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抗PDL1对三阴性乳腺癌的新辅助治疗 (NeoTRIPaPDL1)

2024年3月5日 更新者：Fondazione Michelangelo

PDL1 定向抗体在接受白蛋白结合型紫杉醇和卡铂治疗的三阴性局部晚期乳腺癌中的新辅助研究

本研究旨在评估将 MPDL3280A（atezolizumab）加入卡铂和白蛋白结合型紫杉醇治疗早期高危和局部晚期三阴性乳腺癌患者。 与卡铂和 Abraxane 的对照组相比。 一半的参与者将接受 MPDL3280A 联合卡铂和 abraxane，而另一半将仅接受卡铂和 abraxane。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

新出现的证据表明，许多具有三阴性和基底样特征的乳腺癌都有单核细胞和淋巴细胞浸润。 无论单核细胞浸润肿瘤的实体如何，PD-1 及其配体 B7-H1（或 PD-L1）等免疫调节检查点的表达都会对治疗结果产生负面影响。 这些数据表明，一部分患者在肿瘤微环境中具有持续的免疫反应，并且 PD-L1 表达是肿瘤对肿瘤浸润淋巴细胞产生耐药性的适应性方法，而肿瘤浸润淋巴细胞又是化疗反应所必需的。 总体而言，数据表明免疫调节对化疗反应的作用，并支持免疫检查点阻断可能有利于通过免疫机制本身以及与经典化疗相结合实现持久反应的概念。

MPDL3280A（atezolizumab）是一种人单克隆抗体，包含一个工程化的 Fc 域，以优化靶向 PD-L1 并阻断其受体结合的功效和安全性，包括 PD-1 和 B7.1。 基于这些考虑，我们计划对适合新辅助治疗的局部晚期乳腺癌女性进行 Abraxane 和卡铂联合使用或不使用 PDL1 定向抗体的研究，以提高无事件生存期

研究类型

介入性

注册 (实际的)

278

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦
        • Russian Cancer Research Center named after N.N.Blokhin
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦
        • Petrov Research Institute of Oncology, Department of Breast Cancer
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦
        • Road clinical hospital of OJSC "Russian Railways
  • 台湾
      • Changhua City、台湾
        • C. Christian Hospital Taiwan
      • Kaohsiung、台湾
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Taichung City、台湾
        • China Medical University Hospital No.2
      • Taipei、台湾
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei、台湾
        • Veteran General Hospital Taipei
  • 奥地利
      • Innsbruck、奥地利、6020
        • Brustgesundheitzentrum Tirol, Univ. Frauenklinik Innsbruck
      • Salzburg、奥地利、5020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III, mit Hämatologie, internistischer Onkologie, Hämostaseologie, Infektiologie, Rheumatologie und Onkologisches Zentrum
  • 德国
      • Augsburg、德国、86156
        • Klinikum Augsburg International Patient Service
      • Berlin、德国、14169
        • Frauenarzt-Zentrum-Zehlendorf
      • Bochum、德国、447891
        • Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH Klinik für Hämatologie, Onkologie & Palliativmedizin
      • Frankfurt、德国、60389
        • Bethanien-Krankenhaus Onkologisches Zentrum
      • Frankfurt、德国、60431
        • Markus Krankenhaus Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
      • Hannover、德国、30177
        • Gynäkologisch-Onkologische Praxis
      • Heidelberg、德国、69120
        • NCT Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
      • Köln、德国、50931
        • Uniklinik Köln Klinik und Poliklinic für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Brestzentrum
      • Köln、德国、50935
        • Brustzentrum St. Elisabeth-Krankenhaus
      • Munchen、德国、80336
        • Interdisciplinary Oncology Center (IOZ)
  • 意大利
      • Bologna、意大利、40138
        • Policlinico S. Orsola Malpoghi
      • Candiolo、意大利、10060
        • Istituto per la Ricerca sul Cancro
      • Genova、意大利、16132
        • IST San Martino
      • Grosseto、意大利、58100
        • Istituto Toscano Tumori Ospedale Misericordia
      • Milano、意大利、20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano、意大利、20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano、意大利、20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano、意大利、20160
        • Ospedale Luigi Sacco
      • Reggio Emilia、意大利、42123
        • Arcispedale Santa Maria Nuova - A.O. Reggio Emilia
      • Udine、意大利、33100
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
  • 爱尔兰
      • Cork、爱尔兰
        • Cork University Hospital
      • Dublin、爱尔兰
        • Beaumont Hospital
      • Dublin、爱尔兰
        • Mater Misericordiae University Hospital
      • Dublin、爱尔兰
        • St. James's Hospital
      • Waterford、爱尔兰
        • University Hospital Waterford
  • 西班牙
      • Hospitalet de Llobregat、西班牙、08908
        • Hospital Duran i Reynal Institut Català d'Oncologia
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙、28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro, Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC)
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia Servicio de Onco-Hematologia
      • Zaragoza、西班牙、59009
        • Hospital Miguel Servet

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 18 岁或以上患有早期高危和局部晚期或炎症性乳腺癌的女性患者
  2. 组织学证实的单侧乳腺癌，具有浸润性导管组织学未另行指定（NOS）的高增殖或分级
  3. HER2 阴性疾病
  4. 阴性雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PgR)，均 < 1% 局部评估
  5. 代表性石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤块在诊断性活检中采取，以确认 HER2、ER 和 PgR 资格，评估 PDL-1 表达和进一步探索性生物标志物评估是强制性的
  6. ECOG 体能状态 0 或 1
  7. 在任何研究特定筛选程序之前获得参与试验的书面知情同意书（由机构审查委员会 [IRB]/独立伦理委员会 [IEC] 批准）
  8. 愿意并能够遵守协议
  9. 同意采集血样
  10. 对于非绝经后（≥ 12 个月非治疗引起的闭经）或手术绝育（没有卵巢和/或子宫）的女性：同意保持禁欲或使用导致失败率 <在治疗期间每年 1%，并且在最后一次研究药物给药后至少 90 天。

排除标准：

  1. 双侧乳腺癌或转移性疾病的证据 (M1)
  2. 组织学不同于高增殖或高​​级别浸润性导管 NOS 的病例
  3. 根据 2013 年 ASCO/CAP 指南的 HER2 阳性疾病患者
  4. 孕妇或哺乳期妇女。 对于生殖器官完整的绝经前妇女和末次月经周期后不到一年的妇女，必须提供妊娠试验阴性的文件
  5. 既往接受过任何类型恶性肿瘤的化疗、激素治疗或研究药物治疗
  6. 随机化日期后 4 周内针对任何疾病的既往研究性治疗
  7. 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要这种减毒活疫苗
  8. 任何其他类型的先前或伴随的浸润性恶性肿瘤或先前的浸润性乳腺癌。 患有治愈性皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌的患者通常符合条件
  9. 因任何原因已有 > 1 级的运动或感觉神经病变
  10. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
  11. 已知对中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药物或 MPDL3280A 制剂的任何成分过敏或过敏
  12. 既往接受过同种异体干细胞或实体器官移植的患者
  13. 自身免疫性疾病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎
  14. 特发性肺纤维化病史（包括闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎）或胸部计算机断层扫描筛查活动性肺炎的证据
  15. 已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性、酒精性或其他肝炎、肝硬化、脂肪肝和遗传性肝病
  16. HIV 感染史、活动性乙型肝炎（慢性或急性）或丙型肝炎感染史。 过去或已解决乙型肝炎感染（定义为 HBsAg 检测阴性和乙型肝炎核心抗原 [抗-HBc] 检测阳性）的患者符合条件。

丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者只有在聚合酶链反应测定 (PCR) 对 HCV RNA 17 呈阴性时才符合条件。 活动性结核病 18. 第 1 周期第 1 天前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。 第 1 周期前 2 周内出现明显感染的体征或症状 第 1 天 19。 在第 1 周期第 1 天 20 之前的 2 周内接受了口服或静脉注射抗生素。 其他严重疾病或身体状况，包括：充血性心力衰竭病史；纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更高 CHF；在第 1 周期第 1 天之前的 6 个月内需要抗心绞痛药物或不稳定型心绞痛的心绞痛； ECG 透壁梗死的证据；在第 1 周期第 1 天之前的 6 个月内发生过心肌梗死中风或短暂性脑缺血发作 (TIA)；高血压控制不佳（例如 收缩压 >180 毫米汞柱或舒张压 >100 毫米汞柱；但是，通过药物控制良好的高血压患者是合格的）；有临床意义的瓣膜性心脏病；高风险的不受控制的心律失常 21. 患者有不受控制的癫痫发作、中枢神经系统疾病或精神残疾的病史，研究者判断这些病史具有临床意义并且妨碍知情同意或对研究药物的依从性产生不利影响 22. 严重的不受控制的感染（细菌或病毒）或控制不佳的糖尿病 23 . 异常基线血液学值 24. 血清总胆红素、肝功能检查、碱性磷酸酶、血清肌酐、INR 和 aPTT 25 的异常基线实验室检查。 通过超声心动图或多门闪烁扫描 (MUGA) 26，基线左心室射血分数 (LVEF) < 50%。 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术 27。 只应在流感季节（大约十月至三月）接种流感疫苗。 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内或研究期间的任何时间，患者不得接受活的减毒流感疫苗（例如，FluMist®）。

-

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：Carbo-abrax，手术，炭疽
患者将接受卡铂和 Abraxane 的联合治疗作为新辅助治疗。 明确的手术将在最后一剂新辅助治疗后 6 周内进行。 然后将进行四个周期的 AC 或 EC 或 FEC 作为辅助化疗
药品：卡铂
卡铂 AUC 2 将静脉注射。第 1 天和第 8 天每 3 周共 8 个周期
其他名称：
  • 卡铂梯瓦
药品：Abraxane
静脉注射 Abraxane，125 mg/m2。第 1 天和第 8 天每 3 周共 8 个周期
其他名称：
  • 白蛋白结合型紫杉醇
程序：外科手术
保守或根治性乳腺癌手术（乳房和腋窝）不迟于 6 周
药品：炭疽病
AC 或 EC（阿霉素或表柔比星和环磷酰胺）或 FEC（氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺）第 1 天每三周一次，共 4 个周期，手术后进行
实验性的：Carbo-abrax-MPDL3280A，手术，炭疽
患者将接受卡铂、abraxane 和 MPDL3280A 的组合作为新辅助治疗。 明确的手术将在最后一剂新辅助治疗后 6 周内进行。 然后将进行四个周期的 AC 或 EC 或 FEC 作为辅助化疗
药品：卡铂
卡铂 AUC 2 将静脉注射。第 1 天和第 8 天每 3 周共 8 个周期
其他名称：
  • 卡铂梯瓦
药品：Abraxane
静脉注射 Abraxane，125 mg/m2。第 1 天和第 8 天每 3 周共 8 个周期
其他名称：
  • 白蛋白结合型紫杉醇
程序：外科手术
保守或根治性乳腺癌手术（乳房和腋窝）不迟于 6 周
药品：炭疽病
AC 或 EC（阿霉素或表柔比星和环磷酰胺）或 FEC（氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺）第 1 天每三周一次，共 4 个周期，手术后进行
药品：MPDL3280A
MPDL3280A，1200 毫克。将给予静脉注射 第 1 天输注，每 3 周一次，共 8 个周期
其他名称：
  • 阿替珠单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无事件生存 (EFS)
大体时间：最后一名患者随机分组后 5 年
比较两个研究组的 EFS（新辅助治疗期间的疾病进展或手术后的疾病复发）
最后一名患者随机分组后 5 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
病理完全缓解 (pCR)
大体时间：手术时，最后一名患者随机分组后的预期平均 34 周
评估两个治疗组在手术中定义为 ypT0-ypTis ypN0 的 pCR 率
手术时，最后一名患者随机分组后的预期平均 34 周
临床客观反应
大体时间：参与者将在新辅助治疗期间接受随访，预计平均为 26 周
评估新辅助治疗后的临床反应率
参与者将在新辅助治疗期间接受随访，预计平均为 26 周
遥远事件自由生存 (DEFS)
大体时间：最后一名患者随机分组后 5 年
比较 DEFS，定义为新辅助治疗期间远处疾病进展或两个治疗组手术后远处复发的发生
最后一名患者随机分组后 5 年
将不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：从最后一位随机患者开始，将对参与者进行长达 5 年的随访
有不良事件和相关等级的参与者人数
从最后一位随机患者开始，将对参与者进行长达 5 年的随访

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fondazione Michelangelo

调查人员

  • 学习椅：Luca Gianni, MD、Ospedale San Raffaele

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年4月1日

初级完成 (实际的)

2024年1月1日

研究完成 (实际的)

2024年1月7日

研究注册日期

首次提交

2015年11月3日

首先提交符合 QC 标准的

2015年11月30日

首次发布 (估计的)

2015年12月2日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年3月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月5日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FM-14-B02
  • 2014-005017-23 (EudraCT编号)

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