Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia neoadjuwantowa w POTRÓJNIE ujemnym raku piersi z antyPDL1 (NeoTRIPaPDL1)

5 marca 2024 zaktualizowane przez: Fondazione Michelangelo

Badanie neoadjuwantowe z przeciwciałem skierowanym przeciwko PDL1 w potrójnie ujemnym miejscowo zaawansowanym raku piersi w trakcie leczenia nab-paklitakselem i karboplatyną

To badanie, którego celem jest ocena dodania MPDL3280A (atezolizumabu) do karboplatyny i nab-paklitakselu u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi we wczesnym stadium wysokiego ryzyka i miejscowo zaawansowanym. w porównaniu z ramieniem kontrolnym karboplatyny i abraxanu. Połowa uczestników otrzyma MPDL3280A w połączeniu z karboplatyną i abraxane, podczas gdy druga połowa otrzyma tylko karboplatynę i abraxane.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pojawiające się dowody wskazują, że wiele raków piersi z potrójnie ujemnymi i podstawowymi cechami ma naciek komórek jednojądrzastych i limfocytów. Niezależnie od podmiotu nacieku nowotworu przez komórki jednojądrzaste, ekspresja immunoregulacyjnych punktów kontrolnych, takich jak PD-1 i jego ligand B7-H1 (lub PD-L1) negatywnie wpływa na wyniki leczenia. Dane te sugerują, że podgrupa pacjentów ma ciągłą odpowiedź immunologiczną w mikrośrodowisku guza i że ekspresja PD-L1 jest adaptacyjną metodą oporności guza na limfocyty naciekające guz, które z kolei są potrzebne do odpowiedzi na chemioterapię. Ogólnie rzecz biorąc, dane sugerują rolę regulacji immunologicznej odpowiedzi na chemioterapię i potwierdzają koncepcję, że blokada punktów kontrolnych układu odpornościowego może sprzyjać osiągnięciu trwałej odpowiedzi przez same mechanizmy odpornościowe oraz w połączeniu z klasyczną chemioterapią.

MPDL3280A (atezolizumab) to ludzkie przeciwciało monoklonalne zawierające zmodyfikowaną domenę Fc w celu optymalizacji skuteczności i bezpieczeństwa, ukierunkowane na PD-L1 i blokujące wiązanie jego receptorów, w tym PD-1 i B7.1. Na podstawie tych rozważań planujemy przeprowadzić badanie połączenia abraxanu i karboplatyny z przeciwciałem skierowanym przeciwko PDL1 lub bez u kobiet z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi, nadających się do leczenia neoadjuwantowego, w celu poprawy przeżycia wolnego od zdarzeń

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

278

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Brustgesundheitzentrum Tirol, Univ. Frauenklinik Innsbruck
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III, mit Hämatologie, internistischer Onkologie, Hämostaseologie, Infektiologie, Rheumatologie und Onkologisches Zentrum
  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska
        • Russian Cancer Research Center named after N.N.Blokhin
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska
        • Petrov Research Institute of Oncology, Department of Breast Cancer
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska
        • Road clinical hospital of OJSC "Russian Railways
  • Hiszpania
      • Hospitalet de Llobregat, Hiszpania, 08908
        • Hospital Duran i Reynal Institut Català d'Oncologia
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro, Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC)
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia Servicio de Onco-Hematologia
      • Zaragoza, Hiszpania, 59009
        • Hospital Miguel Servet
  • Irlandia
      • Cork, Irlandia
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irlandia
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Irlandia
        • Mater Misericordiae University Hospital
      • Dublin, Irlandia
        • St. James's Hospital
      • Waterford, Irlandia
        • University Hospital Waterford
  • Niemcy
      • Augsburg, Niemcy, 86156
        • Klinikum Augsburg International Patient Service
      • Berlin, Niemcy, 14169
        • Frauenarzt-Zentrum-Zehlendorf
      • Bochum, Niemcy, 447891
        • Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH Klinik für Hämatologie, Onkologie & Palliativmedizin
      • Frankfurt, Niemcy, 60389
        • Bethanien-Krankenhaus Onkologisches Zentrum
      • Frankfurt, Niemcy, 60431
        • Markus Krankenhaus Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
      • Hannover, Niemcy, 30177
        • Gynäkologisch-Onkologische Praxis
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • NCT Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
      • Köln, Niemcy, 50931
        • Uniklinik Köln Klinik und Poliklinic für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Brestzentrum
      • Köln, Niemcy, 50935
        • Brustzentrum St. Elisabeth-Krankenhaus
      • Munchen, Niemcy, 80336
        • Interdisciplinary Oncology Center (IOZ)
  • Tajwan
      • Changhua City, Tajwan
        • C. Christian Hospital Taiwan
      • Kaohsiung, Tajwan
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Taichung City, Tajwan
        • China Medical University Hospital No.2
      • Taipei, Tajwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tajwan
        • Veteran General Hospital Taipei
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Policlinico S. Orsola Malpoghi
      • Candiolo, Włochy, 10060
        • Istituto per la Ricerca sul Cancro
      • Genova, Włochy, 16132
        • IST San Martino
      • Grosseto, Włochy, 58100
        • Istituto Toscano Tumori Ospedale Misericordia
      • Milano, Włochy, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Włochy, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Włochy, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Włochy, 20160
        • Ospedale Luigi Sacco
      • Reggio Emilia, Włochy, 42123
        • Arcispedale Santa Maria Nuova - A.O. Reggio Emilia
      • Udine, Włochy, 33100
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kobiety w wieku 18 lat lub starsze z wczesnym rakiem piersi wysokiego ryzyka i miejscowo zaawansowanym lub zapalnym rakiem piersi
  2. Potwierdzony histologicznie jednostronny rak piersi z inwazyjną histologią przewodową nieokreśloną inaczej (NOS) o dużej proliferacji lub stopniu złośliwości
  3. Choroba HER2-ujemna
  4. Ujemny receptor estrogenowy (ER) i receptor progesteronowy (PgR), oba < 1% oceniane miejscowo
  5. Reprezentatywny blok guza zatopiony w parafinie (FFPE) pobrany podczas biopsji diagnostycznej w celu potwierdzenia kwalifikacji HER2, ER i PgR, oceny ekspresji PDL-1 i dalszej eksploracyjnej oceny biomarkerów jest obowiązkowy
  6. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  7. Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu (zatwierdzona przez instytucjonalną komisję rewizyjną [IRB]/niezależną komisję etyczną [IEC]) uzyskana przed procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania
  8. Chętny i zdolny do przestrzegania protokołu
  9. Zgoda na pobranie krwi
  10. W przypadku kobiet, które nie są po menopauzie (≥ 12 miesięcy braku miesiączki niezwiązanej z terapią) ani nie są sterylne chirurgicznie (brak jajników i/lub macicy): zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie pojedynczych lub złożonych metod antykoncepcji, które skutkują odsetkiem niepowodzeń wynoszącym < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  1. Dowody obustronnego raka piersi lub choroby przerzutowej (M1)
  2. Przypadki o histologii innej niż inwazyjne przewodowe BNO o wysokim stopniu proliferacji lub stopniu złośliwości
  3. Pacjenci z chorobą HER2-dodatnią zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP 2013
  4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Dokumentacja negatywnego wyniku testu ciążowego musi być dostępna dla kobiet przed menopauzą z nienaruszonymi narządami rozrodczymi oraz dla kobiet mniej niż rok po ostatnim cyklu miesiączkowym
  5. Wcześniejsze leczenie chemioterapią, terapią hormonalną lub lekiem eksperymentalnym na dowolny typ nowotworu złośliwego
  6. Wcześniejsze leczenie eksperymentalne na jakikolwiek stan w ciągu 4 tygodni od daty randomizacji
  7. Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1 Dzień 1 lub przewidywanie, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania
  8. Wcześniejszy lub współistniejący inwazyjny nowotwór złośliwy dowolnego innego typu lub wcześniejszy inwazyjny rak piersi. Zasadniczo kwalifikują się pacjentki z leczonym leczonym rakiem podstawnokomórkowym skóry lub rakiem szyjki macicy in situ
  9. Istniejąca wcześniej neuropatia ruchowa lub czuciowa stopnia > 1 z jakiegokolwiek powodu
  10. Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
  11. Znana nadwrażliwość lub alergia na biofarmaceutyki wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego lub na jakikolwiek składnik preparatu MPDL3280A
  12. Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych lub narządu miąższowego
  13. Historia choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, porażenie Bella, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych
  14. Historia idiopatycznego włóknienia płuc (w tym zarostowego zapalenia oskrzelików z organizującym się zapaleniem płuc) lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej klatki piersiowej
  15. Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby, stłuszczenie wątroby i dziedziczna choroba wątroby
  16. Historia zakażenia wirusem HIV, aktywne zapalenie wątroby typu B (przewlekłe lub ostre) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub wyleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu HBsAg i dodatni wynik testu antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc]).

Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy test reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) jest ujemny na obecność HCV RNA 17. Aktywna gruźlica 18. Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1 Dzień 1, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc. Oznaki lub objawy istotnej infekcji w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1 Dzień 1 19. Otrzymał antybiotyki doustne lub dożylne w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1 20. Inna poważna choroba lub schorzenie, w tym: historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca; CHF klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA); dławica piersiowa wymagająca leczenia przeciwdławicowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed 1. cyklem 1. dnia; dowód przezściennego zawału w EKG; udar zawału mięśnia sercowego lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 6 miesięcy przed 1. cyklem 1. dnia; źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (np. skurczowe >180 mm Hg lub rozkurczowe >100 mm Hg; jednakże kwalifikują się pacjenci z nadciśnieniem, które jest dobrze kontrolowane lekami); klinicznie istotna wada zastawkowa serca; niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka 21. Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi w wywiadzie, zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego lub upośledzeniem umysłowym, które badacz uznał za istotne klinicznie i uniemożliwiające wyrażenie świadomej zgody lub niekorzystnie wpływające na przestrzeganie zaleceń dotyczących przyjmowania badanych leków 22. Poważne, niekontrolowane infekcje (bakteryjne lub wirusowe) lub źle kontrolowana cukrzyca 23 . Nieprawidłowe wyjściowe wartości hematologiczne 24. Nieprawidłowe wyjściowe wyniki badań laboratoryjnych bilirubiny całkowitej w surowicy, próby czynnościowe wątroby, fosfatazy alkalicznej, kreatyniny w surowicy, INR i aPTT 25. Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% w badaniu echokardiograficznym lub scyntygrafii wielobramkowej (MUGA) 26. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed cyklem 1 Dzień 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania 27. Szczepienie przeciw grypie powinno być wykonywane wyłącznie w sezonie zachorowań na grypę (w przybliżeniu od października do marca). Pacjentom nie wolno podawać żywej, atenuowanej szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem cyklu 1 lub w jakimkolwiek momencie badania.

-

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Carbo-abrax, operacja, antra
Pacjenci otrzymają połączenie karboplatyny i abraxanu jako leczenie neoadjuwantowe. Ostateczna operacja zostanie przeprowadzona nie później niż 6 tygodni po ostatniej dawce terapii neoadjuwantowej. Cztery cykle AC, EC lub FEC zostaną następnie dostarczone jako chemioterapia adjuwantowa
Lek: Karboplatyna
Karboplatyna AUC 2 zostanie podana dożylnie. w dniu 1 i dniu 8 q 3 tygodnie przez łącznie 8 cykli
Inne nazwy:
  • Karboplatyna Teva
Lek: Abraxane
Abraxane, 125 mg/m2 zostanie podane dożylnie. w dniu 1 i dniu 8 q 3 tygodnie przez łącznie 8 cykli
Inne nazwy:
  • nab-paklitaksel
Procedura: Chirurgia
Operacja raka piersi (piersi i pachy) zachowawcza lub radykalna nie później niż 6 tygodni
Lek: Antra
AC lub EC (adriamycyna lub epirubicyna i cyklofosfamid) lub FEC (fluorouracyl, epirubicyna i cyklofosfamid) w 1. dobie co 3 tygodnie przez 4 cykle do porodu po operacji
Eksperymentalny: Carbo-abrax-MPDL3280A, chirurgia, antra
Pacjenci otrzymają połączenie karboplatyny, abraxane i MPDL3280A jako leczenie neoadjuwantowe. Ostateczna operacja zostanie przeprowadzona nie później niż 6 tygodni po ostatniej dawce terapii neoadjuwantowej. Cztery cykle AC, EC lub FEC zostaną następnie dostarczone jako chemioterapia adjuwantowa
Lek: Karboplatyna
Karboplatyna AUC 2 zostanie podana dożylnie. w dniu 1 i dniu 8 q 3 tygodnie przez łącznie 8 cykli
Inne nazwy:
  • Karboplatyna Teva
Lek: Abraxane
Abraxane, 125 mg/m2 zostanie podane dożylnie. w dniu 1 i dniu 8 q 3 tygodnie przez łącznie 8 cykli
Inne nazwy:
  • nab-paklitaksel
Procedura: Chirurgia
Operacja raka piersi (piersi i pachy) zachowawcza lub radykalna nie później niż 6 tygodni
Lek: Antra
AC lub EC (adriamycyna lub epirubicyna i cyklofosfamid) lub FEC (fluorouracyl, epirubicyna i cyklofosfamid) w 1. dobie co 3 tygodnie przez 4 cykle do porodu po operacji
Lek: MPDL3280A
MPDL3280A, 1200 mg. zostanie podany i.v. wlew w dniu 1 co 3 tygodnie, łącznie 8 cykli
Inne nazwy:
  • Atezolizumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez wydarzenia (EFS)
Ramy czasowe: 5 lat po randomizacji ostatniego pacjenta
Aby porównać EFS (postęp choroby podczas leczenia neoadjuwantowego lub nawrót choroby po operacji) w dwóch ramionach badania
5 lat po randomizacji ostatniego pacjenta

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita odpowiedź patologiczna (pCR)
Ramy czasowe: Podczas operacji oczekiwano średnio 34 tygodnie po randomizacji ostatniego pacjenta
Ocenić częstość pCR zdefiniowaną jako ypT0-ypTis ypN0 podczas operacji w dwóch ramionach leczenia
Podczas operacji oczekiwano średnio 34 tygodnie po randomizacji ostatniego pacjenta
Kliniczna obiektywna odpowiedź
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania terapii neoadiuwantowej, średnio przez 26 tygodni
Ocenić odsetek odpowiedzi klinicznych po leczeniu neoadjuwantowym
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania terapii neoadiuwantowej, średnio przez 26 tygodni
Odległe wydarzenie Przetrwanie bez ograniczeń (DEFS)
Ramy czasowe: 5 lat po randomizacji ostatnich pacjentów
Porównanie DEFS, definiowanego jako występowanie odległej progresji choroby w trakcie leczenia neoadiuwantowego lub odległej wznowy po operacji w obu ramionach leczenia
5 lat po randomizacji ostatnich pacjentów
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez okres do 5 lat od ostatniego randomizowanego pacjenta
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi i powiązanym stopniem
Uczestnicy będą obserwowani przez okres do 5 lat od ostatniego randomizowanego pacjenta

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione Michelangelo

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Luca Gianni, MD, Ospedale San Raffaele

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

2 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

6 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FM-14-B02
  • 2014-005017-23 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Karboplatyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj