Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní terapie u TRIPLE negativního karcinomu prsu s antiPDL1 (NeoTRIPaPDL1)

5. března 2024 aktualizováno: Fondazione Michelangelo

Neo-adjuvantní studie s protilátkou zaměřenou na PDL1 u trojnásobně negativního lokálně pokročilého karcinomu prsu podstupujícího léčbu Nab-paclitaxelem a karboplatinou

Tato studie, jejímž cílem je zhodnotit přidání MPDL3280A (atezolizumab) ke karboplatině a nab-paclitaxelu u pacientek s časným vysoce rizikovým a lokálně pokročilým triple negativním karcinomem prsu. ve srovnání s kontrolním ramenem karboplatiny a abraxanu. Polovina účastníků obdrží MPDL3280A v kombinaci s karboplatinou a abraxanem, zatímco druhá polovina obdrží pouze karboplatinu a abraxane.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nové důkazy ukazují, že mnoho rakovin prsu s trojitě negativními a bazálními podobnými rysy má infiltraci mononukleárními buňkami a lymfocyty. Bez ohledu na entitu nádorové infiltrace mononukleárními buňkami exprese imunitních regulačních kontrolních bodů, jako je PD-1 a jeho ligand B7-H1 (nebo PD-L1), negativně ovlivňuje výsledky léčby. Tato data naznačují, že podskupina pacientů má pokračující imunitní odpověď v mikroprostředí nádoru a že exprese PD-L1 je adaptivní metodou nádorové rezistence vůči lymfocytům infiltrujícím nádor, které jsou zase potřebné pro odpověď na chemoterapii. Celkově data naznačují roli imunitní regulace odpovědi na chemoterapii a podporují koncept, že blokáda imunitních kontrolních bodů může podporovat dosažení trvalé odpovědi samotnými imunitními mechanismy a v kombinaci s klasickou chemoterapií.

MPDL3280A (atezolizumab) je lidská monoklonální protilátka obsahující upravenou Fc doménu pro optimalizaci účinnosti a bezpečnosti, která se zaměřuje na PD-L1 a blokuje vazbu jeho receptorů, včetně PD-1 a B7.1. Na základě těchto úvah plánujeme provést studii kombinace abraxanu a karboplatiny s nebo bez PDL1-řízené protilátky u žen s lokálně pokročilým karcinomem prsu vhodnou pro neoadjuvantní terapii s cílem zlepšit přežití bez příhody

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

278

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Irsko
      • Cork, Irsko
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irsko
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Irsko
        • Mater Misericordiae University Hospital
      • Dublin, Irsko
        • St. James's Hospital
      • Waterford, Irsko
        • University Hospital Waterford
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Policlinico S. Orsola Malpoghi
      • Candiolo, Itálie, 10060
        • Istituto per la Ricerca sul Cancro
      • Genova, Itálie, 16132
        • IST San Martino
      • Grosseto, Itálie, 58100
        • Istituto Toscano Tumori Ospedale Misericordia
      • Milano, Itálie, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Itálie, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Itálie, 20160
        • Ospedale Luigi Sacco
      • Reggio Emilia, Itálie, 42123
        • Arcispedale Santa Maria Nuova - A.O. Reggio Emilia
      • Udine, Itálie, 33100
        • Ospedale Santa Maria Della Misericordia
  • Německo
      • Augsburg, Německo, 86156
        • Klinikum Augsburg International Patient Service
      • Berlin, Německo, 14169
        • Frauenarzt-Zentrum-Zehlendorf
      • Bochum, Německo, 447891
        • Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH Klinik für Hämatologie, Onkologie & Palliativmedizin
      • Frankfurt, Německo, 60389
        • Bethanien-Krankenhaus Onkologisches Zentrum
      • Frankfurt, Německo, 60431
        • Markus Krankenhaus Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
      • Hannover, Německo, 30177
        • Gynäkologisch-Onkologische Praxis
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • NCT Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
      • Köln, Německo, 50931
        • Uniklinik Köln Klinik und Poliklinic für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Brestzentrum
      • Köln, Německo, 50935
        • Brustzentrum St. Elisabeth-Krankenhaus
      • Munchen, Německo, 80336
        • Interdisciplinary Oncology Center (IOZ)
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko, 6020
        • Brustgesundheitzentrum Tirol, Univ. Frauenklinik Innsbruck
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III, mit Hämatologie, internistischer Onkologie, Hämostaseologie, Infektiologie, Rheumatologie und Onkologisches Zentrum
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace
        • Russian Cancer Research Center named after N.N.Blokhin
      • Saint Petersburg, Ruská Federace
        • Petrov Research Institute of Oncology, Department of Breast Cancer
      • Saint Petersburg, Ruská Federace
        • Road clinical hospital of OJSC "Russian Railways
  • Tchaj-wan
      • Changhua City, Tchaj-wan
        • C. Christian Hospital Taiwan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Taichung City, Tchaj-wan
        • China Medical University Hospital No.2
      • Taipei, Tchaj-wan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Veteran General Hospital Taipei
  • Španělsko
      • Hospitalet de Llobregat, Španělsko, 08908
        • Hospital Duran i Reynal Institut Català d'Oncologia
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro, Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC)
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia Servicio de Onco-Hematologia
      • Zaragoza, Španělsko, 59009
        • Hospital Miguel Servet

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacientky ve věku 18 let nebo starší s časným vysoce rizikovým a lokálně pokročilým nebo zánětlivým karcinomem prsu
  2. Histologicky potvrzený jednostranný karcinom prsu s invazivní duktální histologií jinak nespecifikovanou (NOS) vysoké proliferace nebo stupně
  3. HER2 negativní onemocnění
  4. Negativní estrogenový receptor (ER) a progesteronový receptor (PgR), oba < 1 % lokálně hodnocené
  5. Reprezentativní blok tumoru zalitého do parafínu (FFPE) odebraný při diagnostické biopsii pro potvrzení způsobilosti HER2, ER a PgR, pro posouzení exprese PDL-1 a pro další explorativní hodnocení biomarkerů je povinný
  6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  7. Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii (schválený Institutional Review Board [IRB]/Nezávislou etickou komisí [IEC]) získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem specifickým pro studii
  8. Ochotný a schopný dodržet protokol
  9. Souhlas s odběrem vzorků krve
  10. U žen, které nejsou postmenopauzální (≥ 12 měsíců amenorea neindukovaná terapií) nebo chirurgicky sterilní (absence vaječníků a/nebo dělohy): souhlas s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat jednotlivé nebo kombinované antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  1. Důkazy o bilaterální rakovině prsu nebo metastatickém onemocnění (M1)
  2. Případy s histologií odlišnou od invazivní duktální NOS vysoké proliferace nebo stupně
  3. Pacienti s HER2-pozitivním onemocněním podle ASCO/CAP guidelines 2013
  4. Těhotné nebo kojící ženy. Dokumentace o negativním těhotenském testu musí být k dispozici u premenopauzálních žen s intaktními reprodukčními orgány a u žen méně než jeden rok po posledním menstruačním cyklu
  5. Předchozí léčba chemoterapií, hormonální terapií nebo zkoumaným lékem pro jakýkoli typ malignity
  6. Předchozí zkoumaná léčba jakéhokoli stavu do 4 týdnů od data randomizace
  7. Podání živé, oslabené vakcíny během 4 týdnů před cyklem 1 Den 1 nebo očekávání, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína
  8. Předchozí nebo souběžná invazivní malignita jakéhokoli jiného typu nebo předchozí invazivní rakovina prsu. Obecně jsou způsobilé pacientky s kurativně léčeným bazaliomem kůže nebo in situ rakovinou děložního čípku
  9. Preexistující motorická nebo senzorická neuropatie stupně > 1 z jakéhokoli důvodu
  10. Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
  11. Známá přecitlivělost nebo alergie na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku přípravku MPDL3280A
  12. Pacienti s předchozí alogenní transplantací kmenových buněk nebo solidních orgánů
  13. Autoimunitní onemocnění v anamnéze včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza, glomerulonehritida nebo glomerulonehritida
  14. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně obliterující bronchiolitidy s organizující se pneumonií) nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu vyšetření hrudníku pomocí počítačové tomografie
  15. Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy, cirhózy, ztučnění jater a dědičného onemocnění jater
  16. Infekce HIV v anamnéze, aktivní hepatitida B (chronická nebo akutní) nebo infekce hepatitidou C. Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí hepatitidy B (definovanou jako s negativním HBsAg testem a pozitivním testem na jádrový antigen hepatitidy B [anti-HBc]) jsou způsobilí.

Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že test polymerázové řetězové reakce (PCR) je negativní na HCV RNA 17. Aktivní tuberkulóza 18. Těžké infekce během 4 týdnů před cyklem 1 Den 1, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii. Známky nebo příznaky významné infekce během 2 týdnů před cyklem 1. den 1 19. Dostával perorální nebo IV antibiotika během 2 týdnů před cyklem 1, den 1 20. Jiné závažné onemocnění nebo zdravotní stav včetně: anamnézy zdokumentovaného městnavého srdečního selhání; CHF třídy II nebo vyšší New York Heart Association (NYHA); angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před cyklem 1. den 1; průkaz transmurálního infarktu na EKG; infarkt myokardu, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) během 6 měsíců před cyklem 1 den 1; špatně kontrolovaná hypertenze (např. systolický >180 mm Hg nebo diastolický >100 mm Hg; způsobilí jsou však pacienti s hypertenzí, která je dobře kontrolována medikací); klinicky významné chlopenní onemocnění srdce; vysoce rizikové nekontrolované arytmie 21. Pacienti s anamnézou nekontrolovaných záchvatů, poruch centrálního nervového systému nebo psychiatrického postižení, které zkoušející posoudil jako klinicky významné a vylučující informovaný souhlas nebo nepříznivě ovlivňující compliance se studovanými léky 22. Závažné nekontrolované infekce (bakteriální nebo virové) nebo špatně kontrolovaný diabetes mellitus 23 . Abnormální výchozí hematologické hodnoty 24. Abnormální základní laboratorní testy celkového bilirubinu v séru, jaterní testy, alkalická fosfatáza, sérový kreatinin, INR a aPTT 25. Výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % podle echokardiografie nebo multigated scintigraphic scan (MUGA) 26. Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před cyklem 1 Den 1 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie 27. Očkování proti chřipce by se mělo provádět pouze během chřipkové sezóny (přibližně říjen až březen). Pacienti nesmí dostat živou, oslabenou vakcínu proti chřipce (např. FluMist®) během 4 týdnů před cyklem 1 Den 1 nebo kdykoli během studie.

-

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Carbo-abrax, chirurgie, antra
Pacienti budou dostávat kombinaci karboplatiny a abraxanu jako neoadjuvantní léčbu. Definitivní operace bude provedena nejpozději 6 týdnů po poslední dávce neoadjuvantní terapie. Čtyři cykly AC nebo EC nebo FEC pak budou aplikovány jako adjuvantní chemoterapie
Lék: Karboplatina
Carboplatina AUC 2 bude podána i.v. v den 1 a den 8 q 3 týdny celkem 8 cyklů
Ostatní jména:
  • Carboplatin Teva
Lék: Abraxane
Abraxane, 125 mg/m2 bude podán i.v. v den 1 a den 8 q 3 týdny celkem 8 cyklů
Ostatní jména:
  • nab-paclitaxel
Postup: Chirurgická operace
Operace karcinomu prsu (prsu a axily) konzervativní nebo radikální nejpozději do 6 týdnů
Lék: Anthra
AC nebo EC (adriamycin nebo epirubicin a cyklofosfamid) nebo FEC (fluorouracil, epirubicin a cyklofosfamid) v den 1 každé tři týdny po 4 cykly, které mají být dodány po operaci
Experimentální: Carbo-abrax-MPDL3280A, chirurgie, antra
Pacienti budou dostávat kombinaci karboplatiny, abraxanu a MPDL3280A jako neoadjuvantní léčbu. Definitivní operace bude provedena nejpozději 6 týdnů po poslední dávce neoadjuvantní terapie. Čtyři cykly AC nebo EC nebo FEC pak budou aplikovány jako adjuvantní chemoterapie
Lék: Karboplatina
Carboplatina AUC 2 bude podána i.v. v den 1 a den 8 q 3 týdny celkem 8 cyklů
Ostatní jména:
  • Carboplatin Teva
Lék: Abraxane
Abraxane, 125 mg/m2 bude podán i.v. v den 1 a den 8 q 3 týdny celkem 8 cyklů
Ostatní jména:
  • nab-paclitaxel
Postup: Chirurgická operace
Operace karcinomu prsu (prsu a axily) konzervativní nebo radikální nejpozději do 6 týdnů
Lék: Anthra
AC nebo EC (adriamycin nebo epirubicin a cyklofosfamid) nebo FEC (fluorouracil, epirubicin a cyklofosfamid) v den 1 každé tři týdny po 4 cykly, které mají být dodány po operaci
Lék: MPDL3280A
MPDL3280A, 1200 mg. bude podána i.v. infuze v den 1 q 3 týdny celkem 8 cyklů
Ostatní jména:
  • Atezolizumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 5 let po randomizaci posledního pacienta
Porovnat EFS (progrese onemocnění během neoadjuvantní terapie nebo recidivy onemocnění po operaci) ve dvou větvích studie
5 let po randomizaci posledního pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní patologická odpověď (pCR)
Časové okno: Při operaci očekávaný průměr 34 týdnů po randomizaci posledního pacienta
Posuďte míru pCR definovanou jako ypT0-ypTis ypN0 při operaci ve dvou léčebných ramenech
Při operaci očekávaný průměr 34 týdnů po randomizaci posledního pacienta
Klinická objektivní odpověď
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání neoadjuvantní terapie, očekávaný průměr 26 týdnů
Zhodnoťte míru klinické odpovědi po neoadjuvantní léčbě
Účastníci budou sledováni po dobu trvání neoadjuvantní terapie, očekávaný průměr 26 týdnů
Přežití zdarma na dálku (DEFS)
Časové okno: 5 let po randomizaci posledních pacientů
Porovnat DEFS, definovaný jako výskyt vzdálené progrese onemocnění během neoadjuvantní terapie nebo vzdálené recidivy po operaci ve dvou léčebných ramenech
5 let po randomizaci posledních pacientů
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu až 5 let od posledního randomizovaného pacienta
Počet účastníků s nežádoucími účinky a související stupeň
Účastníci budou sledováni po dobu až 5 let od posledního randomizovaného pacienta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione Michelangelo

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Luca Gianni, MD, Ospedale San Raffaele

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

7. ledna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

2. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FM-14-B02
  • 2014-005017-23 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karboplatina

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit