Kombinierte Anwendung von Raltitrexed und S-1 zur Behandlung von Patienten mit metastasierendem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. ≥18 Jahre alt
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Kolons oder Rektums 3. Keine systemische Chemotherapie bei metastasierenden Tumoren

4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 und erwartete Überlebensdauer von 3 Monaten oder mehr 5. Mindestens eine messbare objektive Tumorläsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 6. ANC≥1,5*109/L;PLT≥80*109/L;HB≥90g/L;Gesamt Bilirubin ≤ 1,5 x die obere Normgrenze (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung oder Krebs)；ALB ≥ 30 g/l; Serumkreatinin ≤ 1,5 (ULN) oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 60 ml/min Screening innerhalb von 7 Tagen 7. Progression während oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung zugelassener Standardtherapien, die ein Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan umfassen müssen. Patienten, die adjuvant mit Oxaliplatin behandelt wurden, sollten während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie eine Progression aufweisen. Patienten, die mehr als 6 Monate nach Abschluss der Oxaliplatin-haltigen adjuvanten Behandlung Fortschritte machen, müssen mit einer Oxaliplatin-basierten Therapie erneut behandelt werden, um geeignet zu sein. Probanden, die die Standardbehandlung aufgrund einer inakzeptablen Toxizität abgebrochen haben, was einen Abbruch der Behandlung rechtfertigt und eine erneute Behandlung mit demselben Wirkstoff vor dem Fortschreiten der Krankheit ausschließt, werden ebenfalls in die Studie aufgenommen. Die Probanden haben möglicherweise eine vorherige Behandlung mit Avastin (Bevacizumab) und/oder Erbitux (Cetuximab)/Vectibix (Panitumumab) (bei KRAS WT) erhalten. 8. Unterschriebene Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren eingeholt. Die Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorbehandlung mit Raltitrexed und Gimeracil und Oteracil-Kalium
2. Systemische Krebstherapie einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionshemmer, Immuntherapie und Hormontherapie während dieser Studie oder innerhalb von 4 Wochen (oder 6 Wochen für Mitomycin C) vor Beginn der Einnahme der Studienmedikation.
3. Alkohol- oder Drogenabhängigkeit
4. Vorheriger oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung in Primärlokalisation oder Histologie von kolorektalem Karzinom unterscheidet, MIT AUSNAHME von kurativ behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächlichen Blasentumoren [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis ( Carcinoma in situ) und T1 (Tumor dringt in Lamina propria ein)]
5. Jede Vorgeschichte oder derzeit bekannte Hirnmetastasen
6. Multiples primäres kolorektales Karzinom
7. Gleichzeitige Teilnahme oder Teilnahme innerhalb der letzten 30 Tage an einer anderen klinischen Studie
8. innerhalb von 12 Monaten ein wichtiges Organversagen oder andere schwere Erkrankungen, einschließlich koronare Herzkrankheit, symptomatische Herz-Kreislauf-Erkrankung oder Myokardinfarkt, vorliegen; schwere neurologische oder psychiatrische Vorgeschichte; schwere Infektion; aktiv disseminierte Gefäßblutgerinnung.
9. Extended-Field-Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen oder Limited-Field-Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Randomisierung. Die Probanden müssen sich von allen therapiebedingten Toxizitäten erholt haben. Der Ort der vorherigen Strahlentherapie sollte Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung aufweisen, wenn dies der einzige Ort der Erkrankung ist.
10. Schwangere oder stillende Personen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss spätestens 7 Tage vor Behandlungsbeginn ein Schwangerschaftstest durchgeführt und ein negatives Ergebnis vor Behandlungsbeginn dokumentiert werden.
11. Pleuraerguss oder Aszites, der die Atmung beeinträchtigt (≥Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) Grad 2 Dyspnoe)
12. Probanden, die orale Medikamente nicht schlucken können
13. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).