Utilisation combinée de Raltitrexed et de S-1 comme traitement pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastasé

Critère d'intégration:

1. ≥18 ans
2. Adénocarcinome du côlon ou du rectum confirmé histologiquement ou cytologiquement 3. Pas de chimiothérapie systémique pour les tumeurs métastatiques

4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 et période de survie prévue de 3 mois ou plus 5. Au moins une lésion tumorale objective mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 bilirubine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer) ; ALB ≥ 30 g/L ; Créatinine sérique ≤ 1,5 (LSN) ou débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 60 ml/min lors du dépistage dans les 7 jours Les sujets traités par l'oxaliplatine dans un cadre adjuvant doivent avoir progressé pendant ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant. Les sujets qui progressent plus de 6 mois après la fin du traitement adjuvant contenant de l'oxaliplatine doivent être retraités avec un traitement à base d'oxaliplatine pour être éligibles. Les sujets qui se sont retirés du traitement standard en raison d'une toxicité inacceptable justifiant l'arrêt du traitement et excluant le retraitement avec le même agent avant la progression de la maladie seront également autorisés à participer à l'étude. Les sujets peuvent avoir reçu un traitement antérieur avec Avastin (bevacizumab) et/ou Erbitux (cetuximab)/Vectibix (panitumumab) (si KRAS WT) 8. Consentement éclairé signé obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude. Les sujets doivent être capables de comprendre et disposés à signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par raltitrexed et giméracil et otéracil potassique
2. Thérapie anticancéreuse systémique comprenant la thérapie cytotoxique, les inhibiteurs de la transduction du signal, l'immunothérapie et l'hormonothérapie pendant cet essai ou dans les 4 semaines (ou 6 semaines pour la mitomycine C) avant de commencer à recevoir le médicament à l'étude.
3. Dépendance à l'alcool ou aux drogues
4. Cancer antérieur ou concomitant qui est distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer colorectal dans les 5 ans précédant la randomisation SAUF pour le cancer du col de l'utérus in situ traité curativement, le cancer de la peau autre que le mélanome et les tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis ( carcinome in situ) et T1 (la tumeur envahit la lamina propria)]
5. Tout antécédent de métastases cérébrales connues ou actuellement connues
6. Carcinome colorectal primitif multiple
7. Participation concomitante ou participation au cours des 30 derniers jours à un autre essai clinique
8. Il y a une défaillance organique importante ou d'autres maladies graves, y compris une maladie coronarienne, une maladie cardiovasculaire symptomatique ou un infarctus du myocarde dans les 12 mois; antécédents neurologiques ou psychiatriques graves ; infection grave; coagulation sanguine vasculaire activement disséminée.
9. Radiothérapie à champ étendu dans les 4 semaines ou radiothérapie à champ limité dans les 2 semaines précédant la randomisation. Les sujets doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées au traitement. Le site de la radiothérapie précédente doit présenter des signes de progression de la maladie s'il s'agit du seul site de la maladie.
10. Sujets enceintes ou allaitant. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse au maximum 7 jours avant le début du traitement et un résultat négatif doit être documenté avant le début du traitement.
11. Épanchement pleural ou ascite provoquant une insuffisance respiratoire (≥ Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE], dyspnée de grade 2)
12. Sujets incapables d'avaler des médicaments oraux
13. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)