Neoadjuváns terápia hármas negatív emlőrákban antiPDL1-gyel (NeoTRIPaPDL1)
Neoadjuváns vizsgálat a PDL1 által irányított antitesttel Nab-paclitaxellel és karboplatinnal kezelt hármas negatív lokálisan előrehaladott emlőrákban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az újonnan feltárt bizonyítékok azt mutatják, hogy sok hármas negatív és bazális tulajdonságokkal rendelkező emlőrákban mononukleáris sejtek és limfociták infiltrálódnak. Függetlenül a mononukleáris sejtek általi tumorinfiltráció entitásától, az immunszabályozó ellenőrző pontok, mint például a PD-1 és liganduma B7-H1 (vagy PD-L1) expressziója negatívan befolyásolja a kezelések eredményeit. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a betegek egy részében folyamatos immunválasz áll fenn a tumor mikrokörnyezetében, és hogy a PD-L1 expresszió a tumor rezisztenciájának adaptív módszere a daganatot beszűrődő limfocitákra, amelyekre viszont szükség van a kemoterápiára adott válaszhoz. Összességében az adatok a kemoterápiára adott válasz immunszabályozásának szerepére utalnak, és alátámasztják azt az elképzelést, hogy az immunellenőrző pontok blokkolása elősegítheti a tartós válasz elérését maguk az immunmechanizmusok által, valamint a klasszikus kemoterápiával kombinálva.
Az MPDL3280A (atezolizumab) egy humán monoklonális antitest, amely módosított Fc-domént tartalmaz a hatékonyság és a biztonság optimalizálása érdekében, amely a PD-L1-et célozza meg, és blokkolja receptorainak, köztük a PD-1-nek és a B7.1-nek a kötődését. Ezen megfontolások alapján azt tervezzük, hogy tanulmányozzuk az abraxán és karboplatin kombinációját PDL1-re irányított antitesttel vagy anélkül lokálisan előrehaladott emlőrákban szenvedő nőknél, amelyek alkalmasak neoadjuváns terápiára, az eseménymentes túlélés javítása céljából.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Innsbruck, Ausztria, 6020
- Brustgesundheitzentrum Tirol, Univ. Frauenklinik Innsbruck
-
Salzburg, Ausztria, 5020
- Universitätsklinik für Innere Medizin III, mit Hämatologie, internistischer Onkologie, Hämostaseologie, Infektiologie, Rheumatologie und Onkologisches Zentrum
-
-
-
-
-
Augsburg, Németország, 86156
- Klinikum Augsburg International Patient Service
-
Berlin, Németország, 14169
- Frauenarzt-Zentrum-Zehlendorf
-
Bochum, Németország, 447891
- Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH Klinik für Hämatologie, Onkologie & Palliativmedizin
-
Frankfurt, Németország, 60389
- Bethanien-Krankenhaus Onkologisches Zentrum
-
Frankfurt, Németország, 60431
- Markus Krankenhaus Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Hannover, Németország, 30177
- Gynäkologisch-Onkologische Praxis
-
Heidelberg, Németország, 69120
- NCT Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
-
Köln, Németország, 50931
- Uniklinik Köln Klinik und Poliklinic für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Brestzentrum
-
Köln, Németország, 50935
- Brustzentrum St. Elisabeth-Krankenhaus
-
Munchen, Németország, 80336
- Interdisciplinary Oncology Center (IOZ)
-
-
-
-
-
Bologna, Olaszország, 40138
- Policlinico S. Orsola Malpoghi
-
Candiolo, Olaszország, 10060
- Istituto per la Ricerca sul Cancro
-
Genova, Olaszország, 16132
- IST San Martino
-
Grosseto, Olaszország, 58100
- Istituto Toscano Tumori Ospedale Misericordia
-
Milano, Olaszország, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Olaszország, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Olaszország, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, Olaszország, 20160
- Ospedale Luigi Sacco
-
Reggio Emilia, Olaszország, 42123
- Arcispedale Santa Maria Nuova - A.O. Reggio Emilia
-
Udine, Olaszország, 33100
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
-
-
-
-
Moscow, Orosz Föderáció
- Russian Cancer Research Center named after N.N.Blokhin
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció
- Petrov Research Institute of Oncology, Department of Breast Cancer
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció
- Road clinical hospital of OJSC "Russian Railways
-
-
-
-
-
Hospitalet de Llobregat, Spanyolország, 08908
- Hospital Duran i Reynal Institut Català d'Oncologia
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanyolország, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro, Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC)
-
Valencia, Spanyolország, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia Servicio de Onco-Hematologia
-
Zaragoza, Spanyolország, 59009
- Hospital Miguel Servet
-
-
-
-
-
Changhua City, Tajvan
- C. Christian Hospital Taiwan
-
Kaohsiung, Tajvan
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
Taichung City, Tajvan
- China Medical University Hospital No.2
-
Taipei, Tajvan
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Tajvan
- Veteran General Hospital Taipei
-
-
-
-
-
Cork, Írország
- Cork University Hospital
-
Dublin, Írország
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Írország
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Írország
- St. James's Hospital
-
Waterford, Írország
- University Hospital Waterford
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb nőbetegek korai, magas kockázatú és lokálisan előrehaladott vagy gyulladásos emlőrákban
- Szövettanilag igazolt egyoldali emlőrák, másként nem meghatározott invazív duktális szövettannal (NOS), magas proliferációval vagy fokozattal
- HER2 negatív betegség
- Negatív ösztrogén receptor (ER) és progeszteron receptor (PgR), mindkettő 1% alatti lokálisan értékelve
- A diagnosztikai biopszia során vett reprezentatív paraffinba ágyazott (FFPE) tumorblokk a HER2, ER és PgR alkalmasságának megerősítésére, a PDL-1 expressziójának értékelésére és további feltáró biomarker értékelésre kötelező
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
- A vizsgálatban való részvételhez szükséges írásos beleegyezés (az Intézményi Felülvizsgáló Testület [IRB]/Független Etikai Bizottság [IEC] által jóváhagyva), amelyet bármely vizsgálatspecifikus szűrési eljárás előtt szereztek meg.
- Hajlandó és képes betartani a protokollt
- Hozzájárulás a vérminták vételéhez
- Nem posztmenopauzás (≥ 12 hónapos, nem terápia által kiváltott amenorrhoea) vagy műtétileg steril (petefészkek és/vagy méh hiánya) nők esetében: beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak, vagy egyszeri vagy kombinált fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, amelyek a sikertelenség aránya < < évi 1% a kezelési időszak alatt és legalább 90 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
Kizárási kritériumok:
- Kétoldali emlőrák vagy áttétes betegség bizonyítéka (M1)
- Azok az esetek, amelyeknek a szövettana eltér a magas proliferációjú vagy fokozatú invazív ductalis NOS-tól
- HER2-pozitív betegségben szenvedő betegek az ASCO/CAP 2013-as irányelvei szerint
- Terhes vagy szoptató nők. A negatív terhességi tesztet dokumentálni kell az ép nemi szervekkel rendelkező premenopauzában lévő nők és az utolsó menstruációs ciklus után egy éven belüli nők esetében.
- Korábbi kezelés kemoterápiával, hormonterápiával vagy bármilyen típusú rosszindulatú daganat vizsgálati gyógyszerével
- Korábbi vizsgálati kezelés bármely állapotra a randomizáció dátumától számított 4 héten belül
- Élő, legyengített vakcina beadása az 1. ciklus 1. napja előtt 4 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során
- Bármilyen más típusú korábbi vagy egyidejű invazív rosszindulatú daganat, vagy korábbi invazív emlőrák. A gyógyítólag kezelt bőr bazálissejtes karcinómában vagy in situ méhnyakrákban szenvedő betegek általában jogosultak
- Bármilyen okból fennálló motoros vagy szenzoros neuropátia > 1. fokozat
- Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
- Ismert túlérzékenység vagy allergia kínai hörcsög petefészek sejtjeiben termelt biogyógyszerekkel vagy az MPDL3280A készítmény bármely összetevőjével szemben
- Korábban allogén őssejt- vagy szilárd szervátültetésen átesett betegek
- Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener granulomatosis, Sjögren-szindróma, Bell-bénulás, Guillain-Barré szindróma, sclerosis multiplex, vasculitisz vagy glomerulonephritis
- Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis (beleértve az obliterans bronchiolitist és a tüdőgyulladás szerveződését) vagy aktív tüdőgyulladás jelei a mellkasi számítógépes tomográfiás vizsgálat során
- Ismert, klinikailag jelentős májbetegség, beleértve az aktív vírusos, alkoholos vagy egyéb hepatitist, cirrózist, elzsírosodott májat és öröklött májbetegséget
- HIV-fertőzés a kórtörténetben, aktív hepatitis B (krónikus vagy akut) vagy hepatitis C fertőzés. Azok a betegek, akiknél korábban vagy megszűnt a hepatitis B fertőzés (negatív HBsAg teszttel és pozitív hepatitis B core antigén [anti-HBc] teszttel) jogosultak.
A hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakciós vizsgálat (PCR) negatív a HCV RNS 17-re. Aktív tuberkulózis 18. Súlyos fertőzések az 1. ciklust megelőző 4 héten belül 1. nap, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést. Jelentős fertőzés jelei vagy tünetei a ciklust megelőző 2 héten belül 1. nap 19. Orális vagy iv. antibiotikumot kapott az 1. ciklust megelőző 2 héten belül 1. nap 20. Egyéb súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, beleértve: dokumentált pangásos szívelégtelenség a kórelőzményében; New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy magasabb CHF; angina pectoris, amely angina elleni gyógyszert igényel, vagy instabil angina a ciklust megelőző 6 hónapon belül 1. nap; transzmurális infarktus bizonyítéka az EKG-n; myocardialis infarctus stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) az 1. ciklust megelőző 6 hónapon belül 1. nap; rosszul kontrollált magas vérnyomás (pl. szisztolés >180 Hgmm vagy diasztolés >100 Hgmm; azonban a gyógyszeres kezeléssel jól kontrollált hipertóniában szenvedő betegek jogosultak); klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség; magas kockázatú, kontrollálatlan aritmiák 21. Betegek, akiknek a kórelőzményében kontrollálatlan görcsrohamok, központi idegrendszeri rendellenességek vagy pszichiátriai fogyatékosság szerepel, amelyet a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak ítélt, és kizárja a tájékozott beleegyezést, vagy hátrányosan befolyásolja a vizsgálati gyógyszerekkel való megfelelést 22. Súlyos, kontrollálatlan fertőzések (bakteriális vagy vírusos) vagy rosszul kontrollált diabetes mellitus 23 . Rendellenes kiindulási hematológiai értékek 24. A szérum összbilirubin, májfunkciós tesztek, alkalikus foszfatáz, szérum kreatinin, INR és aPTT 25 kóros kiindulási laboratóriumi tesztjei. Kiindulási bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% echokardiográfiával vagy többkapus szcintigráfiai vizsgálattal (MUGA) 26. Jelentősebb sebészeti beavatkozás az 1. ciklust megelőző 28 napon belül 1. nap, vagy a vizsgálat során várhatóan nagyobb sebészeti beavatkozás szükségessége 27. Az influenza elleni védőoltást csak az influenza szezonban szabad beadni (körülbelül októbertől márciusig). A betegek nem kaphatnak élő, legyengített influenza vakcinát (pl. FluMist®) az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül, illetve a vizsgálat során bármikor.
-
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Carbo-abrax, műtét, anthra
A betegek karboplatin és abraxán kombinációját kapják neoadjuváns kezelésként.
A határozott műtétet legkésőbb 6 héttel a neoadjuváns terápia utolsó adagja után kell elvégezni.
Ezután négy ciklus AC vagy EC vagy FEC kerül beadásra adjuváns kemoterápiaként
|
A karboplatin AUC 2-t i.v. az 1. és a 8. napon 3 hétig, összesen 8 ciklusban
Más nevek:
Abraxane, 125 mg/m2 iv. az 1. és a 8. napon 3 hétig, összesen 8 ciklusban
Más nevek:
Mellrák műtét (emlő és hónalj) akár konzervatív, akár radikális, legkésőbb 6 héten belül
AC vagy EC (adriamycin vagy epirubicin és ciklofoszfamid) vagy FEC (fluorouracil, epirubicin és ciklofoszfamid) háromhetente 1. napon, 4 cikluson keresztül a műtét után
|
|
Kísérleti: Carbo-abrax-MPDL3280A, műtét, anthra
A betegek karboplatin, abraxán és MPDL3280A kombinációját kapják neoadjuváns kezelésként.
A határozott műtétet legkésőbb 6 héttel a neoadjuváns terápia utolsó adagja után kell elvégezni.
Ezután négy ciklus AC vagy EC vagy FEC kerül beadásra adjuváns kemoterápiaként
|
A karboplatin AUC 2-t i.v. az 1. és a 8. napon 3 hétig, összesen 8 ciklusban
Más nevek:
Abraxane, 125 mg/m2 iv. az 1. és a 8. napon 3 hétig, összesen 8 ciklusban
Más nevek:
Mellrák műtét (emlő és hónalj) akár konzervatív, akár radikális, legkésőbb 6 héten belül
AC vagy EC (adriamycin vagy epirubicin és ciklofoszfamid) vagy FEC (fluorouracil, epirubicin és ciklofoszfamid) háromhetente 1. napon, 4 cikluson keresztül a műtét után
MPDL3280A, 1200 mg. kapnak i.v.
infúzió 1. napon 3 hétig, összesen 8 ciklusban
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Event Free Survival (EFS)
Időkeret: 5 évvel az utolsó beteg randomizálása után
|
Az EFS (a betegség progressziója neoadjuváns kezelés alatt vagy a betegség műtét utáni kiújulása) összehasonlítása a két vizsgálati karban
|
5 évvel az utolsó beteg randomizálása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Patológiás teljes válasz (pCR)
Időkeret: A műtétnél átlagosan 34 héttel az utolsó beteg randomizálása után
|
Értékelje az ypT0-ypTis ypN0-ként definiált pCR sebességét a műtét során a két kezelési karban
|
A műtétnél átlagosan 34 héttel az utolsó beteg randomizálása után
|
|
Klinikai objektív válasz
Időkeret: A résztvevőket a neoadjuváns terápia időtartama alatt követik, átlagosan 26 hétig
|
Értékelje a klinikai válaszarányt a neoadjuváns terápia után
|
A résztvevőket a neoadjuváns terápia időtartama alatt követik, átlagosan 26 hétig
|
|
Távoli esemény nélküli túlélés (DEFS)
Időkeret: 5 évvel az utolsó betegek randomizálása után
|
A DEFS összehasonlítása, amelyet a betegség távoli progressziójának előfordulásaként határoznak meg neoadjuváns kezelés alatt vagy távoli kiújulásként műtét után a két kezelési karban
|
5 évvel az utolsó betegek randomizálása után
|
|
A nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: A résztvevőket az utolsó randomizált betegtől számított 5 évig követik
|
A nemkívánatos eseményekkel és a kapcsolódó fokozattal rendelkező résztvevők száma
|
A résztvevőket az utolsó randomizált betegtől számított 5 évig követik
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Luca Gianni, MD, Ospedale San Raffaele
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Perez-Garcia J, Soberino J, Racca F, Gion M, Stradella A, Cortes J. Atezolizumab in the treatment of metastatic triple-negative breast cancer. Expert Opin Biol Ther. 2020 Sep;20(9):981-989. doi: 10.1080/14712598.2020.1769063. Epub 2020 May 25.
- Gianni L, Huang CS, Egle D, Bermejo B, Zamagni C, Thill M, Anton A, Zambelli S, Bianchini G, Russo S, Ciruelos EM, Greil R, Semiglazov V, Colleoni M, Kelly C, Mariani G, Del Mastro L, Maffeis I, Valagussa P, Viale G. Pathologic complete response (pCR) to neoadjuvant treatment with or without atezolizumab in triple-negative, early high-risk and locally advanced breast cancer: NeoTRIP Michelangelo randomized study. Ann Oncol. 2022 May;33(5):534-543. doi: 10.1016/j.annonc.2022.02.004. Epub 2022 Feb 17.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Adenokarcinóma
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Mellbetegségek
- Neoplazmák, duktális, lebenyes és medullaris
- Carcinoma, Ductal
- Mellrák neoplazmák
- Carcinoma, Ductal, Mell
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Carboplatin
- Paclitaxel
- Albuminhoz kötött paklitaxel
- Atezolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FM-14-B02
- 2014-005017-23 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .