试者。 育龄妇女必须在治疗开始前最多 7 天进行妊娠试验，并且必须在治疗开始前记录阴性结果。
11. 导致呼吸困难的胸腔积液或腹水（≥不良事件通用术语标准 [CTCAE]）2 级呼吸困难）
12. 无法吞咽口服药物的受试者
13. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史