Neoadjuvant terapi vid TRIPLE Negativ bröstcancer med antiPDL1 (NeoTRIPaPDL1)
Neo-adjuvansstudie med den PDL1-riktade antikroppen i trippelnegativ lokalt avancerad bröstcancer som genomgår behandling med Nab-paklitaxel och Carboplatin
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Nya bevis visar att många bröstcancer med trippelnegativa och basala egenskaper har infiltration av mononukleära celler och lymfocyter. Oberoende av enheten för tumörinfiltration av mononukleära celler, påverkar uttryck av immunreglerande kontrollpunkter såsom PD-1 och dess ligand B7-H1 (eller PD-L1) negativt resultaten av behandlingar. Dessa data tyder på att en undergrupp av patienter har ett pågående immunsvar inom tumörmikromiljön och att PD-L1-uttryck är en adaptiv metod för tumörresistens mot tumörinfiltrerande lymfocyter, som i sin tur behövs för svar på kemoterapi. Sammantaget tyder data på en roll för immunreglering av respons på kemoterapi, och stöder konceptet att blockering av immunkontrollpunkter kan gynna uppnåendet av varaktigt svar av immunmekanismerna själva och i kombination med klassisk kemoterapi.
MPDL3280A (atezolizumab) är en human monoklonal antikropp som innehåller en konstruerad Fc-domän för att optimera effektivitet och säkerhet som riktar sig mot PD-L1 och blockerar bindningen av dess receptorer, inklusive PD-1 och B7.1. Baserat på dessa överväganden planerar vi att genomföra en studie av kombinationen av abraxane och karboplatin med eller utan PDL1-riktad antikropp hos kvinnor med lokalt avancerad bröstcancer lämplig för neoadjuvant terapi i syfte att förbättra händelsefri överlevnad
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Cork, Irland
- Cork University Hospital
-
Dublin, Irland
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Irland
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Irland
- St. James's Hospital
-
Waterford, Irland
- University Hospital Waterford
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Policlinico S. Orsola Malpoghi
-
Candiolo, Italien, 10060
- Istituto per la Ricerca sul Cancro
-
Genova, Italien, 16132
- IST San Martino
-
Grosseto, Italien, 58100
- Istituto Toscano Tumori Ospedale Misericordia
-
Milano, Italien, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Italien, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, Italien, 20160
- Ospedale Luigi Sacco
-
Reggio Emilia, Italien, 42123
- Arcispedale Santa Maria Nuova - A.O. Reggio Emilia
-
Udine, Italien, 33100
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen
- Russian Cancer Research Center named after N.N.Blokhin
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen
- Petrov Research Institute of Oncology, Department of Breast Cancer
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen
- Road clinical hospital of OJSC "Russian Railways
-
-
-
-
-
Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
- Hospital Duran i Reynal Institut Català d'Oncologia
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro, Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC)
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia Servicio de Onco-Hematologia
-
Zaragoza, Spanien, 59009
- Hospital Miguel Servet
-
-
-
-
-
Changhua City, Taiwan
- C. Christian Hospital Taiwan
-
Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
Taichung City, Taiwan
- China Medical University Hospital No.2
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Veteran General Hospital Taipei
-
-
-
-
-
Augsburg, Tyskland, 86156
- Klinikum Augsburg International Patient Service
-
Berlin, Tyskland, 14169
- Frauenarzt-Zentrum-Zehlendorf
-
Bochum, Tyskland, 447891
- Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH Klinik für Hämatologie, Onkologie & Palliativmedizin
-
Frankfurt, Tyskland, 60389
- Bethanien-Krankenhaus Onkologisches Zentrum
-
Frankfurt, Tyskland, 60431
- Markus Krankenhaus Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Hannover, Tyskland, 30177
- Gynäkologisch-Onkologische Praxis
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- NCT Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
-
Köln, Tyskland, 50931
- Uniklinik Köln Klinik und Poliklinic für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Brestzentrum
-
Köln, Tyskland, 50935
- Brustzentrum St. Elisabeth-Krankenhaus
-
Munchen, Tyskland, 80336
- Interdisciplinary Oncology Center (IOZ)
-
-
-
-
-
Innsbruck, Österrike, 6020
- Brustgesundheitzentrum Tirol, Univ. Frauenklinik Innsbruck
-
Salzburg, Österrike, 5020
- Universitätsklinik für Innere Medizin III, mit Hämatologie, internistischer Onkologie, Hämostaseologie, Infektiologie, Rheumatologie und Onkologisches Zentrum
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnliga patienter 18 år eller äldre med tidig högrisk och lokalt avancerad eller inflammatorisk bröstcancer
- Histologiskt bekräftad unilateral bröstcancer med invasiv duktal histologi ej annat specificerad (NOS) av hög proliferation eller grad
- HER2 negativ sjukdom
- Negativ östrogenreceptor (ER) och progesteronreceptor (PgR), båda < 1 % lokalt bedömda
- Representativt paraffininbäddat (FFPE) tumörblock taget vid diagnostisk biopsi för bekräftelse av HER2-, ER- och PgR-kvalificering, för bedömning av PDL-1-uttryck och för ytterligare explorativ utvärdering av biomarkörer är obligatoriskt
- ECOG-prestandastatus 0 eller 1
- Skriftligt informerat samtycke för att delta i prövningen (godkänd av Institutional Review Board [IRB]/ Independent Ethics Committee [IEC]) erhållits före eventuella studiespecifika screeningprocedurer
- Vill och kan följa protokollet
- Samtycke till insamling av blodprov
- För kvinnor som inte är postmenopausala (≥ 12 månader av icke-terapi-inducerad amenorré) eller kirurgiskt sterila (avsaknad av äggstockar och/eller livmoder): samtycke till att förbli abstinenta eller använda enstaka eller kombinerade preventivmetoder som resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Exklusions kriterier:
- Bevis på bilateral bröstcancer eller metastaserande sjukdom (M1)
- Fall med en histologi som skiljer sig från invasiv ductal NOS med hög proliferation eller grad
- Patienter med HER2-positiv sjukdom enligt ASCO/CAP-riktlinjer 2013
- Gravida eller ammande kvinnor. Dokumentation för negativt graviditetstest ska finnas tillgänglig för premenopausala kvinnor med intakta reproduktionsorgan och för kvinnor mindre än ett år efter den senaste menstruationscykeln
- Tidigare behandling med kemoterapi, hormonbehandling eller ett prövningsläkemedel för någon typ av malignitet
- Tidigare undersökningsbehandling för alla tillstånd inom 4 veckor från randomiseringsdatum
- Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före cykel 1 Dag 1 eller förväntan att ett sådant levande försvagat vaccin kommer att krävas under studien
- Tidigare eller samtidig invasiv malignitet av någon annan typ eller tidigare invasiv bröstcancer. Patienter med kurativt behandlade basalcellscancer i huden eller in situ livmoderhalscancer är i allmänhet berättigade
- Redan existerande motorisk eller sensorisk neuropati av grad > 1 av någon anledning
- Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
- Känd överkänslighet eller allergi mot bioläkemedel som produceras i äggstocksceller från kinesisk hamster eller någon komponent i formuleringen MPDL3280A
- Patienter med tidigare allogen stamcells- eller solida organtransplantation
- Historik av autoimmun sjukdom inklusive, men inte begränsat till, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjögrens syndrom, Bells pares, Guillain-Barré scoritis, syndrom, glomeronit,
- Historik av idiopatisk lungfibros (inklusive bronchiolit obliterans med organiserande lunginflammation) eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi
- Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit, cirros, fettlever och ärftlig leversjukdom
- Historik med HIV-infektion, aktiv hepatit B (kronisk eller akut) eller hepatit C-infektion. Patienter med tidigare eller löst hepatit B-infektion (definierad som att ha ett negativt HBsAg-test och ett positivt hepatit B-kärnantigen [anti-HBc]-test) är berättigade.
Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionsanalys (PCR) är negativ för HCV RNA 17. Aktiv tuberkulos 18. Allvarliga infektioner inom 4 veckor före cykel 1 Dag 1, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation. Tecken eller symtom på betydande infektion inom 2 veckor före cykel 1 Dag 1 19. Fick oral eller IV antibiotika inom 2 veckor före cykel 1 Dag 1 20. Annan allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd inklusive: historia av dokumenterad kronisk hjärtsvikt; New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre CHF; angina pectoris som kräver anti-anginal medicinering eller instabil angina inom 6 månader före cykel 1 Dag 1; tecken på transmural infarkt på EKG; hjärtinfarkt stroke eller transient ischemisk attack (TIA) inom 6 månader före cykel 1 Dag 1; dåligt kontrollerad hypertoni (t. systolisk >180 mm Hg eller diastolisk >100 mm Hg; dock är patienter med högt blodtryck som är välkontrollerade med medicin berättigade); kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom; okontrollerade arytmier med hög risk 21. Patienter med en historia av okontrollerade anfall, störningar i centrala nervsystemet eller psykiatrisk funktionsnedsättning som av utredaren bedöms vara kliniskt signifikant och utesluter informerat samtycke eller negativt påverkar överensstämmelse med studieläkemedel 22. Allvarliga okontrollerade infektioner (bakteriella eller virala) eller dåligt kontrollerad diabetes mellitus 23 . Onormala hematologiska baslinjevärden 24. Onormala baslinjelaboratorietester för totalt serumbilirubin, leverfunktionstester, alkaliskt fosfatas, serumkreatinin, INR och aPTT 25. Baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % genom ekokardiografi eller multi-gated scintigrafisk skanning (MUGA) 26. Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före cykel 1 Dag 1 eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång 27. Influensavaccination bör endast ges under influensasäsongen (ungefär oktober till mars). Patienter får inte få levande, försvagat influensavaccin (t.ex. FluMist®) inom 4 veckor före cykel 1 Dag 1 eller någon gång under studien.
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Carbo-abrax, kirurgi, anthra
Patienterna kommer att få en kombination av karboplatin och abraxan som neoadjuvant behandling.
Absolut operation kommer att utföras senast 6 veckor efter den sista dosen av neoadjuvant terapi.
Fyra cykler av AC eller EC eller FEC kommer sedan att levereras som adjuvant kemoterapi
|
Karboplatin AUC 2 kommer att ges i.v. på dag 1 och dag 8 q 3 veckor för totalt 8 cykler
Andra namn:
Abraxane, 125 mg/m2 kommer att ges i.v. på dag 1 och dag 8 q 3 veckor för totalt 8 cykler
Andra namn:
Bröstcancerkirurgi (bröst och armhålan) antingen konservativ eller radikal senast 6 veckor
AC eller EC (adriamycin eller epirubicin och cyklofosfamid) eller FEC (fluorouracil, epirubicin och cyklofosfamid) på dag 1 var tredje vecka under 4 cykler som ska levereras efter operationen
|
|
Experimentell: Carbo-abrax-MPDL3280A, kirurgi, anthra
Patienterna kommer att få en kombination av karboplatin, abraxane och MPDL3280A som neoadjuvant behandling.
Absolut operation kommer att utföras senast 6 veckor efter den sista dosen av neoadjuvant terapi.
Fyra cykler av AC eller EC eller FEC kommer sedan att levereras som adjuvant kemoterapi
|
Karboplatin AUC 2 kommer att ges i.v. på dag 1 och dag 8 q 3 veckor för totalt 8 cykler
Andra namn:
Abraxane, 125 mg/m2 kommer att ges i.v. på dag 1 och dag 8 q 3 veckor för totalt 8 cykler
Andra namn:
Bröstcancerkirurgi (bröst och armhålan) antingen konservativ eller radikal senast 6 veckor
AC eller EC (adriamycin eller epirubicin och cyklofosfamid) eller FEC (fluorouracil, epirubicin och cyklofosfamid) på dag 1 var tredje vecka under 4 cykler som ska levereras efter operationen
MPDL3280A, 1200 mg. kommer att ges i.v.
infusion på dag 1 q 3 veckor i totalt 8 cykler
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Event Free Survival (EFS)
Tidsram: 5 år efter randomiseringen av den sista patienten
|
Att jämföra EFS (sjukdomsprogression under neoadjuvant terapi eller återfall av sjukdom efter operation) i de två studiearmarna
|
5 år efter randomiseringen av den sista patienten
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologiskt komplett svar (pCR)
Tidsram: Vid operation, ett förväntat genomsnitt på 34 veckor efter randomiseringen av den sista patienten
|
Bedöm hastigheten av pCR definierad som ypT0-ypTis ypN0 vid operation i de två behandlingsarmarna
|
Vid operation, ett förväntat genomsnitt på 34 veckor efter randomiseringen av den sista patienten
|
|
Klinisk objektiv respons
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under varaktigheten av neoadjuvant terapi, ett förväntat genomsnitt på 26 veckor
|
Bedöm den kliniska svarsfrekvensen efter neoadjuvant terapi
|
Deltagarna kommer att följas under varaktigheten av neoadjuvant terapi, ett förväntat genomsnitt på 26 veckor
|
|
Distant Event Free Survival (DEFS)
Tidsram: 5 år efter randomiseringen av de sista patienterna
|
För att jämföra DEFS, definierat som förekomsten av avlägsen sjukdomsprogression under neoadjuvant terapi eller avlägsna återfall efter operation i de två behandlingsarmarna
|
5 år efter randomiseringen av de sista patienterna
|
|
Antal deltagare med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Deltagarna kommer att följas i upp till 5 år från den senaste randomiserade patienten
|
Antal deltagare med negativa händelser och tillhörande betyg
|
Deltagarna kommer att följas i upp till 5 år från den senaste randomiserade patienten
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Luca Gianni, MD, Ospedale San Raffaele
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Perez-Garcia J, Soberino J, Racca F, Gion M, Stradella A, Cortes J. Atezolizumab in the treatment of metastatic triple-negative breast cancer. Expert Opin Biol Ther. 2020 Sep;20(9):981-989. doi: 10.1080/14712598.2020.1769063. Epub 2020 May 25.
- Gianni L, Huang CS, Egle D, Bermejo B, Zamagni C, Thill M, Anton A, Zambelli S, Bianchini G, Russo S, Ciruelos EM, Greil R, Semiglazov V, Colleoni M, Kelly C, Mariani G, Del Mastro L, Maffeis I, Valagussa P, Viale G. Pathologic complete response (pCR) to neoadjuvant treatment with or without atezolizumab in triple-negative, early high-risk and locally advanced breast cancer: NeoTRIP Michelangelo randomized study. Ann Oncol. 2022 May;33(5):534-543. doi: 10.1016/j.annonc.2022.02.004. Epub 2022 Feb 17.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Adenocarcinom
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Bröstsjukdomar
- Neoplasmer, duktal, lobulär och medullär
- Karcinom, Ductal
- Bröstneoplasmer
- Karcinom, duktal, bröst
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Karboplatin
- Paklitaxel
- Albuminbundet paklitaxel
- Atezolizumab
Andra studie-ID-nummer
- FM-14-B02
- 2014-005017-23 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .