Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантная терапия трижды негативного рака молочной железы с использованием анти-PDL1 (NeoTRIPaPDL1)

5 марта 2024 г. обновлено: Fondazione Michelangelo

Неоадъювантное исследование с PDL1-направленным антителом при трижды отрицательном местно-распространенном раке молочной железы, проходящем лечение наб-паклитакселом и карбоплатином

Это исследование, целью которого является оценка добавления MPDL3280A (атезолизумаб) к карбоплатину и наб-паклитакселу у пациентов с ранним высоким риском и местнораспространенным тройным негативным раком молочной железы. по сравнению с контрольной группой карбоплатина и абраксана. Половина участников получит MPDL3280A в сочетании с карбоплатином и абраксаном, а другая половина получит только карбоплатин и абраксан.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Появляющиеся данные показывают, что многие виды рака молочной железы с тройными негативными и базальноподобными признаками имеют инфильтрацию мононуклеарными клетками и лимфоцитами. Независимо от характера опухолевой инфильтрации мононуклеарными клетками экспрессия иммунных регуляторных контрольных точек, таких как PD-1 и его лиганд B7-H1 (или PD-L1), негативно влияет на результаты лечения. Эти данные свидетельствуют о том, что у части пациентов наблюдается постоянный иммунный ответ в микроокружении опухоли, и что экспрессия PD-L1 является адаптивным методом устойчивости опухоли к инфильтрирующим опухоль лимфоцитам, которые, в свою очередь, необходимы для ответа на химиотерапию. В целом, данные свидетельствуют о роли иммунной регуляции ответа на химиотерапию и поддерживают концепцию о том, что блокада иммунных контрольных точек может способствовать достижению стойкого ответа за счет самих иммунных механизмов и в сочетании с классической химиотерапией.

MPDL3280A (атезолизумаб) представляет собой человеческое моноклональное антитело, содержащее модифицированный Fc-домен для оптимизации эффективности и безопасности, нацеленное на PD-L1 и блокирующее связывание его рецепторов, включая PD-1 и B7.1. Основываясь на этих соображениях, мы планируем провести исследование комбинации абраксана и карбоплатина с антителами против PDL1 или без них у женщин с местнораспространенным раком молочной железы, подходящих для неоадъювантной терапии, с целью улучшения бессобытийной выживаемости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

278

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия, 6020
        • Brustgesundheitzentrum Tirol, Univ. Frauenklinik Innsbruck
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III, mit Hämatologie, internistischer Onkologie, Hämostaseologie, Infektiologie, Rheumatologie und Onkologisches Zentrum
  • Германия
      • Augsburg, Германия, 86156
        • Klinikum Augsburg International Patient Service
      • Berlin, Германия, 14169
        • Frauenarzt-Zentrum-Zehlendorf
      • Bochum, Германия, 447891
        • Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH Klinik für Hämatologie, Onkologie & Palliativmedizin
      • Frankfurt, Германия, 60389
        • Bethanien-Krankenhaus Onkologisches Zentrum
      • Frankfurt, Германия, 60431
        • Markus Krankenhaus Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
      • Hannover, Германия, 30177
        • Gynäkologisch-Onkologische Praxis
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • NCT Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
      • Köln, Германия, 50931
        • Uniklinik Köln Klinik und Poliklinic für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Brestzentrum
      • Köln, Германия, 50935
        • Brustzentrum St. Elisabeth-Krankenhaus
      • Munchen, Германия, 80336
        • Interdisciplinary Oncology Center (IOZ)
  • Ирландия
      • Cork, Ирландия
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Ирландия
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Ирландия
        • Mater Misericordiae University Hospital
      • Dublin, Ирландия
        • St. James's Hospital
      • Waterford, Ирландия
        • University Hospital Waterford
  • Испания
      • Hospitalet de Llobregat, Испания, 08908
        • Hospital Duran i Reynal Institut Català d'Oncologia
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Clínico San Carlos
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro, Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC)
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia Servicio de Onco-Hematologia
      • Zaragoza, Испания, 59009
        • Hospital Miguel Servet
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Policlinico S. Orsola Malpoghi
      • Candiolo, Италия, 10060
        • Istituto per la Ricerca sul Cancro
      • Genova, Италия, 16132
        • IST San Martino
      • Grosseto, Италия, 58100
        • Istituto Toscano Tumori Ospedale Misericordia
      • Milano, Италия, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Италия, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Италия, 20160
        • Ospedale Luigi Sacco
      • Reggio Emilia, Италия, 42123
        • Arcispedale Santa Maria Nuova - A.O. Reggio Emilia
      • Udine, Италия, 33100
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация
        • Russian Cancer Research Center named after N.N.Blokhin
      • Saint Petersburg, Российская Федерация
        • Petrov Research Institute of Oncology, Department of Breast Cancer
      • Saint Petersburg, Российская Федерация
        • Road clinical hospital of OJSC "Russian Railways
  • Тайвань
      • Changhua City, Тайвань
        • C. Christian Hospital Taiwan
      • Kaohsiung, Тайвань
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Taichung City, Тайвань
        • China Medical University Hospital No.2
      • Taipei, Тайвань
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • Veteran General Hospital Taipei

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациентки женского пола в возрасте 18 лет и старше с ранним раком молочной железы высокого риска и местнораспространенным или воспалительным раком молочной железы.
  2. Гистологически подтвержденный односторонний рак молочной железы с инвазивной протоковой гистологией, не уточненной иначе (NOS) высокой степени пролиферации или степени
  3. HER2-негативное заболевание
  4. Отрицательный рецептор эстрогена (ER) и рецептор прогестерона (PgR), оба < 1% по локальной оценке
  5. Репрезентативный блок опухоли, залитый парафином (FFPE), взятый при диагностической биопсии для подтверждения приемлемости HER2, ER и PgR, для оценки экспрессии PDL-1 и для дальнейшей исследовательской оценки биомаркеров, является обязательным.
  6. Статус производительности ECOG 0 или 1
  7. Письменное информированное согласие на участие в исследовании (одобренное Институциональным наблюдательным советом [IRB]/Независимым комитетом по этике [IEC]), полученное до каких-либо конкретных процедур скрининга исследования.
  8. Желание и способность соблюдать протокол
  9. Согласие на забор образцов крови
  10. Для женщин, которые не находятся в постменопаузе (≥ 12 месяцев неиндуцированной терапии аменореи) или хирургически бесплодны (отсутствие яичников и/или матки): согласие оставаться воздержанными или использовать одиночные или комбинированные методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и не менее 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  1. Признаки двустороннего рака молочной железы или метастатического заболевания (M1)
  2. Случаи с гистологией, отличной от инвазивной протоковой БДУ высокой степени пролиферации или степени
  3. Пациенты с HER2-положительным заболеванием в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP 2013 г.
  4. Беременные или кормящие женщины. Документация об отрицательном тесте на беременность должна быть доступна для женщин в пременопаузе с неповрежденными репродуктивными органами и для женщин менее одного года после последнего менструального цикла.
  5. Предшествующее лечение химиотерапией, гормональной терапией или исследуемым препаратом для любого типа злокачественного новообразования
  6. Предыдущее экспериментальное лечение любого состояния в течение 4 недель до даты рандомизации
  7. Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до цикла 1 День 1 или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования
  8. Предыдущее или сопутствующее инвазивное злокачественное новообразование любого другого типа или предшествующий инвазивный рак молочной железы. Пациенты с радикально пролеченным базальноклеточным раком кожи или раком шейки матки in situ, как правило, имеют право на участие.
  9. Ранее существовавшая моторная или сенсорная невропатия степени > 1 по любой причине
  10. Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
  11. Известная гиперчувствительность или аллергия на биофармацевтические препараты, полученные из клеток яичников китайского хомячка, или на любой компонент препарата MPDL3280A.
  12. Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток или паренхиматозных органов
  13. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, паралич Белла, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит.
  14. История идиопатического легочного фиброза (включая облитерирующий бронхиолит с организующейся пневмонией) или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии органов грудной клетки
  15. Известные клинически значимые заболевания печени, включая активный вирусный, алкогольный или другой гепатит, цирроз, ожирение печени и наследственные заболевания печени
  16. История ВИЧ-инфекции, активного гепатита В (хронического или острого) или инфекции гепатита С. Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией гепатита В (определяемой как наличие отрицательного теста на HBsAg и положительного теста на коровый антиген гепатита В [анти-HBc]) имеют право на участие.

Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие, только если анализ полимеразной цепной реакции (ПЦР) дал отрицательный результат на РНК ВГС 17. Активный туберкулез 18. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до 1-го дня цикла, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии. Признаки или симптомы серьезной инфекции в течение 2 недель до цикла 1 День 1 19. Получал пероральные или внутривенные антибиотики в течение 2 недель до цикла 1, день 1 20. Другое серьезное заболевание или состояние здоровья, в том числе: подтвержденная застойная сердечная недостаточность в анамнезе; ХСН класса II или выше Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA); стенокардия, требующая антиангинальных препаратов, или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до цикла 1, день 1; признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ; инфаркт миокарда, инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 6 мес до цикла 1 День 1; плохо контролируемая артериальная гипертензия (например, систолическое >180 мм рт.ст. или диастолическое >100 мм рт.ст.; тем не менее, пациенты с артериальной гипертензией, которая хорошо контролируется лекарствами, имеют право на участие); клинически значимое поражение клапанов сердца; неконтролируемые аритмии высокого риска 21. Пациенты с неконтролируемыми судорогами, расстройствами центральной нервной системы или психической инвалидностью в анамнезе, признанные исследователем клинически значимыми и исключающими информированное согласие или неблагоприятно влияющими на соблюдение режима приема исследуемых препаратов 22. Серьезные неконтролируемые инфекции (бактериальные или вирусные) или плохо контролируемый сахарный диабет 23 . Аномальные исходные гематологические показатели 24. Отклонения от нормы исходных лабораторных показателей общего билирубина в сыворотке, функциональных проб печени, щелочной фосфатазы, креатинина в сыворотке, МНО и АЧТВ 25. Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным эхокардиографии или сцинтиграфии с множественными стробами (MUGA) 26. Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до цикла 1 День 1 или ожидание необходимости в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования 27. Вакцинация против гриппа должна проводиться только в сезон гриппа (примерно с октября по март). Пациенты не должны получать живую аттенуированную противогриппозную вакцину (например, FluMist®) в течение 4 недель до первого дня цикла 1 или в любое время в ходе исследования.

-

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Carbo-abrax, хирургия, антра
Пациенты будут получать комбинацию карбоплатина и абраксана в качестве неоадъювантной терапии. Определенная операция будет выполнена не позднее, чем через 6 недель после последней дозы неоадъювантной терапии. Затем в качестве адъювантной химиотерапии будут проведены четыре цикла AC, EC или FEC.
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин AUC 2 будет вводиться внутривенно. в день 1 и день 8 каждые 3 недели, всего 8 циклов
Другие имена:
  • Карбоплатин Тева
Лекарство: Абраксан
Абраксан в дозе 125 мг/м2 будет вводиться внутривенно. в день 1 и день 8 каждые 3 недели, всего 8 циклов
Другие имена:
  • наб-паклитаксел
Процедура: Хирургия
Хирургия рака молочной железы (грудь и подмышечная впадина) консервативная или радикальная не позднее 6 недель
Лекарство: Антра
AC или EC (адриамицин или эпирубицин и циклофосфамид) или FEC (фторурацил, эпирубицин и циклофосфамид) в 1-й день каждые три недели в течение 4 циклов после операции
Экспериментальный: Carbo-abrax-MPDL3280A, хирургия, сибирская язва
Пациенты будут получать комбинацию карбоплатина, абраксана и MPDL3280A в качестве неоадъювантной терапии. Определенная операция будет выполнена не позднее, чем через 6 недель после последней дозы неоадъювантной терапии. Затем в качестве адъювантной химиотерапии будут проведены четыре цикла AC, EC или FEC.
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин AUC 2 будет вводиться внутривенно. в день 1 и день 8 каждые 3 недели, всего 8 циклов
Другие имена:
  • Карбоплатин Тева
Лекарство: Абраксан
Абраксан в дозе 125 мг/м2 будет вводиться внутривенно. в день 1 и день 8 каждые 3 недели, всего 8 циклов
Другие имена:
  • наб-паклитаксел
Процедура: Хирургия
Хирургия рака молочной железы (грудь и подмышечная впадина) консервативная или радикальная не позднее 6 недель
Лекарство: Антра
AC или EC (адриамицин или эпирубицин и циклофосфамид) или FEC (фторурацил, эпирубицин и циклофосфамид) в 1-й день каждые три недели в течение 4 циклов после операции
Лекарство: MPDL3280A
MPDL3280A, 1200 мг. будет дан внутривенно инфузия в 1-й день каждые 3 недели, всего 8 циклов
Другие имена:
  • Атезолизумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: Через 5 лет после рандомизации последнего пациента
Сравнить БСВ (прогрессирование заболевания во время неоадъювантной терапии или рецидив заболевания после операции) в двух группах исследования.
Через 5 лет после рандомизации последнего пациента

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Патологоанатомический полный ответ (pCR)
Временное ограничение: При операции ожидаемый средний срок 34 недели после рандомизации последнего пациента
Оцените частоту pCR, определяемую как ypT0-ypTis ypN0, во время операции в двух группах лечения.
При операции ожидаемый средний срок 34 недели после рандомизации последнего пациента
Клинический объективный ответ
Временное ограничение: Участники будут находиться под наблюдением в течение неоадъювантной терапии, ожидаемая средняя продолжительность которой составляет 26 недель.
Оценить частоту клинического ответа после неоадъювантной терапии
Участники будут находиться под наблюдением в течение неоадъювантной терапии, ожидаемая средняя продолжительность которой составляет 26 недель.
Дистанционное выживание без событий (DEFS)
Временное ограничение: Через 5 лет после рандомизации последних пациентов
Сравнить DEFS, определяемый как возникновение отдаленного прогрессирования заболевания во время неоадъювантной терапии или отдаленного рецидива после операции в двух группах лечения.
Через 5 лет после рандомизации последних пациентов
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: Участники будут наблюдаться в течение 5 лет с момента последнего рандомизированного пациента.
Количество участников с нежелательными явлениями и соответствующей степенью
Участники будут наблюдаться в течение 5 лет с момента последнего рандомизированного пациента.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione Michelangelo

Следователи

  • Учебный стул: Luca Gianni, MD, Ospedale San Raffaele

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

6 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FM-14-B02
  • 2014-005017-23 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться