Terapia Neoadjuvante em Câncer de Mama TRIPLO Negativo com antiPDL1 (NeoTRIPaPDL1)
Estudo Neo-Adjuvante com o Anticorpo Direcionado a PDL1 em Câncer de Mama Localmente Avançado Triplo Negativo Submetidos a Tratamento com Nab-paclitaxel e Carboplatina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Evidências emergentes mostram que muitos cânceres de mama com características triplo-negativas e basais apresentam infiltração de células mononucleares e linfócitos. Independentemente da entidade de infiltração tumoral por células mononucleares, a expressão de pontos de controle reguladores imunológicos, como PD-1 e seu ligante B7-H1 (ou PD-L1), afeta negativamente os resultados dos tratamentos. Esses dados sugerem que um subconjunto de pacientes tem uma resposta imune contínua dentro do microambiente do tumor e que a expressão de PD-L1 é um método adaptativo de resistência do tumor aos linfócitos infiltrados no tumor, que por sua vez são necessários para a resposta à quimioterapia. No geral, os dados sugerem um papel para a regulação imunológica da resposta à quimioterapia e apóiam o conceito de que o bloqueio dos pontos de controle imunológico pode favorecer a obtenção de uma resposta durável pelos próprios mecanismos imunológicos e em combinação com a quimioterapia clássica.
MPDL3280A (atezolizumabe) é um anticorpo monoclonal humano contendo um domínio Fc modificado para otimizar a eficácia e a segurança que tem como alvo PD-L1 e bloqueia a ligação de seus receptores, incluindo PD-1 e B7.1. Com base nessas considerações, planejamos realizar um estudo da combinação de abraxane e carboplatina com ou sem anticorpo direcionado a PDL1 em mulheres com câncer de mama localmente avançado adequado para terapia neoadjuvante com o objetivo de melhorar a sobrevida livre de eventos
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Augsburg, Alemanha, 86156
- Klinikum Augsburg International Patient Service
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Berlin, Alemanha, 14169
- Frauenarzt-Zentrum-Zehlendorf
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Bochum, Alemanha, 447891
- Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH Klinik für Hämatologie, Onkologie & Palliativmedizin
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Frankfurt, Alemanha, 60389
- Bethanien-Krankenhaus Onkologisches Zentrum
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Frankfurt, Alemanha, 60431
- Markus Krankenhaus Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
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Hannover, Alemanha, 30177
- Gynäkologisch-Onkologische Praxis
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- NCT Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
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Köln, Alemanha, 50931
- Uniklinik Köln Klinik und Poliklinic für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Brestzentrum
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Köln, Alemanha, 50935
- Brustzentrum St. Elisabeth-Krankenhaus
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Munchen, Alemanha, 80336
- Interdisciplinary Oncology Center (IOZ)
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Hospitalet de Llobregat, Espanha, 08908
- Hospital Duran i Reynal Institut Català d'Oncologia
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espanha, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro, Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC)
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia Servicio de Onco-Hematologia
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Zaragoza, Espanha, 59009
- Hospital Miguel Servet
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Moscow, Federação Russa
- Russian Cancer Research Center named after N.N.Blokhin
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Petrov Research Institute of Oncology, Department of Breast Cancer
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Road clinical hospital of OJSC "Russian Railways
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Cork, Irlanda
- Cork University Hospital
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Dublin, Irlanda
- Beaumont Hospital
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Dublin, Irlanda
- Mater Misericordiae University Hospital
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Dublin, Irlanda
- St. James'S Hospital
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Waterford, Irlanda
- University Hospital Waterford
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Bologna, Itália, 40138
- Policlinico S. Orsola Malpoghi
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Candiolo, Itália, 10060
- Istituto per la Ricerca sul Cancro
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Genova, Itália, 16132
- IST San Martino
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Grosseto, Itália, 58100
- Istituto Toscano Tumori Ospedale Misericordia
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Milano, Itália, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Milano, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, Itália, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milano, Itália, 20160
- Ospedale Luigi Sacco
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Reggio Emilia, Itália, 42123
- Arcispedale Santa Maria Nuova - A.O. Reggio Emilia
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Udine, Itália, 33100
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
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Changhua City, Taiwan
- C. Christian Hospital Taiwan
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Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Medical University Hospital
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Taichung City, Taiwan
- China Medical University Hospital No.2
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Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwan
- Veteran General Hospital Taipei
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Brustgesundheitzentrum Tirol, Univ. Frauenklinik Innsbruck
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Salzburg, Áustria, 5020
- Universitätsklinik für Innere Medizin III, mit Hämatologie, internistischer Onkologie, Hämostaseologie, Infektiologie, Rheumatologie und Onkologisches Zentrum
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo feminino com 18 anos ou mais com câncer de mama inicial de alto risco e localmente avançado ou inflamatório
- Câncer de mama unilateral confirmado histologicamente com histologia ductal invasiva sem outra especificação (NOS) de alta proliferação ou grau
- doença HER2 negativa
- Receptor de estrogênio (ER) negativo e receptor de progesterona (PgR), ambos < 1% avaliados localmente
- O bloco tumoral representativo embebido em parafina (FFPE) obtido na biópsia diagnóstica para confirmação da elegibilidade de HER2, ER e PgR, para avaliação da expressão de PDL-1 e para avaliação exploratória adicional de biomarcadores é obrigatório
- Status de desempenho ECOG 0 ou 1
- Consentimento informado por escrito para participar do estudo (aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional [IRB]/Comitê de Ética Independente [IEC]) obtido antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo
- Disposto e capaz de cumprir o protocolo
- Consentimento para a colheita de amostras de sangue
- Para mulheres que não estão na pós-menopausa (≥ 12 meses de amenorréia induzida por terapia) ou cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero): concordância em permanecer abstinente ou usar métodos contraceptivos únicos ou combinados que resultem em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento em estudo.
Critério de exclusão:
- Evidência de câncer de mama bilateral ou doença metastática (M1)
- Casos com histologia diferente de NOS ductal invasivo de alta proliferação ou grau
- Pacientes com doença HER2-positiva de acordo com as diretrizes ASCO/CAP 2013
- Mulheres grávidas ou lactantes. A documentação de um teste de gravidez negativo deve estar disponível para mulheres na pré-menopausa com órgãos reprodutores intactos e para mulheres com menos de um ano após o último ciclo menstrual
- Tratamento anterior com quimioterapia, terapia hormonal ou um medicamento experimental para qualquer tipo de malignidade
- Tratamento investigativo anterior para qualquer condição dentro de 4 semanas da data de randomização
- Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do ciclo 1 Dia 1 ou antecipação de que tal vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
- Malignidade invasiva prévia ou concomitante de qualquer outro tipo ou câncer de mama invasivo prévio. Pacientes com carcinoma basocelular da pele tratado curativamente ou câncer de colo do útero in situ são geralmente elegíveis
- Neuropatia motora ou sensorial pré-existente de grau > 1 por qualquer motivo
- História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou qualquer componente da formulação MPDL3280A
- Pacientes com transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
- Histórico de doença autoimune, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, paralisia de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite
- História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo bronquiolite obliterante com pneumonia em organização) ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada de tórax de triagem
- Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite ativa viral, alcoólica ou outra, cirrose, fígado gorduroso e doença hepática hereditária
- História de infecção por HIV, hepatite B ativa (crônica ou aguda) ou infecção por hepatite C. Pacientes com infecção por hepatite B passada ou resolvida (definida como tendo um teste de HBsAg negativo e um teste de antígeno central de hepatite B [anti-HBc] positivo) são elegíveis.
Os pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se o ensaio de reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativo para o RNA do HCV 17. Tuberculose ativa 18. Infecções graves dentro de 4 semanas antes do ciclo 1 Dia 1, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave. Sinais ou sintomas de infecção significativa dentro de 2 semanas antes do ciclo 1 Dia 1 19. Recebeu antibióticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 20. Outra doença grave ou condição médica, incluindo: histórico de insuficiência cardíaca congestiva documentada; New York Heart Association (NYHA) Classe II ou maior ICC; angina pectoris requerendo medicação antianginosa ou angina instável dentro de 6 meses antes do ciclo 1 Dia 1; evidência de infarto transmural no ECG; infarto do miocárdio acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 6 meses antes do ciclo 1 Dia 1; hipertensão mal controlada (p. sistólica >180 mm Hg ou diastólica >100 mm Hg; entretanto, pacientes com hipertensão bem controlada com medicamentos são elegíveis); valvopatia clinicamente significativa; arritmias não controladas de alto risco 21. Pacientes com histórico de convulsões não controladas, distúrbios do sistema nervoso central ou deficiência psiquiátrica julgada pelo investigador como clinicamente significativa e impedindo o consentimento informado ou afetando adversamente a adesão aos medicamentos do estudo 22. Infecções graves não controladas (bacterianas ou virais) ou diabetes mellitus mal controlada 23 . Valores hematológicos basais anormais 24. Testes laboratoriais basais anormais para bilirrubina total sérica, testes de função hepática, fosfatase alcalina, creatinina sérica, INR e aPTT 25. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) basal < 50% por ecocardiografia ou cintilografia multigated (MUGA) 26. Grande procedimento cirúrgico dentro de 28 dias antes do ciclo 1 Dia 1 ou antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo 27. A vacinação contra a gripe deve ser administrada apenas durante a estação da gripe (aproximadamente de outubro a março). Os pacientes não devem receber vacina viva atenuada contra influenza (por exemplo, FluMist®) dentro de 4 semanas antes do ciclo 1 Dia 1 ou em qualquer momento durante o estudo.
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Carbo-abrax, cirurgia, antra
Os pacientes receberão uma combinação de carboplatina e abraxano como tratamento neoadjuvante.
A cirurgia definitiva será realizada até 6 semanas após a última dose de terapia neoadjuvante.
Quatro ciclos de AC ou EC ou FEC serão administrados como quimioterapia adjuvante
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A carboplatina AUC 2 será administrada i.v. no dia 1 e dia 8 q 3 semanas para um total de 8 ciclos
Outros nomes:
Abraxane, 125 mg/m2 será administrado i.v. no dia 1 e dia 8 q 3 semanas para um total de 8 ciclos
Outros nomes:
Cirurgia de câncer de mama (mama e axila), conservadora ou radical, não superior a 6 semanas
AC ou EC (adriamicina ou epirrubicina e ciclofosfamida) ou FEC (fluorouracil, epirrubicina e ciclofosfamida) no dia 1 a cada três semanas por 4 ciclos a serem administrados após a cirurgia
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Experimental: Carbo-abrax-MPDL3280A, cirurgia, antra
Os pacientes receberão uma combinação de carboplatina, abraxane e MPDL3280A como tratamento neoadjuvante.
A cirurgia definitiva será realizada até 6 semanas após a última dose de terapia neoadjuvante.
Quatro ciclos de AC ou EC ou FEC serão administrados como quimioterapia adjuvante
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A carboplatina AUC 2 será administrada i.v. no dia 1 e dia 8 q 3 semanas para um total de 8 ciclos
Outros nomes:
Abraxane, 125 mg/m2 será administrado i.v. no dia 1 e dia 8 q 3 semanas para um total de 8 ciclos
Outros nomes:
Cirurgia de câncer de mama (mama e axila), conservadora ou radical, não superior a 6 semanas
AC ou EC (adriamicina ou epirrubicina e ciclofosfamida) ou FEC (fluorouracil, epirrubicina e ciclofosfamida) no dia 1 a cada três semanas por 4 ciclos a serem administrados após a cirurgia
MPDL3280A, 1200 mg. será dado i.v.
infusão no dia 1 a cada 3 semanas para um total de 8 ciclos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: 5 anos após a randomização do último paciente
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Comparar EFS (progressão da doença durante a terapia neoadjuvante ou recorrência da doença após a cirurgia) nos dois braços do estudo
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5 anos após a randomização do último paciente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta patológica completa (pCR)
Prazo: Na cirurgia, uma média esperada de 34 semanas após a randomização do último paciente
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Avalie a taxa de PCR definida como ypT0-ypTis ypN0 na cirurgia nos dois braços de tratamento
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Na cirurgia, uma média esperada de 34 semanas após a randomização do último paciente
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Resposta objetiva clínica
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a terapia neoadjuvante, uma média esperada de 26 semanas
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Avaliar a taxa de resposta clínica após a terapia neoadjuvante
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Os participantes serão acompanhados durante a terapia neoadjuvante, uma média esperada de 26 semanas
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Sobrevivência Livre de Eventos Distantes (DEFS)
Prazo: 5 anos após a randomização dos últimos pacientes
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Comparar o DEFS, definido como a ocorrência de progressão à distância da doença durante a terapia neoadjuvante ou recorrência à distância após a cirurgia nos dois braços de tratamento
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5 anos após a randomização dos últimos pacientes
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Os participantes serão acompanhados por até 5 anos a partir do último paciente randomizado
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Número de participantes com eventos adversos e grau relacionado
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Os participantes serão acompanhados por até 5 anos a partir do último paciente randomizado
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Luca Gianni, MD, Ospedale San Raffaele
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Perez-Garcia J, Soberino J, Racca F, Gion M, Stradella A, Cortes J. Atezolizumab in the treatment of metastatic triple-negative breast cancer. Expert Opin Biol Ther. 2020 Sep;20(9):981-989. doi: 10.1080/14712598.2020.1769063. Epub 2020 May 25.
- Gianni L, Huang CS, Egle D, Bermejo B, Zamagni C, Thill M, Anton A, Zambelli S, Bianchini G, Russo S, Ciruelos EM, Greil R, Semiglazov V, Colleoni M, Kelly C, Mariani G, Del Mastro L, Maffeis I, Valagussa P, Viale G. Pathologic complete response (pCR) to neoadjuvant treatment with or without atezolizumab in triple-negative, early high-risk and locally advanced breast cancer: NeoTRIP Michelangelo randomized study. Ann Oncol. 2022 May;33(5):534-543. doi: 10.1016/j.annonc.2022.02.004. Epub 2022 Feb 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças da mama
- Neoplasias Ductal, Lobular e Medular
- Carcinoma Ductal
- Neoplasias da Mama
- Carcinoma Ductal, Mama
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Paclitaxel ligado à albumina
- Atezolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- FM-14-B02
- 2014-005017-23 (Número EudraCT)
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