Thérapie néoadjuvante dans le cancer du sein TRIple négatif avec antiPDL1 (NeoTRIPaPDL1)
Étude néo-adjuvante avec l'anticorps dirigé contre PDL1 dans le cancer du sein triple négatif localement avancé subissant un traitement avec du nab-paclitaxel et du carboplatine
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
De nouvelles preuves montrent que de nombreux cancers du sein avec des caractéristiques triples négatives et basales ont une infiltration par des cellules mononucléaires et des lymphocytes. Quelle que soit l'entité d'infiltration tumorale par les cellules mononucléaires, l'expression de points de contrôle immunorégulateurs tels que PD-1 et son ligand B7-H1 (ou PD-L1) affecte négativement les résultats des traitements. Ces données suggèrent qu'un sous-ensemble de patients ont une réponse immunitaire continue dans le micro-environnement tumoral et que l'expression de PD-L1 est une méthode adaptative de résistance tumorale aux lymphocytes infiltrant la tumeur, qui à leur tour sont nécessaires pour répondre à la chimiothérapie. Dans l'ensemble, les données suggèrent un rôle pour la régulation immunitaire de la réponse à la chimiothérapie et soutiennent le concept selon lequel le blocage des points de contrôle immunitaires peut favoriser l'obtention d'une réponse durable par les mécanismes immunitaires eux-mêmes et en combinaison avec la chimiothérapie classique.
MPDL3280A (atezolizumab) est un anticorps monoclonal humain contenant un domaine Fc conçu pour optimiser l'efficacité et la sécurité qui cible PD-L1 et bloque la liaison de ses récepteurs, y compris PD-1 et B7.1. Sur la base de ces considérations, nous prévoyons de mener une étude sur l'association d'abraxane et de carboplatine avec ou sans anticorps dirigé contre PDL1 chez des femmes atteintes d'un cancer du sein localement avancé adapté à un traitement néoadjuvant dans le but d'améliorer la survie sans événement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Augsburg, Allemagne, 86156
- Klinikum Augsburg International Patient Service
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Berlin, Allemagne, 14169
- Frauenarzt-Zentrum-Zehlendorf
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Bochum, Allemagne, 447891
- Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH Klinik für Hämatologie, Onkologie & Palliativmedizin
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Frankfurt, Allemagne, 60389
- Bethanien-Krankenhaus Onkologisches Zentrum
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Frankfurt, Allemagne, 60431
- Markus Krankenhaus Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
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Hannover, Allemagne, 30177
- Gynäkologisch-Onkologische Praxis
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- NCT Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
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Köln, Allemagne, 50931
- Uniklinik Köln Klinik und Poliklinic für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Brestzentrum
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Köln, Allemagne, 50935
- Brustzentrum St. Elisabeth-Krankenhaus
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Munchen, Allemagne, 80336
- Interdisciplinary Oncology Center (IOZ)
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Hospitalet de Llobregat, Espagne, 08908
- Hospital Duran i Reynal Institut Català d'Oncologia
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espagne, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro, Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC)
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Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia Servicio de Onco-Hematologia
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Zaragoza, Espagne, 59009
- Hospital Miguel Servet
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Moscow, Fédération Russe
- Russian Cancer Research Center named after N.N.Blokhin
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Saint Petersburg, Fédération Russe
- Petrov Research Institute of Oncology, Department of Breast Cancer
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Saint Petersburg, Fédération Russe
- Road clinical hospital of OJSC "Russian Railways
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Cork, Irlande
- Cork University Hospital
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Dublin, Irlande
- Beaumont Hospital
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Dublin, Irlande
- Mater Misericordiae University Hospital
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Dublin, Irlande
- St. James's Hospital
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Waterford, Irlande
- University Hospital Waterford
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Bologna, Italie, 40138
- Policlinico S. Orsola Malpoghi
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Candiolo, Italie, 10060
- Istituto per la Ricerca sul Cancro
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Genova, Italie, 16132
- IST San Martino
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Grosseto, Italie, 58100
- Istituto Toscano Tumori Ospedale Misericordia
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Milano, Italie, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Milano, Italie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, Italie, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milano, Italie, 20160
- Ospedale Luigi Sacco
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Reggio Emilia, Italie, 42123
- Arcispedale Santa Maria Nuova - A.O. Reggio Emilia
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Udine, Italie, 33100
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
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Innsbruck, L'Autriche, 6020
- Brustgesundheitzentrum Tirol, Univ. Frauenklinik Innsbruck
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Salzburg, L'Autriche, 5020
- Universitätsklinik für Innere Medizin III, mit Hämatologie, internistischer Onkologie, Hämostaseologie, Infektiologie, Rheumatologie und Onkologisches Zentrum
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Changhua City, Taïwan
- C. Christian Hospital Taiwan
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Kaohsiung, Taïwan
- Kaohsiung Medical University Hospital
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Taichung City, Taïwan
- China Medical University Hospital No.2
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Taipei, Taïwan
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taïwan
- Veteran General Hospital Taipei
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patientes âgées de 18 ans ou plus atteintes d'un cancer du sein précoce à haut risque et localement avancé ou inflammatoire
- Cancer du sein unilatéral histologiquement confirmé avec histologie canalaire invasive non spécifiée (NOS) de prolifération ou de grade élevé
- Maladie HER2 négative
- Récepteur des œstrogènes (ER) et récepteur de la progestérone (PgR) négatifs, tous deux < 1 % évalués localement
- Un bloc tumoral représentatif inclus en paraffine (FFPE) prélevé lors d'une biopsie diagnostique pour la confirmation de l'éligibilité à HER2, ER et PgR, pour l'évaluation de l'expression de PDL-1 et pour une évaluation exploratoire supplémentaire des biomarqueurs est obligatoire
- Statut de performance ECOG 0 ou 1
- Consentement éclairé écrit pour participer à l'essai (approuvé par le Comité d'examen institutionnel [IRB] / Comité d'éthique indépendant [CEI]) obtenu avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude
- Volonté et capable de se conformer au protocole
- Consentement au prélèvement d'échantillons sanguins
- Pour les femmes non ménopausées (≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement) ou chirurgicalement stériles (absence d'ovaires et/ou d'utérus) : accord pour rester abstinent ou utiliser des méthodes contraceptives simples ou combinées entraînant un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Preuve de cancer du sein bilatéral ou de maladie métastatique (M1)
- Cas avec une histologie différente du SAI canalaire invasif de prolifération ou de grade élevé
- Patientes atteintes d'une maladie HER2 positive selon les directives ASCO/CAP 2013
- Femmes enceintes ou allaitantes. La documentation d'un test de grossesse négatif doit être disponible pour les femmes préménopausées avec des organes reproducteurs intacts et pour les femmes moins d'un an après le dernier cycle menstruel
- Traitement antérieur par chimiothérapie, hormonothérapie ou un médicament expérimental pour tout type de malignité
- Traitement expérimental antérieur pour toute affection dans les 4 semaines suivant la date de randomisation
- Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1 Jour 1 ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
- Malignité invasive antérieure ou concomitante de tout autre type ou cancer du sein invasif antérieur. Les patientes atteintes d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'un cancer in situ du col de l'utérus sont généralement éligibles
- Neuropathie motrice ou sensorielle préexistante de grade > 1 pour quelque raison que ce soit
- Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
- Hypersensibilité ou allergie connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation MPDL3280A
- Patients ayant déjà subi une allogreffe de cellules souches ou d'organes solides
- Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, la paralysie de Bell, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la vascularite ou la glomérulonéphrite
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris bronchiolite oblitérante avec pneumonie organisée) ou signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique
- Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite virale active, alcoolique ou autre, cirrhose, stéatose hépatique et maladie hépatique héréditaire
- Antécédents d'infection par le VIH, d'hépatite B active (chronique ou aiguë) ou d'infection par l'hépatite C. Les patients ayant une infection à l'hépatite B passée ou résolue (définie comme ayant un test HBsAg négatif et un test positif de l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc]) sont éligibles.
Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si le test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négatif pour l'ARN 17 du VHC. Tuberculose active 18. Infections graves dans les 4 semaines précédant le cycle 1 Jour 1, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou pneumonie grave. Signes ou symptômes d'infection importante dans les 2 semaines précédant le cycle 1 Jour 1 19. A reçu des antibiotiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le cycle 1 Jour 1 20. Autre maladie ou condition médicale grave, y compris : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée ; Classe II de la New York Heart Association (NYHA) ou CHF supérieur ; angine de poitrine nécessitant des médicaments anti-angineux ou angor instable dans les 6 mois précédant le cycle 1 Jour 1 ; preuve d'infarctus transmural à l'ECG ; infarctus du myocarde accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les 6 mois précédant le cycle 1 Jour 1 ; hypertension mal contrôlée (par ex. systolique > 180 mm Hg ou diastolique > 100 mm Hg ; cependant, les patients souffrant d'hypertension bien contrôlée par des médicaments sont éligibles ); cardiopathie valvulaire cliniquement significative ; arythmies non contrôlées à haut risque 21. Patients ayant des antécédents de convulsions incontrôlées, de troubles du système nerveux central ou de handicap psychiatrique jugés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs et empêchant le consentement éclairé ou affectant négativement l'observance des médicaments à l'étude 22. Infections graves non contrôlées (bactériennes ou virales) ou diabète sucré mal contrôlé 23 . Valeurs hématologiques initiales anormales 24. Tests de laboratoire de base anormaux pour la bilirubine totale sérique, les tests de la fonction hépatique, la phosphatase alcaline, la créatinine sérique, l'INR et l'aPTT 25. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base < 50 % par échocardiographie ou scintigraphie multi-fenêtres (MUGA) 26. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le cycle 1 Jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude 27. La vaccination antigrippale ne doit être administrée que pendant la saison grippale (environ d'octobre à mars). Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué (p.
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Carbo-abrax, chirurgie, anthra
Les patients recevront une combinaison de carboplatine et d'abraxane comme traitement néoadjuvant.
Une intervention chirurgicale définitive sera effectuée au plus tard 6 semaines après la dernière dose de traitement néoadjuvant.
Quatre cycles d'AC ou EC ou FEC seront ensuite délivrés en tant que chimiothérapie adjuvante
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Le carboplatine AUC 2 sera administré i.v. au jour 1 et au jour 8 q 3 semaines pour un total de 8 cycles
Autres noms:
Abraxane, 125 mg/m2 sera administré i.v. au jour 1 et au jour 8 q 3 semaines pour un total de 8 cycles
Autres noms:
Chirurgie du cancer du sein (sein et aisselle) conservatrice ou radicale au plus tard 6 semaines
AC ou EC (adriamycine ou épirubicine et cyclophosphamide) ou FEC (fluorouracile, épirubicine et cyclophosphamide) le jour 1 toutes les trois semaines pendant 4 cycles à délivrer après la chirurgie
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Expérimental: Carbo-abrax-MPDL3280A, chirurgie, anthracite
Les patients recevront une combinaison de carboplatine, d'abraxane et de MPDL3280A comme traitement néoadjuvant.
Une intervention chirurgicale définitive sera effectuée au plus tard 6 semaines après la dernière dose de traitement néoadjuvant.
Quatre cycles d'AC ou EC ou FEC seront ensuite délivrés en tant que chimiothérapie adjuvante
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Le carboplatine AUC 2 sera administré i.v. au jour 1 et au jour 8 q 3 semaines pour un total de 8 cycles
Autres noms:
Abraxane, 125 mg/m2 sera administré i.v. au jour 1 et au jour 8 q 3 semaines pour un total de 8 cycles
Autres noms:
Chirurgie du cancer du sein (sein et aisselle) conservatrice ou radicale au plus tard 6 semaines
AC ou EC (adriamycine ou épirubicine et cyclophosphamide) ou FEC (fluorouracile, épirubicine et cyclophosphamide) le jour 1 toutes les trois semaines pendant 4 cycles à délivrer après la chirurgie
MPDL3280A, 1200mg. sera administré i.v.
perfusion le jour 1 toutes les 3 semaines pour un total de 8 cycles
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans événement (EFS)
Délai: 5 ans après la randomisation du dernier patient
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Pour comparer l'EFS (progression de la maladie sous traitement néoadjuvant ou récidive de la maladie après la chirurgie) dans les deux bras de l'étude
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5 ans après la randomisation du dernier patient
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse pathologique complète (pCR)
Délai: Au moment de la chirurgie, une moyenne attendue de 34 semaines après la randomisation du dernier patient
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Évaluer le taux de pCR défini comme ypT0-ypTis ypN0 lors de la chirurgie dans les deux bras de traitement
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Au moment de la chirurgie, une moyenne attendue de 34 semaines après la randomisation du dernier patient
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Réponse objective clinique
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du traitement néoadjuvant, une moyenne prévue de 26 semaines
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Évaluer le taux de réponse clinique après un traitement néoadjuvant
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Les participants seront suivis pendant toute la durée du traitement néoadjuvant, une moyenne prévue de 26 semaines
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Survie sans événement à distance (DEFS)
Délai: 5 ans après la randomisation des derniers patients
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Comparer le DEFS, défini comme la survenue d'une progression de la maladie à distance pendant le traitement néoadjuvant ou la récidive à distance après la chirurgie dans les deux bras de traitement
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5 ans après la randomisation des derniers patients
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Nombre de participants présentant des événements indésirables en tant que mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Les participants seront suivis jusqu'à 5 ans à partir du dernier patient randomisé
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Nombre de participants avec événements indésirables et grade associé
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Les participants seront suivis jusqu'à 5 ans à partir du dernier patient randomisé
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Luca Gianni, MD, Ospedale San Raffaele
Publications et liens utiles
Publications générales
- Perez-Garcia J, Soberino J, Racca F, Gion M, Stradella A, Cortes J. Atezolizumab in the treatment of metastatic triple-negative breast cancer. Expert Opin Biol Ther. 2020 Sep;20(9):981-989. doi: 10.1080/14712598.2020.1769063. Epub 2020 May 25.
- Gianni L, Huang CS, Egle D, Bermejo B, Zamagni C, Thill M, Anton A, Zambelli S, Bianchini G, Russo S, Ciruelos EM, Greil R, Semiglazov V, Colleoni M, Kelly C, Mariani G, Del Mastro L, Maffeis I, Valagussa P, Viale G. Pathologic complete response (pCR) to neoadjuvant treatment with or without atezolizumab in triple-negative, early high-risk and locally advanced breast cancer: NeoTRIP Michelangelo randomized study. Ann Oncol. 2022 May;33(5):534-543. doi: 10.1016/j.annonc.2022.02.004. Epub 2022 Feb 17.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies du sein
- Tumeurs canalaires, lobulaires et médullaires
- Carcinome canalaire
- Tumeurs mammaires
- Carcinome canalaire du sein
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Paclitaxel lié à l'albumine
- Atézolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- FM-14-B02
- 2014-005017-23 (Numéro EudraCT)
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