Комбинированное применение ралтитрекседа и S-1 для лечения пациентов с метастазирующим колоректальным раком

Критерии включения:

1. ≥18 лет
2. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки 3. Отсутствие системной химиотерапии при метастатических опухолях

4. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0-1 и ожидаемый период выживания 3 месяца и более 5. По крайней мере одно измеримое объективное опухолевое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1 билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 x ВГН (≤ 5 x ВГН для пациентов с поражением печени раком)；ALB ≥ 30 г/л; Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​(ВГН) или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥60 мл/мин при скрининге в течение 7 дней 7. Прогрессирование во время или в течение 3 месяцев после последнего применения одобренных стандартных терапий, которые должны включать фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекан. У субъектов, получавших оксалиплатин в качестве адъювантной терапии, должно было наблюдаться прогрессирование во время или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии. Субъекты, у которых прогрессирование происходит более чем через 6 месяцев после завершения оксалиплатинсодержащей адъювантной терапии, должны пройти повторное лечение на основе оксалиплатина, чтобы иметь право на участие. Субъекты, которые отказались от стандартного лечения из-за неприемлемой токсичности, требующей прекращения лечения и исключающей повторное лечение тем же агентом до прогрессирования заболевания, также будут допущены к исследованию. Субъекты, возможно, ранее получали лечение авастином (бевацизумаб) и/или эрбитуксом (цетуксимаб)/вектибиксом (панитумумаб) (если KRAS WT). 8. Подписанное информированное согласие, полученное до проведения каких-либо конкретных процедур исследования. Субъекты должны быть в состоянии понять и готовы подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение ралтитрекседом, гимерацилом и отерацилом калия
2. Системная противораковая терапия, включая цитотоксическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапию и гормональную терапию во время этого исследования или в течение 4 недель (или 6 недель для митомицина С) до начала приема исследуемого препарата.
3. Алкогольная или наркотическая зависимость
4. Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от колоректального рака в течение 5 лет до рандомизации, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ рака шейки матки, леченного in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis ( карцинома in situ) и T1 (опухоль прорастает в собственную пластинку)]
5. Любая история или известные в настоящее время метастазы в головной мозг
6. Множественный первичный колоректальный рак
7. Сопутствующее участие или участие в течение последних 30 дней в другом клиническом исследовании
8. Имеется важная органная недостаточность или другие серьезные заболевания, включая ишемическую болезнь сердца, симптоматическое сердечно-сосудистое заболевание или инфаркт миокарда в течение 12 месяцев; серьезная неврологическая или психиатрическая история; тяжелая инфекция; активно диссеминированное сосудистое свертывание крови.
9. Расширенная лучевая терапия в течение 4 недель или ограниченная лучевая терапия в течение 2 недель до рандомизации. Субъекты должны были оправиться от всех связанных с терапией токсичностей. Место предыдущей лучевой терапии должно иметь признаки прогрессирующего заболевания, если это единственное место заболевания.
10. Беременные или кормящие матери. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность не позднее, чем за 7 дней до начала лечения, а отрицательный результат должен быть задокументирован до начала лечения.
11. Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания (≥Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE]) одышка 2 степени)
12. Субъекты, неспособные проглотить пероральные препараты
13. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)