Uso combinato di Raltitrexed e S-1 come trattamento per pazienti con cancro del colon-retto in metastasi

Criterio di inclusione:

1. ≥18 anni di età
2. Adenocarcinoma del colon o del retto confermato istologicamente o citologicamente 3. Nessuna chemioterapia sistemica per i tumori metastatici

4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 e periodo di sopravvivenza atteso per 3 mesi o più 5. Almeno una lesione tumorale oggettiva misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 6. ANC≥1,5*109/L；PLT≥80*109/L；HB≥90g/L；Totale bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per soggetti con interessamento epatico del tumore)；ALB ≥ 30 g/L; Screening della creatinina sierica ≤1,5 ​​(ULN) o della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥60 ml/min entro 7 giorni 7. Progressione durante o entro 3 mesi dall'ultima somministrazione di terapie standard approvate che devono includere fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan. I soggetti trattati con oxaliplatino in un contesto adiuvante dovrebbero essere progrediti durante o entro 6 mesi dal completamento della terapia adiuvante. I soggetti che progrediscono più di 6 mesi dopo il completamento del trattamento adiuvante contenente oxaliplatino devono essere nuovamente trattati con terapia a base di oxaliplatino per essere idonei. Saranno ammessi allo studio anche i soggetti che si sono ritirati dal trattamento standard a causa di una tossicità inaccettabile che giustifica l'interruzione del trattamento e preclude il ritrattamento con lo stesso agente prima della progressione della malattia. I soggetti possono aver ricevuto un trattamento precedente con Avastin (bevacizumab) e/o Erbitux (cetuximab)/Vectibix (panitumumab) (se KRAS WT) 8. Consenso informato firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. I soggetti devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con raltitrexed e gimeracil e oteracil potassio
2. Terapia antitumorale sistemica inclusa terapia citotossica, inibitori della trasduzione del segnale, immunoterapia e terapia ormonale durante questo studio o entro 4 settimane (o 6 settimane per la mitomicina C) prima di iniziare a ricevere il farmaco in studio.
3. Dipendenze da alcol o droghe
4. Pregresso o concomitante tumore distinto nella sede primitiva o istologica dal tumore del colon-retto nei 5 anni precedenti la randomizzazione ECCETTO per il carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo, il carcinoma cutaneo non melanoma e i tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis ( carcinoma in situ) e T1 (il tumore invade la lamina propria)]
5. Qualsiasi storia o metastasi cerebrali attualmente note
6. Carcinoma colorettale primitivo multiplo
7. Partecipazione concomitante o partecipazione negli ultimi 30 giorni a un altro studio clinico
8. C'è un'importante insufficienza d'organo o altre malattie gravi, tra cui malattia coronarica, malattia cardiovascolare sintomatica o infarto del miocardio entro 12 mesi; grave storia neurologica o psichiatrica; grave infezione; coagulazione del sangue vascolare attivamente disseminata.
9. Radioterapia a campo esteso entro 4 settimane o radioterapia a campo limitato entro 2 settimane prima della randomizzazione. I soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alla terapia. Il sito della precedente radioterapia dovrebbe avere evidenza di malattia progressiva se questo è l'unico sito della malattia.
10. Soggetti in gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza eseguito al massimo 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e un risultato negativo deve essere documentato prima dell'inizio del trattamento.
11. Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (≥Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) Dispnea di grado 2)
12. Soggetti incapaci di deglutire farmaci per via orale
13. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).