Gecombineerd gebruik van Raltitrexed en S-1 als behandeling voor patiënten met uitgezaaide colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar
2. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van colon of endeldarm 3. Geen systemische chemotherapie voor uitgezaaide tumoren

4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 en verwachte overlevingsperiode van 3 maanden of langer 5. Ten minste één meetbare objectieve tumorlaesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 6. ANC≥1.5*109/L；PLT≥80*109/L；HB≥90g/L；Total bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid van hun kanker);ALB ≥ 30g/L; Serumcreatinine ≤1,5(ULN) of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥60 ml/min screening binnen 7 dagen 7. Progressie tijdens of binnen 3 maanden na de laatste toediening van goedgekeurde standaardtherapieën die een fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan moeten bevatten. Proefpersonen die adjuvant met oxaliplatine werden behandeld, zouden progressie moeten hebben vertoond tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van de adjuvante therapie. Proefpersonen die meer dan 6 maanden na voltooiing van de oxaliplatine-bevattende adjuvante behandeling progressie vertonen, moeten opnieuw behandeld worden met oxaliplatine-gebaseerde therapie om in aanmerking te komen. Proefpersonen die zich hebben teruggetrokken uit de standaardbehandeling vanwege onaanvaardbare toxiciteit die stopzetting van de behandeling rechtvaardigt en herbehandeling met hetzelfde middel voorafgaand aan progressie van de ziekte uitsluit, zullen ook tot het onderzoek worden toegelaten. Proefpersonen zijn mogelijk eerder behandeld met Avastin (bevacizumab) en/of Erbitux (cetuximab)/Vectibix (panitumumab) (indien KRAS WT) 8. Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen vóór enige studiespecifieke procedures. Proefpersonen moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en bereid zijn deze te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met raltitrexed en gimeracil en oteracil-kalium
2. Systemische antikankertherapie inclusief cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie en hormonale therapie tijdens deze studie of binnen 4 weken (of 6 weken voor mitomycine C) voordat de studiemedicatie wordt gestart.
3. Alcohol- of drugsverslavingen
4. Eerdere of gelijktijdige kanker die in primaire lokalisatie of histologie verschilt van colorectale kanker binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie BEHALVE voor curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanome huidkanker en oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis ( carcinoma in situ) en T1 (tumor dringt lamina propria binnen)]
5. Elke voorgeschiedenis van of momenteel bekende hersenmetastasen
6. Meervoudig primair colorectaal carcinoom
7. Gelijktijdige deelname of deelname in de afgelopen 30 dagen aan een andere klinische studie
8. Er is binnen 12 maanden een belangrijk orgaanfalen of andere ernstige ziekten, waaronder coronaire hartziekte, symptomatische hart- en vaatziekten of een hartinfarct; ernstige neurologische of psychiatrische voorgeschiedenis; ernstige infectie; actief gedissemineerde vascula bloedstolling.
9. Verlengde veldradiotherapie binnen 4 weken of beperkte veldradiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie. Proefpersonen moeten hersteld zijn van alle therapiegerelateerde toxiciteiten. De plaats van eerdere radiotherapie moet bewijs hebben van progressieve ziekte als dit de enige plaats van ziekte is.
10. Zwangere onderwerpen of onderwerpen die borstvoeding geven. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, moet maximaal 7 dagen voor aanvang van de behandeling een zwangerschapstest worden uitgevoerd en voor aanvang van de behandeling moet een negatief resultaat worden gedocumenteerd.
11. Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken (≥Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) Graad 2 dyspnoe)
12. Proefpersonen die orale medicatie niet kunnen slikken
13. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).