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抗PDL1を用いたTRIPle陰性乳癌におけるネオアジュバント療法 (NeoTRIPaPDL1)

2024年3月5日 更新者：Fondazione Michelangelo

Nab-パクリタキセルとカルボプラチンによる治療を受けているトリプルネガティブ局所進行乳癌におけるPDL1指向性抗体を用いたネオアジュバント研究

この研究は、早期の高リスクおよび局所進行トリプルネガティブ乳がん患者におけるカルボプラチンおよびナブパクリタキセルへの MPDL3280A (アテゾリズマブ) の追加を評価することを目的としています。 カルボプラチンとアブラキサンの対照群と比較して。 参加者の半分は MPDL3280A をカルボプラチンとアブラキサンと組み合わせて受け取り、残りの半分はカルボプラチンとアブラキサンのみを受け取ります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

新たな証拠は、トリプル ネガティブおよび基底様の特徴を持つ多くの乳がんが、単核細胞およびリンパ球による浸潤を有することを示しています。 単核細胞による腫瘍浸潤の実体に関係なく、PD-1 およびそのリガンド B7-H1 (または PD-L1) などの免疫調節チェックポイントの発現は、治療の結果に悪影響を及ぼします。 これらのデータは、患者のサブセットが腫瘍微小環境内で進行中の免疫応答を持っていること、および PD-L1 発現が、化学療法への応答に必要な腫瘍浸潤リンパ球に対する腫瘍耐性の適応方法であることを示唆しています。 全体として、データは、化学療法に対する応答の免疫調節の役割を示唆しており、免疫チェックポイントの遮断が、免疫メカニズム自体による、および従来の化学療法との組み合わせによる永続的な応答の達成を促進する可能性があるという概念を支持しています。

MPDL3280A (アテゾリズマブ) は、PD-L1 を標的とし、PD-1 および B7.1 を含むその受容体の結合をブロックする有効性と安全性を最適化するために設計された Fc ドメインを含むヒトモノクローナル抗体です。 これらの考慮事項に基づいて、イベントフリー生存率を改善することを目的として、術前補助療法に適した局所進行乳癌の女性を対象に、PDL1 に対する抗体の有無にかかわらず、アブラキサンとカルボプラチンの併用に関する研究を実施する予定です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

278

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Cork、アイルランド
        • Cork University Hospital
      • Dublin、アイルランド
        • Beaumont Hospital
      • Dublin、アイルランド
        • Mater Misericordiae University Hospital
      • Dublin、アイルランド
        • St. James's Hospital
      • Waterford、アイルランド
        • University Hospital Waterford
  • イタリア
      • Bologna、イタリア、40138
        • Policlinico S. Orsola Malpoghi
      • Candiolo、イタリア、10060
        • Istituto per la Ricerca sul Cancro
      • Genova、イタリア、16132
        • IST San Martino
      • Grosseto、イタリア、58100
        • Istituto Toscano Tumori Ospedale Misericordia
      • Milano、イタリア、20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano、イタリア、20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano、イタリア、20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano、イタリア、20160
        • Ospedale Luigi Sacco
      • Reggio Emilia、イタリア、42123
        • Arcispedale Santa Maria Nuova - A.O. Reggio Emilia
      • Udine、イタリア、33100
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
  • オーストリア
      • Innsbruck、オーストリア、6020
        • Brustgesundheitzentrum Tirol, Univ. Frauenklinik Innsbruck
      • Salzburg、オーストリア、5020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III, mit Hämatologie, internistischer Onkologie, Hämostaseologie, Infektiologie, Rheumatologie und Onkologisches Zentrum
  • スペイン
      • Hospitalet de Llobregat、スペイン、08908
        • Hospital Duran i Reynal Institut Català d'Oncologia
      • Madrid、スペイン、28040
        • Hospital Clínico San Carlos
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、スペイン、28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro, Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC)
      • Valencia、スペイン、46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia Servicio de Onco-Hematologia
      • Zaragoza、スペイン、59009
        • Hospital Miguel Servet
  • ドイツ
      • Augsburg、ドイツ、86156
        • Klinikum Augsburg International Patient Service
      • Berlin、ドイツ、14169
        • Frauenarzt-Zentrum-Zehlendorf
      • Bochum、ドイツ、447891
        • Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH Klinik für Hämatologie, Onkologie & Palliativmedizin
      • Frankfurt、ドイツ、60389
        • Bethanien-Krankenhaus Onkologisches Zentrum
      • Frankfurt、ドイツ、60431
        • Markus Krankenhaus Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
      • Hannover、ドイツ、30177
        • Gynäkologisch-Onkologische Praxis
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • NCT Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
      • Köln、ドイツ、50931
        • Uniklinik Köln Klinik und Poliklinic für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Brestzentrum
      • Köln、ドイツ、50935
        • Brustzentrum St. Elisabeth-Krankenhaus
      • Munchen、ドイツ、80336
        • Interdisciplinary Oncology Center (IOZ)
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦
        • Russian Cancer Research Center named after N.N.Blokhin
      • Saint Petersburg、ロシア連邦
        • Petrov Research Institute of Oncology, Department of Breast Cancer
      • Saint Petersburg、ロシア連邦
        • Road clinical hospital of OJSC "Russian Railways
  • 台湾
      • Changhua City、台湾
        • C. Christian Hospital Taiwan
      • Kaohsiung、台湾
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Taichung City、台湾
        • China Medical University Hospital No.2
      • Taipei、台湾
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei、台湾
        • Veteran General Hospital Taipei

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 早期の高リスクおよび局所進行性または炎症性乳癌を有する18歳以上の女性患者
  2. -組織学的に確認された片側性乳がんで、他に特定されていない浸潤性乳管組織型（NOS）の増殖または悪性度が高い
  3. HER2陰性疾患
  4. 負のエストロゲン受容体 (ER) およびプロゲステロン受容体 (PgR)、局所的に評価された両方が < 1%
  5. 代表的なパラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍ブロックは、HER2、ER、および PgR の適格性の確認、PDL-1 発現の評価、およびさらなる探索的バイオマーカー評価のために、診断生検で採取されたものであることが必須です。
  6. -ECOGパフォーマンスステータス0または1
  7. -試験に参加するための書面によるインフォームドコンセント（治験審査委員会[IRB] /独立倫理委員会[IEC]によって承認された）は、研究固有のスクリーニング手順の前に取得されました
  8. -プロトコルを遵守する意思と能力
  9. 血液サンプルの採取への同意
  10. 閉経後（12か月以上の非治療誘発性無月経）または外科的無菌（卵巣および/または子宮の欠如）ではない女性の場合：禁欲を続けるか、失敗率が<治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも 90 日間は年 1%。

除外基準:

  1. -両側乳癌または転移性疾患の証拠（M1）
  2. 浸潤性乳管 NOS とは組織型が異なり、増殖性またはグレードが高い症例
  3. ASCO/CAPガイドライン2013によるHER2陽性疾患の患者
  4. 妊娠中または授乳中の女性。 生殖器官が正常な閉経前の女性、および最後の月経周期から 1 年未満の女性については、妊娠検査陰性の文書が入手可能でなければなりません。
  5. -化学療法、ホルモン療法、またはあらゆる種類の悪性腫瘍に対する治験薬による以前の治療
  6. -無作為化日から4週間以内の任意の状態に対する以前の治験治療
  7. -サイクル1の1日目の前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される
  8. -他のタイプの以前または付随する浸潤性悪性腫瘍または以前の浸潤性乳癌。 -治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌または上皮内子宮頸癌の患者は、一般的に適格です
  9. -何らかの理由でグレード1を超える既存の運動神経障害または感覚神経障害
  10. -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
  11. -チャイニーズハムスター卵巣細胞またはMPDL3280A製剤の任意の成分で生成されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症またはアレルギー
  12. -以前に同種幹細胞または固形臓器移植を受けた患者
  13. -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギランバレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴
  14. -特発性肺線維症の病歴（器質化肺炎を伴う閉塞性細気管支炎を含む）または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠
  15. -アクティブなウイルス性、アルコール性、またはその他の肝炎、肝硬変、脂肪肝、および遺伝性肝疾患を含む、既知の臨床的に重要な肝疾患
  16. -HIV感染、活動性B型肝炎（慢性または急性）、またはC型肝炎感染の病歴。 -過去または解決されたB型肝炎感染の患者（HBsAg検査が陰性で、B型肝炎コア抗原[抗HBc]検査が陽性であると定義）は適格です。

C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応アッセイ（PCR）でHCV RNAが陰性である場合にのみ適格です17。 活動性結核 18. 感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院を含むがこれらに限定されない、サイクル 1 の 1 日目の前の 4 週間以内の重度の感染症。 サイクル 1 の 1 日目 19 日前の 2 週間以内に重大な感染症の徴候または症状。 サイクル 1 の 1 日目 20 の 2 週間前に経口または IV 抗生物質を投与された。 以下を含むその他の深刻な病気または病状：記録されたうっ血性心不全の病歴。ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II 以上の CHF。 -抗狭心症薬または不安定狭心症を必要とする狭心症 サイクル1の6か月前 1日目;心電図での経壁梗塞の証拠; -サイクル1の1日目前の6か月以内の心筋梗塞発作または一過性脳虚血発作（TIA）;コントロール不良の高血圧（例： -収縮期> 180 mm Hgまたは拡張期> 100 mm Hg;ただし、投薬で十分に管理されている高血圧患者は適格です)。臨床的に重要な心臓弁膜症;高リスクの制御されていない不整脈 21. 制御不能な発作、中枢神経系障害または精神障害の病歴を有する患者 治験責任医師が臨床的に重要であると判断し、インフォームドコンセントを排除するか、治験薬のコンプライアンスに悪影響を与える 22.制御不能な重篤な感染症（細菌またはウイルス）または制御不良の糖尿病 23 . 異常なベースライン血液学的値 24. 血清総ビリルビン、肝機能検査、アルカリホスファターゼ、血清クレアチニン、INRおよびaPTT 25の異常なベースライン臨床検査。 -心エコー検査またはマルチゲートシンチグラフィースキャン（MUGA）によるベースライン左室駆出率（LVEF）<50％ 26。 1日目のサイクルの前28日以内に主要な外科的処置 1日目、または研究の過程で主要な外科的処置が必要になると予想される 27. インフルエンザの予防接種は、インフルエンザが流行する時期（10月～3月頃）に限ります。 患者は、生の弱毒化インフルエンザワクチン（FluMist®など）をサイクル1の1日目の4週間前または研究中のいつでも受けてはなりません。

-

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：カーボアブラックス、手術、炭疽菌
患者はネオアジュバント治療としてカルボプラチンとアブラキサンの組み合わせを受け取ります。 確実な手術は、ネオアジュバント療法の最後の投与後6週間以内に行われます。 その後、補助化学療法として AC または EC または FEC の 4 サイクルが実施されます。
薬：カルボプラチン
カルボプラチン AUC 2 を静脈内投与します。 1 日目と 8 日目に 3 週間ごとに合計 8 サイクル
他の名前：
  • カルボプラチン テバ
薬：アブラキサン
アブラキサン、125 mg/m2 を静脈内投与します。 1 日目と 8 日目に 3 週間ごとに合計 8 サイクル
他の名前：
  • nab-パクリタキセル
手順：手術
乳がん手術（乳房と腋窩） 6週間以内に保守的または根治的
薬：アントラ
AC または EC (アドリアマイシンまたはエピルビシンおよびシクロホスファミド) または FEC (フルオロウラシル、エピルビシン、およびシクロホスファミド) を 1 日目に 3 週間ごとに 4 サイクル、手術後に送達
実験的：Carbo-abrax-MPDL3280A、手術、炭疽
患者はネオアジュバント治療として、カルボプラチン、アブラキサン、MPDL3280A の組み合わせを受け取ります。 確実な手術は、ネオアジュバント療法の最後の投与後6週間以内に行われます。 その後、補助化学療法として AC または EC または FEC の 4 サイクルが実施されます。
薬：カルボプラチン
カルボプラチン AUC 2 を静脈内投与します。 1 日目と 8 日目に 3 週間ごとに合計 8 サイクル
他の名前：
  • カルボプラチン テバ
薬：アブラキサン
アブラキサン、125 mg/m2 を静脈内投与します。 1 日目と 8 日目に 3 週間ごとに合計 8 サイクル
他の名前：
  • nab-パクリタキセル
手順：手術
乳がん手術（乳房と腋窩） 6週間以内に保守的または根治的
薬：アントラ
AC または EC (アドリアマイシンまたはエピルビシンおよびシクロホスファミド) または FEC (フルオロウラシル、エピルビシン、およびシクロホスファミド) を 1 日目に 3 週間ごとに 4 サイクル、手術後に送達
薬：MPDL3280A
MPDL3280A、1200mg。静脈内投与されます。 1日目に3週間ごとに合計8サイクルの点滴
他の名前：
  • アテゾリズマブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イベント フリー サバイバル (EFS)
時間枠：最後の患者の無作為化から 5 年後
2 つの研究群で EFS (ネオアジュバント療法中の疾患の進行または手術後の疾患の再発) を比較する
最後の患者の無作為化から 5 年後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
病理学的完全寛解（pCR）
時間枠：手術時、最後の患者の無作為化から予想平均34週間
2 つの治療群における手術時の ypT0-ypTis ypN0 として定義される pCR の割合を評価します。
手術時、最後の患者の無作為化から予想平均34週間
客観的臨床反応
時間枠：参加者はネオアジュバント療法の期間、予想平均26週間追跡されます
ネオアジュバント療法後の臨床反応率を評価する
参加者はネオアジュバント療法の期間、予想平均26週間追跡されます
遠隔イベントフリーサバイバル（DEFS）
時間枠：最後の患者の無作為化から 5 年後
2 つの治療群における術前補助療法中の遠隔疾患進行または手術後の遠隔再発の発生として定義される DEFS を比較する
最後の患者の無作為化から 5 年後
安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠：参加者は、最後に無作為化された患者から最大5年間追跡されます
有害事象および関連グレードのある参加者数
参加者は、最後に無作為化された患者から最大5年間追跡されます

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Fondazione Michelangelo

捜査官

  • スタディチェア：Luca Gianni, MD、Ospedale San Raffaele

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年4月1日

一次修了 (実際)

2024年1月1日

研究の完了 (実際)

2024年1月7日

試験登録日

最初に提出

2015年11月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年11月30日

最初の投稿 (推定)

2015年12月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年3月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月5日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • FM-14-B02
  • 2014-005017-23 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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