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Terapia neoadiuvante nel carcinoma mammario triplo negativo con antiPDL1 (NeoTRIPaPDL1)

5 marzo 2024 aggiornato da: Fondazione Michelangelo

Studio neo-adiuvante con l'anticorpo diretto contro PDL1 nel carcinoma mammario localmente avanzato triplo negativo sottoposto a trattamento con nab-paclitaxel e carboplatino

Questo studio che mira a valutare l'aggiunta di MPDL3280A (atezolizumab) a carboplatino e nab-paclitaxel in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo ad alto rischio e localmente avanzato. rispetto al braccio di controllo di carboplatino e abraxane. La metà dei partecipanti riceverà MPDL3280A in combinazione con carboplatino e abraxane, mentre l'altra metà riceverà solo carboplatino e abraxane.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Prove emergenti mostrano che molti tumori al seno con caratteristiche triplo negative e basali hanno infiltrazioni di cellule mononucleate e linfociti. Indipendentemente dall'entità dell'infiltrazione tumorale da parte delle cellule mononucleate, l'espressione di checkpoint regolatori immunitari come PD-1 e il suo ligando B7-H1 (o PD-L1) influenzano negativamente i risultati dei trattamenti. Questi dati suggeriscono che un sottogruppo di pazienti ha una risposta immunitaria in corso all'interno del microambiente tumorale e che l'espressione di PD-L1 è un metodo adattativo di resistenza del tumore ai linfociti infiltranti il ​​tumore, che a loro volta sono necessari per la risposta alla chemioterapia. Nel complesso, i dati suggeriscono un ruolo per la regolazione immunitaria della risposta alla chemioterapia e supportano il concetto che il blocco dei punti di controllo immunitari può favorire il raggiungimento di una risposta duratura da parte dei meccanismi immunitari stessi e in combinazione con la chemioterapia classica.

MPDL3280A (atezolizumab) è un anticorpo monoclonale umano contenente un dominio Fc ingegnerizzato per ottimizzare l'efficacia e la sicurezza che mira a PD-L1 e blocca il legame dei suoi recettori, inclusi PD-1 e B7.1. Sulla base di queste considerazioni, intendiamo condurre uno studio sulla combinazione di abraxane e carboplatino con o senza anticorpi diretti contro PDL1 in donne con carcinoma mammario localmente avanzato adatto alla terapia neoadiuvante con l'obiettivo di migliorare la sopravvivenza libera da eventi

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

278

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Brustgesundheitzentrum Tirol, Univ. Frauenklinik Innsbruck
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III, mit Hämatologie, internistischer Onkologie, Hämostaseologie, Infektiologie, Rheumatologie und Onkologisches Zentrum
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa
        • Russian Cancer Research Center named after N.N.Blokhin
      • Saint Petersburg, Federazione Russa
        • Petrov Research Institute of Oncology, Department of Breast Cancer
      • Saint Petersburg, Federazione Russa
        • Road clinical hospital of OJSC "Russian Railways
  • Germania
      • Augsburg, Germania, 86156
        • Klinikum Augsburg International Patient Service
      • Berlin, Germania, 14169
        • Frauenarzt-Zentrum-Zehlendorf
      • Bochum, Germania, 447891
        • Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH Klinik für Hämatologie, Onkologie & Palliativmedizin
      • Frankfurt, Germania, 60389
        • Bethanien-Krankenhaus Onkologisches Zentrum
      • Frankfurt, Germania, 60431
        • Markus Krankenhaus Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
      • Hannover, Germania, 30177
        • Gynäkologisch-Onkologische Praxis
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • NCT Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
      • Köln, Germania, 50931
        • Uniklinik Köln Klinik und Poliklinic für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Brestzentrum
      • Köln, Germania, 50935
        • Brustzentrum St. Elisabeth-Krankenhaus
      • Munchen, Germania, 80336
        • Interdisciplinary Oncology Center (IOZ)
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irlanda
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Irlanda
        • Mater Misericordiae University Hospital
      • Dublin, Irlanda
        • St. James's Hospital
      • Waterford, Irlanda
        • University Hospital Waterford
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Policlinico S. Orsola Malpoghi
      • Candiolo, Italia, 10060
        • Istituto per la Ricerca sul Cancro
      • Genova, Italia, 16132
        • IST San Martino
      • Grosseto, Italia, 58100
        • Istituto Toscano Tumori Ospedale Misericordia
      • Milano, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Italia, 20160
        • Ospedale Luigi Sacco
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • Arcispedale Santa Maria Nuova - A.O. Reggio Emilia
      • Udine, Italia, 33100
        • Ospedale Santa Maria Della Misericordia
  • Spagna
      • Hospitalet de Llobregat, Spagna, 08908
        • Hospital Duran i Reynal Institut Català d'Oncologia
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro, Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC)
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia Servicio de Onco-Hematologia
      • Zaragoza, Spagna, 59009
        • Hospital Miguel Servet
  • Taiwan
      • Changhua City, Taiwan
        • C. Christian Hospital Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Taichung City, Taiwan
        • China Medical University Hospital No.2
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Veteran General Hospital Taipei

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso femminile di età pari o superiore a 18 anni con carcinoma mammario precoce ad alto rischio e localmente avanzato o infiammatorio
  2. Carcinoma mammario monolaterale istologicamente confermato con istologia duttale invasiva non altrimenti specificata (NAS) di alta proliferazione o grado
  3. Malattia HER2 negativa
  4. Recettore per gli estrogeni (ER) e recettore per il progesterone (PgR) negativi, entrambi < 1% valutati localmente
  5. Il blocco tumorale rappresentativo incluso in paraffina (FFPE) prelevato alla biopsia diagnostica per la conferma dell'idoneità di HER2, ER e PgR, per la valutazione dell'espressione di PDL-1 e per un'ulteriore valutazione esplorativa del biomarcatore è obbligatorio
  6. Performance status ECOG 0 o 1
  7. Consenso informato scritto a partecipare allo studio (approvato dall'Institutional Review Board [IRB]/Independent Ethics Committee [IEC]) ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio
  8. Disposti e in grado di rispettare il protocollo
  9. Consenso al prelievo di campioni di sangue
  10. Per le donne che non sono in postmenopausa (≥ 12 mesi di amenorrea non indotta dalla terapia) o chirurgicamente sterili (assenza di ovaie e/o utero): consenso a mantenere l'astinenza o utilizzare metodi contraccettivi singoli o combinati che determinano un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  1. Evidenza di carcinoma mammario bilaterale o malattia metastatica (M1)
  2. Casi con istologia diversa da NAS duttale invasiva di alta proliferazione o grado
  3. Pazienti con malattia HER2-positiva secondo le linee guida ASCO/CAP 2013
  4. Donne in gravidanza o in allattamento. La documentazione di un test di gravidanza negativo deve essere disponibile per le donne in premenopausa con organi riproduttivi intatti e per le donne a meno di un anno dall'ultimo ciclo mestruale
  5. Precedente trattamento con chemioterapia, terapia ormonale o un farmaco sperimentale per qualsiasi tipo di tumore maligno
  6. Precedente trattamento sperimentale per qualsiasi condizione entro 4 settimane dalla data di randomizzazione
  7. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del ciclo 1 Giorno 1 o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio
  8. Tumore maligno invasivo precedente o concomitante di qualsiasi altro tipo o precedente carcinoma mammario invasivo. I pazienti con carcinoma basocellulare della pelle trattato in modo curativo o carcinoma della cervice in situ sono generalmente ammissibili
  9. Neuropatia motoria o sensoriale preesistente di grado > 1 per qualsiasi motivo
  10. Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
  11. Ipersensibilità o allergia nota ai biofarmaci prodotti in cellule ovariche di criceto cinese o qualsiasi componente della formulazione MPDL3280A
  12. Pazienti con precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
  13. Storia di malattia autoimmune inclusa, ma non limitata a, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, paralisi di Bell, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite
  14. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica (inclusa bronchiolite obliterante con polmonite in organizzazione) o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata del torace di screening
  15. Malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusa epatite virale attiva, alcolica o di altro tipo, cirrosi, steatosi epatica e malattia epatica ereditaria
  16. Storia di infezione da HIV, epatite B attiva (cronica o acuta) o infezione da epatite C. Sono idonei i pazienti con infezione da epatite B pregressa o risolta (definita come avente un test HBsAg negativo e un test dell'antigene core dell'epatite B [anti-HBc] positivo).

I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se il test della reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativo per l'HCV RNA 17. Tubercolosi attiva 18. Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti il ​​Giorno 1 del ciclo 1, incluso, ma non limitato a, ricovero in ospedale per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave. Segni o sintomi di infezione significativa entro 2 settimane prima del ciclo 1 Giorno 1 19. Ricevuti antibiotici per via orale o endovenosa nelle 2 settimane precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1 20. Altre gravi malattie o condizioni mediche tra cui: anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia documentata; New York Heart Association (NYHA) Classe II o superiore CHF; angina pectoris che richiede farmaci anti-anginosi o angina instabile entro 6 mesi prima del ciclo 1 Giorno 1; evidenza di infarto transmurale all'ECG; infarto del miocardio, ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1 del ciclo 1; ipertensione scarsamente controllata (ad es. sistolica >180 mm Hg o diastolica >100 mm Hg; tuttavia, sono ammissibili i pazienti con ipertensione ben controllata con i farmaci); cardiopatia valvolare clinicamente significativa; aritmie incontrollate ad alto rischio 21. Pazienti con una storia di convulsioni incontrollate, disturbi del sistema nervoso centrale o disabilità psichiatrica giudicati clinicamente significativi dallo sperimentatore e che precludono il consenso informato o che influenzano negativamente la compliance con i farmaci in studio 22. Infezioni gravi non controllate (batteriche o virali) o diabete mellito scarsamente controllato 23 . Valori ematologici basali anomali 24. Test di laboratorio al basale anormali per bilirubina totale sierica, test di funzionalità epatica, fosfatasi alcalina, creatinina sierica, INR e aPTT 25. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale < 50% mediante ecocardiografia o scintigrafia multi-gate (MUGA) 26. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima del ciclo 1 Giorno 1 o previsione della necessità di intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio 27. La vaccinazione antinfluenzale deve essere somministrata solo durante la stagione influenzale (da ottobre a marzo circa). I pazienti non devono ricevere un vaccino antinfluenzale vivo attenuato (ad es. FluMist®) nelle 4 settimane precedenti il ​​Giorno 1 del ciclo 1 o in qualsiasi momento durante lo studio.

-

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Carbo-abrax, chirurgia, antra
I pazienti riceveranno una combinazione di carboplatino e abraxane come trattamento neoadiuvante. La chirurgia definitiva verrà eseguita non oltre 6 settimane dopo l'ultima dose di terapia neoadiuvante. Verranno quindi somministrati quattro cicli di AC o EC o FEC come chemioterapia adiuvante
Droga: Carboplatino
Il carboplatino AUC 2 verrà somministrato i.v. il giorno 1 e il giorno 8 q 3 settimane per un totale di 8 cicli
Altri nomi:
  • Carboplatino Teva
Droga: Abraxane
Abraxane, 125 mg/m2 saranno somministrati i.v. il giorno 1 e il giorno 8 q 3 settimane per un totale di 8 cicli
Altri nomi:
  • nab-paclitaxel
Procedura: Chirurgia
Chirurgia del cancro al seno (mammella e ascella) conservativa o radicale entro e non oltre 6 settimane
Droga: Antra
AC o EC (adriamicina o epirubicina e ciclofosfamide) o FEC (fluorouracile, epirubicina e ciclofosfamide) il giorno 1 ogni tre settimane per 4 cicli da erogare dopo l'intervento chirurgico
Sperimentale: Carbo-abrax-MPDL3280A, chirurgia, antra
I pazienti riceveranno una combinazione di carboplatino, abraxane e MPDL3280A come trattamento neoadiuvante. La chirurgia definitiva verrà eseguita non oltre 6 settimane dopo l'ultima dose di terapia neoadiuvante. Verranno quindi somministrati quattro cicli di AC o EC o FEC come chemioterapia adiuvante
Droga: Carboplatino
Il carboplatino AUC 2 verrà somministrato i.v. il giorno 1 e il giorno 8 q 3 settimane per un totale di 8 cicli
Altri nomi:
  • Carboplatino Teva
Droga: Abraxane
Abraxane, 125 mg/m2 saranno somministrati i.v. il giorno 1 e il giorno 8 q 3 settimane per un totale di 8 cicli
Altri nomi:
  • nab-paclitaxel
Procedura: Chirurgia
Chirurgia del cancro al seno (mammella e ascella) conservativa o radicale entro e non oltre 6 settimane
Droga: Antra
AC o EC (adriamicina o epirubicina e ciclofosfamide) o FEC (fluorouracile, epirubicina e ciclofosfamide) il giorno 1 ogni tre settimane per 4 cicli da erogare dopo l'intervento chirurgico
Droga: MPDL3280A
MPDL3280A, 1200 mg. sarà somministrato i.v. infusione il giorno 1 ogni 3 settimane per un totale di 8 cicli
Altri nomi:
  • Atezolizumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: 5 anni dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente
Per confrontare l'EFS (progressione della malattia durante la terapia neoadiuvante o recidiva della malattia dopo l'intervento chirurgico) nei due bracci dello studio
5 anni dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: All'intervento, una media prevista di 34 settimane dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente
Valutare il tasso di pCR definito come ypT0-ypTis ypN0 durante l'intervento chirurgico nei due bracci di trattamento
All'intervento, una media prevista di 34 settimane dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente
Risposta clinica obiettiva
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti per la durata della terapia neoadiuvante, una media prevista di 26 settimane
Valutare il tasso di risposta clinica dopo la terapia neoadiuvante
I partecipanti saranno seguiti per la durata della terapia neoadiuvante, una media prevista di 26 settimane
Sopravvivenza libera da eventi a distanza (DEFS)
Lasso di tempo: 5 anni dopo la randomizzazione degli ultimi pazienti
Per confrontare il DEFS, definito come il verificarsi di progressione di malattia a distanza durante la terapia neoadiuvante o recidiva a distanza dopo l'intervento chirurgico nei due bracci di trattamento
5 anni dopo la randomizzazione degli ultimi pazienti
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti per un massimo di 5 anni dall'ultimo paziente randomizzato
Numero di partecipanti con eventi avversi e relativo grado
I partecipanti saranno seguiti per un massimo di 5 anni dall'ultimo paziente randomizzato

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione Michelangelo

Investigatori

  • Cattedra di studio: Luca Gianni, MD, Ospedale San Raffaele

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

7 gennaio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 novembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

2 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

6 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FM-14-B02
  • 2014-005017-23 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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