Neoadjuvant terapi ved tredobbelt negativ brystkreft med antiPDL1 (NeoTRIPaPDL1)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller eldre med tidlig høyrisiko og lokalt avansert eller inflammatorisk brystkreft
2. Histologisk bekreftet ensidig brystkreft med invasiv duktal histologi ikke annet spesifisert (NOS) av høy spredning eller grad
3. HER2 negativ sykdom
4. Negativ østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PgR), begge < 1 % lokalt vurdert
5. Representativ parafininnstøpt (FFPE) tumorblokk tatt ved diagnostisk biopsi for bekreftelse av HER2-, ER- og PgR-kvalifisering, for vurdering av PDL-1-ekspresjon og for ytterligere eksplorativ biomarkør-evaluering er obligatorisk
6. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
7. Skriftlig informert samtykke til å delta i forsøket (godkjent av Institutional Review Board [IRB]/ Independent Ethics Committee [IEC]) innhentet før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer
8. Villig og i stand til å følge protokollen
9. Samtykke til innsamling av blodprøver
10. For kvinner som ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor): avtale om å forbli avholdende eller bruke enkle eller kombinerte prevensjonsmetoder som resulterer i en feilrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på bilateral brystkreft eller metastatisk sykdom (M1)
2. Tilfeller med en histologi forskjellig fra invasiv ductal NOS med høy spredning eller grad
3. Pasienter med HER2-positiv sykdom i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer 2013
4. Gravide eller ammende kvinner. Dokumentasjon på negativ graviditetstest skal foreligge for premenopausale kvinner med intakte reproduktive organer og for kvinner mindre enn ett år etter siste menstruasjonssyklus
5. Tidligere behandling med kjemoterapi, hormonbehandling eller et undersøkelsesmiddel for enhver type malignitet
6. Tidligere undersøkelsesbehandling for enhver tilstand innen 4 uker etter randomiseringsdato
7. Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1 dag 1 eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien
8. Tidligere eller samtidig invasiv malignitet av enhver annen type eller tidligere invasiv brystkreft. Pasienter med kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft er generelt kvalifisert
9. Eksisterende motorisk eller sensorisk nevropati av grad > 1 uansett årsak
10. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
11. Kjent overfølsomhet eller allergi mot biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i MPDL3280A-formuleringen
12. Pasienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon
13. Anamnese med autoimmun sykdom inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré sc syndrom, glomerulitis,
14. Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert bronchiolitis obliterans med organiserende lungebetennelse) eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi
15. Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt, skrumplever, fettlever og arvelig leversykdom
16. Anamnese med HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt), eller hepatitt C-infeksjon. Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg-test og en positiv hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc]-test) er kvalifisert.

Pasienter som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonsanalyse (PCR) er negativ for HCV RNA 17. Aktiv tuberkulose 18. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før syklus 1 Dag 1, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse. Tegn eller symptomer på betydelig infeksjon innen 2 uker før syklus 1 Dag 1 19. Fikk oral eller IV antibiotika innen 2 uker før syklus 1 Dag 1 20. Annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand inkludert: historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt; New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere CHF; angina pectoris som krever anti-anginal medisin eller ustabil angina innen 6 måneder før syklus 1 Dag 1; bevis på transmuralt infarkt på EKG; hjerteinfarkt slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 6 måneder før syklus 1 Dag 1; dårlig kontrollert hypertensjon (f. systolisk >180 mm Hg eller diastolisk >100 mm Hg; pasienter med hypertensjon som er godt kontrollert med medisiner er imidlertid kvalifisert); klinisk signifikant hjerteklaffsykdom; høyrisiko ukontrollerte arytmier 21. Pasienter med en historie med ukontrollerte anfall, forstyrrelser i sentralnervesystemet eller psykiatrisk funksjonshemming som av etterforskeren vurderes å være klinisk signifikant og utelukker informert samtykke eller negativ innvirkning på etterlevelse av studiemedikamenter 22. Alvorlige ukontrollerte infeksjoner (bakteriell eller viral) eller dårlig kontrollert diabetes mellitus 23 . Unormale hematologiske grunnlinjeverdier 24. Unormale baseline laboratorietester for totalt serumbilirubin, leverfunksjonstester, alkalisk fosfatase, serumkreatinin, INR og aPTT 25. Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % ved ekkokardiografi eller multi-gate scintigrafisk skanning (MUGA) 26. Større kirurgisk inngrep innen 28 dager før syklus 1 Dag 1 eller forventning om behov for et større kirurgisk inngrep i løpet av studien 27. Influensavaksine bør kun gis i influensasesongen (omtrent oktober til mars). Pasienter må ikke motta levende, svekket influensavaksine (f.eks. FluMist®) innen 4 uker før syklus 1 dag 1 eller på noe tidspunkt under studien.

-