Skojarzone zastosowanie Raltitreksedu i S-1 w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. ≥18 lat
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy 3. Brak ogólnoustrojowej chemioterapii guzów przerzutowych

4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 i przewidywany czas przeżycia 3 miesiące lub więcej 5. Co najmniej jedna mierzalna obiektywna zmiana nowotworowa zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN u osób z zajęciem wątroby przez nowotwór); ALB ≥ 30 g/l; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​(GGN) lub współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥60 ml/min badanie przesiewowe w ciągu 7 dni 7. Progresja w trakcie lub w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu zatwierdzonej terapii standardowej, która musi obejmować fluoropirymidynę, oksaliplatynę i irynotekan. Pacjenci leczeni oksaliplatyną w ramach leczenia uzupełniającego powinni mieć progresję w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego. Pacjenci, u których nastąpiła progresja po ponad 6 miesiącach od zakończenia leczenia uzupełniającego zawierającego oksaliplatynę, muszą ponownie przejść terapię opartą na oksaliplatynie, aby się zakwalifikować. Pacjenci, którzy wycofali się ze standardowego leczenia z powodu niedopuszczalnej toksyczności uzasadniającej przerwanie leczenia i wykluczającej ponowne leczenie tym samym środkiem przed progresją choroby, również zostaną dopuszczeni do badania. Pacjenci mogli być wcześniej leczeni produktem Avastin (bewacyzumab) i/lub Erbitux (cetuksymab)/Vectibix (panitumumab) (jeśli KRAS WT) 8. Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed jakimikolwiek procedurami specyficznymi dla badania. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć pisemną świadomą zgodę i chcieć ją podpisać.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie raltitreksedem oraz gimeracylem i oteracylem potasowym
2. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym terapia cytotoksyczna, inhibitory transdukcji sygnału, immunoterapia i terapia hormonalna podczas tego badania lub w ciągu 4 tygodni (lub 6 tygodni w przypadku mitomycyny C) przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
3. Uzależnienia od alkoholu lub narkotyków
4. Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od raka jelita grubego w ciągu 5 lat przed randomizacją Z WYJĄTKIEM leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta (guz nieinwazyjny), Tis ( rak in situ) i T1 (guz nacieka blaszkę właściwą)]
5. Jakakolwiek historia lub obecnie znane przerzuty do mózgu
6. Mnogi pierwotny rak jelita grubego
7. Jednoczesny udział lub udział w ciągu ostatnich 30 dni w innym badaniu klinicznym
8. W ciągu 12 miesięcy wystąpiła poważna niewydolność narządowa lub inna poważna choroba, w tym choroba wieńcowa, objawowa choroba układu krążenia lub zawał mięśnia sercowego; poważna historia neurologiczna lub psychiatryczna; ciężka infekcja; aktywnie rozsiane krzepnięcie krwi w naczyniach.
9. Rozszerzona radioterapia terenowa w ciągu 4 tygodni lub ograniczona radioterapia terenowa w ciągu 2 tygodni przed randomizacją. Badani musieli wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z terapią. Miejsce poprzedniej radioterapii powinno wykazywać postępującą chorobę, jeśli jest to jedyne miejsce choroby.
10. Osoby w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy maksymalnie 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, a wynik negatywny musi zostać udokumentowany przed rozpoczęciem leczenia.
11. Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania (≥Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) duszność stopnia 2)
12. Osoby niezdolne do połykania leków doustnych
13. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).