Uso combinado de Raltitrexed e S-1 como tratamento para pacientes com câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

1. ≥18 anos de idade
2. Adenocarcinoma do cólon ou reto confirmado histológica ou citologicamente 3. Sem quimioterapia sistêmica para tumores metastáticos

4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 e período de sobrevida esperado de 3 meses ou mais 5. Pelo menos uma lesão tumoral objetiva mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 6. ANC≥1,5*109/L；PLT≥80*109/L；HB≥90g/L；Total bilirrubina ≤ 1,5 x o limite superior da normalidade (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de seu câncer)；ALB ≥ 30g/L; Creatinina sérica ≤1,5 ​​(ULN) ou taxa de filtração glomerular (GFR) ≥60 ml/min triagem em 7 dias 7. Progressão durante ou dentro de 3 meses após a última administração de terapias padrão aprovadas que devem incluir fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano. Os indivíduos tratados com oxaliplatina em um cenário adjuvante devem ter progredido durante ou dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante. Os indivíduos que progridem mais de 6 meses após a conclusão do tratamento adjuvante contendo oxaliplatina devem ser novamente tratados com terapia à base de oxaliplatina para serem elegíveis. Os indivíduos que se retiraram do tratamento padrão devido a toxicidade inaceitável justificando a descontinuação do tratamento e impedindo o retratamento com o mesmo agente antes da progressão da doença também serão permitidos no estudo. Os indivíduos podem ter recebido tratamento anterior com Avastin (bevacizumab) e/ou Erbitux (cetuximab)/Vectibix (panitumumab) (se KRAS WT) 8. Consentimento informado obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo. Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com raltitrexed e gimeracil e oteracil potássico
2. Terapia anticancerígena sistêmica incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia e terapia hormonal durante este estudo ou dentro de 4 semanas (ou 6 semanas para mitomicina C) antes de começar a receber a medicação do estudo.
3. Dependências de álcool ou drogas
4. Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer colorretal dentro de 5 anos antes da randomização, EXCETO para câncer cervical tratado curativamente in situ, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis ( carcinoma in situ) e T1 (tumor invade a lâmina própria)]
5. Qualquer histórico ou metástases cerebrais atualmente conhecidas
6. Carcinoma colorretal primário múltiplo
7. Participação concomitante ou nos últimos 30 dias em outro ensaio clínico
8. Há uma importante falência de órgãos ou outras doenças graves, incluindo doença arterial coronariana, doença cardiovascular sintomática ou infarto do miocárdio dentro de 12 meses; história neurológica ou psiquiátrica grave; infecção grave; coagulação do sangue da vascula ativamente disseminada.
9. Radioterapia de campo estendida em 4 semanas ou radioterapia de campo limitada em 2 semanas antes da randomização. Os indivíduos devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à terapia. O local da radioterapia anterior deve apresentar evidência de doença progressiva se este for o único local da doença.
10. Sujeitos grávidos ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem realizar um teste de gravidez no máximo 7 dias antes do início do tratamento, e um resultado negativo deve ser documentado antes do início do tratamento.
11. Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório (≥Critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE]) Dispneia de grau 2)
12. Indivíduos incapazes de engolir medicamentos orais
13. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)