Neoadjuvante therapie bij TRIPle negatieve borstkanker met antiPDL1 (NeoTRIPaPDL1)
Neo-adjuvante studie met het op PDL1 gerichte antilichaam bij triple-negatieve lokaal gevorderde borstkanker die wordt behandeld met Nab-paclitaxel en carboplatine
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Opkomend bewijs toont aan dat veel borstkankers met triple-negatieve en basaalachtige kenmerken infiltratie hebben door mononucleaire cellen en lymfocyten. Ongeacht de entiteit van tumorinfiltratie door mononucleaire cellen, heeft expressie van immuunregulerende controlepunten zoals PD-1 en zijn ligand B7-H1 (of PD-L1) een negatieve invloed op de resultaten van behandelingen. Deze gegevens suggereren dat een subgroep van patiënten een aanhoudende immuunrespons heeft binnen de micro-omgeving van de tumor en dat PD-L1-expressie een adaptieve methode is van tumorresistentie tegen tumor-infiltrerende lymfocyten, die op hun beurt nodig zijn voor respons op chemotherapie. Over het algemeen suggereren de gegevens een rol voor immuunregulatie van respons op chemotherapie, en ondersteunen ze het concept dat blokkade van immuuncontrolepunten het bereiken van een duurzame respons door immuunmechanismen zelf, en in combinatie met klassieke chemotherapie, kan bevorderen.
MPDL3280A (atezolizumab) is een humaan monoklonaal antilichaam dat een gemanipuleerd Fc-domein bevat om de werkzaamheid en veiligheid te optimaliseren dat gericht is op PD-L1 en de binding van zijn receptoren, waaronder PD-1 en B7.1, blokkeert. Op basis van deze overwegingen zijn we van plan een onderzoek uit te voeren naar de combinatie van abraxane en carboplatine met of zonder PDL1-gerichte antilichamen bij vrouwen met lokaal gevorderde borstkanker die geschikt zijn voor neoadjuvante therapie met als doel de gebeurtenisvrije overleving te verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Augsburg, Duitsland, 86156
- Klinikum Augsburg International Patient Service
-
Berlin, Duitsland, 14169
- Frauenarzt-Zentrum-Zehlendorf
-
Bochum, Duitsland, 447891
- Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH Klinik für Hämatologie, Onkologie & Palliativmedizin
-
Frankfurt, Duitsland, 60389
- Bethanien-Krankenhaus Onkologisches Zentrum
-
Frankfurt, Duitsland, 60431
- Markus Krankenhaus Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Hannover, Duitsland, 30177
- Gynäkologisch-Onkologische Praxis
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- NCT Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
-
Köln, Duitsland, 50931
- Uniklinik Köln Klinik und Poliklinic für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Brestzentrum
-
Köln, Duitsland, 50935
- Brustzentrum St. Elisabeth-Krankenhaus
-
Munchen, Duitsland, 80336
- Interdisciplinary Oncology Center (IOZ)
-
-
-
-
-
Cork, Ierland
- Cork University Hospital
-
Dublin, Ierland
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Ierland
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Ierland
- St. James'S Hospital
-
Waterford, Ierland
- University Hospital Waterford
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- Policlinico S. Orsola Malpoghi
-
Candiolo, Italië, 10060
- Istituto per la Ricerca sul Cancro
-
Genova, Italië, 16132
- IST San Martino
-
Grosseto, Italië, 58100
- Istituto Toscano Tumori Ospedale Misericordia
-
Milano, Italië, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Italië, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, Italië, 20160
- Ospedale Luigi Sacco
-
Reggio Emilia, Italië, 42123
- Arcispedale Santa Maria Nuova - A.O. Reggio Emilia
-
Udine, Italië, 33100
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
-
-
-
-
Innsbruck, Oostenrijk, 6020
- Brustgesundheitzentrum Tirol, Univ. Frauenklinik Innsbruck
-
Salzburg, Oostenrijk, 5020
- Universitätsklinik für Innere Medizin III, mit Hämatologie, internistischer Onkologie, Hämostaseologie, Infektiologie, Rheumatologie und Onkologisches Zentrum
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie
- Russian Cancer Research Center named after N.N.Blokhin
-
Saint Petersburg, Russische Federatie
- Petrov Research Institute of Oncology, Department of Breast Cancer
-
Saint Petersburg, Russische Federatie
- Road clinical hospital of OJSC "Russian Railways
-
-
-
-
-
Hospitalet de Llobregat, Spanje, 08908
- Hospital Duran i Reynal Institut Català d'Oncologia
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanje, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro, Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC)
-
Valencia, Spanje, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia Servicio de Onco-Hematologia
-
Zaragoza, Spanje, 59009
- Hospital Miguel Servet
-
-
-
-
-
Changhua City, Taiwan
- C. Christian Hospital Taiwan
-
Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
Taichung City, Taiwan
- China Medical University Hospital No.2
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Veteran General Hospital Taipei
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder met vroege hoogrisico- en lokaal gevorderde of inflammatoire borstkankers
- Histologisch bevestigde unilaterale borstkanker met invasieve ductale histologie niet anders gespecificeerd (NOS) van hoge proliferatie of graad
- HER2-negatieve ziekte
- Negatieve oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PgR), beide < 1% lokaal beoordeeld
- Representatief in paraffine ingebed (FFPE) tumorblok genomen bij diagnostische biopsie voor bevestiging van geschiktheid voor HER2, ER en PgR, voor beoordeling van PDL-1-expressie en voor verdere verkennende biomarkerevaluatie is verplicht
- ECOG-prestatiestatus 0 of 1
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek (goedgekeurd door de Institutional Review Board [IRB]/Independent Ethics Committee [IEC]) verkregen voorafgaand aan eventuele onderzoekspecifieke screeningprocedures
- Bereid en in staat om het protocol na te leven
- Toestemming voor het afnemen van bloedmonsters
- Voor vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (≥ 12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe) of chirurgisch steriel zijn (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder): afspraak om onthouding te blijven of enkelvoudige of gecombineerde anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van bilaterale borstkanker of gemetastaseerde ziekte (M1)
- Gevallen met een histologie die verschilt van invasieve ductale NOS van hoge proliferatie of graad
- Patiënten met HER2-positieve ziekte volgens ASCO/CAP-richtlijnen 2013
- Zwangere of zogende vrouwen. Documentatie van een negatieve zwangerschapstest moet beschikbaar zijn voor premenopauzale vrouwen met intacte voortplantingsorganen en voor vrouwen minder dan een jaar na de laatste menstruatiecyclus
- Eerdere behandeling met chemotherapie, hormonale therapie of een onderzoeksgeneesmiddel voor elk type maligniteit
- Eerdere onderzoeksbehandeling voor elke aandoening binnen 4 weken na de randomisatiedatum
- Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór cyclus 1 Dag 1 of anticipatie dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
- Eerdere of gelijktijdige invasieve maligniteit van een ander type of eerdere invasieve borstkanker. Patiënten met curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker komen over het algemeen in aanmerking
- Reeds bestaande motorische of sensorische neuropathie van graad > 1 om welke reden dan ook
- Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
- Bekende overgevoeligheid of allergie voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de MPDL3280A-formulering
- Patiënten met eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
- Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Bell-verlamming, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis
- Geschiedenis van idiopathische longfibrose (waaronder bronchiolitis obliterans met organiserende pneumonie) of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie op de borst
- Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis, cirrose, leververvetting en erfelijke leverziekte
- Geschiedenis van HIV-infectie, actieve hepatitis B (chronisch of acuut) of hepatitis C-infectie. Patiënten met een vroegere of verdwenen hepatitis B-infectie (gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positieve hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc]-test) komen in aanmerking.
Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactietest (PCR) negatief is voor HCV-RNA 17. Actieve tuberculose 18. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname wegens complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking. Tekenen of symptomen van significante infectie binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 19. Orale of intraveneuze antibiotica gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 20. Andere ernstige ziekte of medische aandoening, waaronder: voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen; New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger CHF; angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1; bewijs van transmuraal infarct op ECG; myocardinfarct beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 6 maanden voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1; slecht gecontroleerde hypertensie (bijv. systolisch >180 mm Hg of diastolisch >100 mm Hg; patiënten met hypertensie die goed onder controle is met medicatie komen echter in aanmerking); klinisch significante hartklepaandoening; risicovolle ongecontroleerde aritmieën 21. Patiënten met een voorgeschiedenis van ongecontroleerde toevallen, stoornissen van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische handicap die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld en geïnformeerde toestemming uitsluiten of een negatieve invloed hebben op de naleving van de onderzoeksgeneesmiddelen 22. Ernstige ongecontroleerde infecties (bacterieel of viraal) of slecht gecontroleerde diabetes mellitus 23 . Abnormale baseline hematologische waarden 24. Abnormale baseline laboratoriumtests voor totaal bilirubine in serum, leverfunctietests, alkalische fosfatase, serumcreatinine, INR en aPTT 25. Baseline linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% door echocardiografie of multi-gated scintigrafische scan (MUGA) 26. Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek 27. Influenzavaccinatie mag alleen tijdens het griepseizoen worden gegeven (ongeveer oktober tot maart). Patiënten mogen geen levend, verzwakt griepvaccin (bijv. FluMist®) krijgen binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 of op enig moment tijdens het onderzoek.
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Carbo-abrax, operatie, anthra
Patiënten krijgen een combinatie van carboplatine en abraxane als neoadjuvante behandeling.
Definitieve operatie zal uiterlijk 6 weken na de laatste dosis neoadjuvante therapie worden uitgevoerd.
Vier cycli AC of EC of FEC worden dan toegediend als adjuvante chemotherapie
|
Carboplatine AUC 2 wordt i.v. op dag 1 en dag 8 q 3 weken voor in totaal 8 cycli
Andere namen:
Abraxane, 125 mg/m2 zal i.v. op dag 1 en dag 8 q 3 weken voor in totaal 8 cycli
Andere namen:
Borstkankeroperatie (borst en oksel) conservatief of radicaal uiterlijk 6 weken
AC of EC (adriamycine of epirubicine en cyclofosfamide) of FEC (fluorouracil, epirubicine en cyclofosfamide) op dag 1 om de drie weken gedurende 4 cycli na de operatie
|
|
Experimenteel: Carbo-abrax-MPDL3280A, chirurgie, anthra
Patiënten krijgen een combinatie van carboplatine, abraxane en MPDL3280A als neoadjuvante behandeling.
Definitieve operatie zal uiterlijk 6 weken na de laatste dosis neoadjuvante therapie worden uitgevoerd.
Vier cycli AC of EC of FEC worden dan toegediend als adjuvante chemotherapie
|
Carboplatine AUC 2 wordt i.v. op dag 1 en dag 8 q 3 weken voor in totaal 8 cycli
Andere namen:
Abraxane, 125 mg/m2 zal i.v. op dag 1 en dag 8 q 3 weken voor in totaal 8 cycli
Andere namen:
Borstkankeroperatie (borst en oksel) conservatief of radicaal uiterlijk 6 weken
AC of EC (adriamycine of epirubicine en cyclofosfamide) of FEC (fluorouracil, epirubicine en cyclofosfamide) op dag 1 om de drie weken gedurende 4 cycli na de operatie
MPDL3280A, 1200 mg. zal worden gegeven i.v.m.
infusie op dag 1 q 3 weken voor in totaal 8 cycli
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 5 jaar na de randomisatie van de laatste patiënt
|
Om EFS (ziekteprogressie tijdens neoadjuvante therapie of ziekterecidief na operatie) in de twee onderzoeksarmen te vergelijken
|
5 jaar na de randomisatie van de laatste patiënt
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologische volledige respons (pCR)
Tijdsspanne: Bij operatie, verwacht gemiddeld 34 weken na randomisatie van de laatste patiënt
|
Beoordeel de snelheid van pCR gedefinieerd als ypT0-ypTis ypN0 bij chirurgie in de twee behandelingsarmen
|
Bij operatie, verwacht gemiddeld 34 weken na randomisatie van de laatste patiënt
|
|
Klinische objectieve reactie
Tijdsspanne: Deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van neoadjuvante therapie, een verwacht gemiddelde van 26 weken
|
Beoordeel de klinische respons na neoadjuvante therapie
|
Deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van neoadjuvante therapie, een verwacht gemiddelde van 26 weken
|
|
Afstandsgebeurtenisvrij overleven (DEFS)
Tijdsspanne: 5 jaar na de randomisatie van de laatste patiënten
|
Om de DEFS te vergelijken, gedefinieerd als het optreden van ziekteprogressie op afstand tijdens neoadjuvante therapie of recidief op afstand na een operatie in de twee behandelarmen
|
5 jaar na de randomisatie van de laatste patiënten
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd tot 5 jaar vanaf de laatste gerandomiseerde patiënt
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen en gerelateerde graad
|
Deelnemers worden gevolgd tot 5 jaar vanaf de laatste gerandomiseerde patiënt
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Luca Gianni, MD, Ospedale San Raffaele
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Perez-Garcia J, Soberino J, Racca F, Gion M, Stradella A, Cortes J. Atezolizumab in the treatment of metastatic triple-negative breast cancer. Expert Opin Biol Ther. 2020 Sep;20(9):981-989. doi: 10.1080/14712598.2020.1769063. Epub 2020 May 25.
- Gianni L, Huang CS, Egle D, Bermejo B, Zamagni C, Thill M, Anton A, Zambelli S, Bianchini G, Russo S, Ciruelos EM, Greil R, Semiglazov V, Colleoni M, Kelly C, Mariani G, Del Mastro L, Maffeis I, Valagussa P, Viale G. Pathologic complete response (pCR) to neoadjuvant treatment with or without atezolizumab in triple-negative, early high-risk and locally advanced breast cancer: NeoTRIP Michelangelo randomized study. Ann Oncol. 2022 May;33(5):534-543. doi: 10.1016/j.annonc.2022.02.004. Epub 2022 Feb 17.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Adenocarcinoom
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Borst ziekten
- Neoplasmata, ductaal, lobulair en medullair
- Carcinoom, ductaal
- Borstneoplasmata
- Carcinoom, ductaal, borst
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Albumine-gebonden paclitaxel
- Atezolizumab
Andere studie-ID-nummers
- FM-14-B02
- 2014-005017-23 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .