Uso combinado de raltitrexed y S-1 como tratamiento para pacientes con cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años de edad
2. Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente 3. Sin quimioterapia sistémica para tumores metastásicos

4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 y período de supervivencia esperado de 3 meses o más 5. Al menos una lesión tumoral objetiva medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1 6. ANC≥1.5*109/L；PLT≥80*109/L；HB≥90g/L；Total bilirrubina ≤ 1,5 x el límite superior de lo normal (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para sujetos con compromiso hepático de su cáncer); ALB ≥ 30 g/L; Cribado sérico ≤1,5 ​​(LSN) o tasa de filtración glomerular (TFG) ≥60 ml/min dentro de los 7 días 7. Progresión durante o dentro de los 3 meses posteriores a la última administración de terapias estándar aprobadas que deben incluir una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. Los sujetos tratados con oxaliplatino en un entorno adyuvante deberían haber progresado durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante. Los sujetos que progresan más de 6 meses después de completar el tratamiento adyuvante que contiene oxaliplatino deben volver a recibir una terapia basada en oxaliplatino para ser elegibles. También se permitirá la participación en el estudio a los sujetos que se hayan retirado del tratamiento estándar debido a una toxicidad inaceptable que justifique la interrupción del tratamiento y que impida el retratamiento con el mismo agente antes de la progresión de la enfermedad. Los sujetos pueden haber recibido tratamiento previo con Avastin (bevacizumab) y/o Erbitux (cetuximab)/Vectibix (panitumumab) (si es KRAS WT) 8. Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio. Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con raltitrexed y gimeracil y oteracil potásico
2. Terapia anticancerosa sistémica que incluye terapia citotóxica, inhibidores de la transducción de señales, inmunoterapia y terapia hormonal durante este ensayo o dentro de las 4 semanas (o 6 semanas para la mitomicina C) antes de comenzar a recibir la medicación del estudio.
3. Adicciones al alcohol o a las drogas
4. Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer colorrectal dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización EXCEPTO para el cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, cáncer de piel no melanoma y tumores superficiales de vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis ( carcinoma in situ) y T1 (el tumor invade la lámina propia)]
5. Cualquier historial de metástasis cerebrales conocidas actualmente
6. Carcinoma colorrectal primario múltiple
7. Participación concomitante o participación dentro de los últimos 30 días en otro ensayo clínico
8. Hay una falla orgánica importante u otras enfermedades graves, incluida la enfermedad de las arterias coronarias, la enfermedad cardiovascular sintomática o el infarto de miocardio dentro de los 12 meses; antecedentes neurológicos o psiquiátricos graves; infección grave; coagulación de la sangre vascula activamente diseminada.
9. Radioterapia de campo extendido dentro de las 4 semanas o radioterapia de campo limitado dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización. Los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la terapia. El sitio de radioterapia previa debe tener evidencia de enfermedad progresiva si este es el único sitio de enfermedad.
10. Sujetos embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento, y un resultado negativo debe documentarse antes del inicio del tratamiento.
11. Derrame pleural o ascitis que causa compromiso respiratorio (≥ Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE]) Disnea de grado 2)
12. Sujetos incapaces de tragar medicamentos orales
13. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)