Kombinované použití Raltitrexedu a S-1 jako léčby u pacientů s metastázujícím kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 let
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta 3. Žádná systémová chemoterapie pro metastatické nádory

4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 a očekávaná doba přežití 3 měsíce nebo déle 5. Alespoň jedna měřitelná objektivní nádorová léze podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 6. ANC≥1,5*109/L；PLT≥80*109/L；HB≥90g/l；Celkem bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny)；ALB ≥ 30 g/l; Sérový kreatinin ≤ 1,5 (ULN) nebo glomerulární filtrace (GFR) ≥ 60 ml/min screening do 7 dnů 7. Progrese během nebo do 3 měsíců po posledním podání schválené standardní terapie, která musí zahrnovat fluoropyrimidin, oxaliplatinu a irinotekan. Subjekty léčené oxaliplatinou v adjuvantní léčbě by měly progredovat během nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie. Subjekty, které progredují více než 6 měsíců po dokončení adjuvantní léčby obsahující oxaliplatinu, musí být znovu léčeny terapií založenou na oxaliplatině, aby byly způsobilé. Subjekty, které odstoupily od standardní léčby kvůli nepřijatelné toxicitě opravňující k přerušení léčby a vylučujícímu přeléčení stejným činidlem před progresí onemocnění, budou také povoleny do studie. Subjekty mohly být předtím léčeny Avastinem (bevacizumab) a/nebo Erbituxem (cetuximab)/Vectibix (panitumumab) (pokud je KRAS WT) 8. Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy specifickými pro studii. Subjekty musí být schopny porozumět a být ochotny podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba raltitrexedem a gimeracilem a oteracilem draselným
2. Systémová protinádorová terapie včetně cytotoxické terapie, inhibitorů signální transdukce, imunoterapie a hormonální terapie během této studie nebo během 4 týdnů (nebo 6 týdnů u mitomycinu C) před zahájením podávání studijní medikace.
3. Alkohol nebo drogová závislost
4. Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primární lokalizaci nebo histologii od kolorektálního karcinomu během 5 let před randomizací S VÝJIMKOU kurativního karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže a povrchových tumorů močového měchýře [Ta (neinvazivní tumor), Tis ( karcinom in situ) a T1 (nádor napadá lamina propria)]
5. Jakákoli anamnéza nebo aktuálně známé mozkové metastázy
6. Mnohočetný primární kolorektální karcinom
7. Souběžná účast nebo účast během posledních 30 dnů v jiném klinickém hodnocení
8. Během 12 měsíců dojde k závažnému orgánovému selhání nebo jiným závažným onemocněním, včetně onemocnění koronárních tepen, symptomatického kardiovaskulárního onemocnění nebo infarktu myokardu; závažná neurologická nebo psychiatrická anamnéza; těžká infekce; aktivně diseminovaná koagulace krve vaskuly.
9. Rozšířená terénní radioterapie do 4 týdnů nebo omezená terénní radioterapie do 2 týdnů před randomizací. Subjekty se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s terapií. Místo předchozí radioterapie by mělo mít známky progresivního onemocnění, pokud je to jediné místo onemocnění.
10. Těhotné nebo kojící subjekty. Ženám ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test maximálně 7 dní před zahájením léčby a negativní výsledek musí být zdokumentován před zahájením léčby.
11. Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (≥Běžná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody [CTCAE]) dušnost 2. stupně)
12. Subjekty neschopné polykat perorální léky
13. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).