A Raltitrexed és az S-1 kombinált alkalmazása metasztázisos vastag- és végbélrákos betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. ≥18 éves kor felett
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt vastag- vagy végbél adenokarcinóma 3. Nincs szisztémás kemoterápia áttétes daganatok esetén

4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 és a várható túlélési idő 3 hónapig vagy tovább 5. Legalább egy mérhető objektív tumorlézió a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint 6. ANC≥1,5*109/L；PLT≥80*109/L；HB≥90g/L；Össz. bilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese; Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél a rákos máj érintett)；ALB ≥ 30 g/L; Szérum kreatinin ≤ 1,5 (ULN) vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 60 ml/perc szűrés 7 napon belül 7. Progresszió a jóváhagyott standard terápiák utolsó alkalmazása során vagy az azt követő 3 hónapon belül, amelynek tartalmaznia kell egy fluoropirimidint, oxaliplatint és irinotekánt. Az adjuváns kezelésben oxaliplatinnal kezelt alanyoknak előrehaladottnak kell lenniük az adjuváns kezelés alatt vagy az azt követő 6 hónapon belül. Azokat az alanyokat, akik az oxaliplatin tartalmú adjuváns kezelés befejezése után több mint 6 hónappal javulnak, újra kell kezelni oxaliplatin alapú terápiával ahhoz, hogy jogosultak legyenek. Azokat az alanyokat is beengedik a vizsgálatba, akik olyan elfogadhatatlan toxicitás miatt hagyták el a szokásos kezelést, amely indokolja a kezelés abbahagyását, és kizárja az ugyanazon szerrel történő újrakezelést a betegség progressziója előtt. Az alanyok előzetesen Avastin (bevacizumab) és/vagy Erbitux (cetuximab)/Vectibix (panitumumab) kezelésben részesülhettek (ha KRAS WT). Az alanyoknak meg kell érteniük az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes kezelés raltitrexeddel, gimeracillal és oteracil-káliummal
2. Szisztémás rákellenes terápia, beleértve a citotoxikus terápiát, a jelátvitel-gátlókat, az immunterápiát és a hormonterápiát a vizsgálat során, vagy 4 héten belül (vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt.
3. Alkohol- vagy kábítószer-függőség
4. Korábbi vagy egyidejű rák, amely elsődleges helyén vagy szövettanilag különbözik a vastag- és végbélráktól a randomizálást megelőző 5 éven belül, KIVÉVE a gyógyítólag kezelt méhnyakrák in situ, nem melanómás bőrrák és felületes hólyagdaganatok [Ta (nem invazív daganat), Tis carcinoma in situ) és T1 (tumor megtámadja a lamina propriát)]
5. Bármilyen anamnézisben vagy jelenleg ismert agyi metasztázis
6. Többszörös elsődleges colorectalis carcinoma
7. Egyidejű részvétel vagy részvétel az elmúlt 30 napon belül egy másik klinikai vizsgálatban
8. 12 hónapon belül fontos szervi elégtelenség vagy más súlyos betegség áll fenn, beleértve a koszorúér-betegséget, a tünetekkel járó szív- és érrendszeri betegséget vagy a szívinfarktust; súlyos neurológiai vagy pszichiátriai anamnézis; súlyos fertőzés; aktívan disszeminált vascula véralvadás.
9. Meghosszabbított terepi sugárterápia 4 héten belül vagy korlátozott terepi sugárterápia 2 héten belül a randomizálást megelőzően. Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk minden terápiával kapcsolatos toxicitásból. A korábbi sugárkezelés helyén progresszív betegségre utaló jelnek kell lennie, ha ez az egyetlen betegség helye.
10. Terhes vagy szoptató alanyok. Fogamzóképes korú nőknél a kezelés megkezdése előtt legfeljebb 7 nappal terhességi tesztet kell végezni, és a negatív eredményt a kezelés megkezdése előtt dokumentálni kell.
11. Pleurális folyadékgyülem vagy ascites, amely légzési nehézséget okoz (≥A mellékhatások általános terminológiai kritériumai [CTCAE]) 2. fokozatú nehézlégzés)
12. Azok az alanyok, akik nem képesek lenyelni az orális gyógyszereket
13. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében