Neoadjuvante Therapie bei TRIPle-negativem Brustkrebs mit AntiPDL1 (NeoTRIPaPDL1)

Einschlusskriterien:

1. Patientinnen ab 18 Jahren mit frühem Hochrisiko- und lokal fortgeschrittenem oder entzündlichem Brustkrebs
2. Histologisch bestätigter einseitiger Brustkrebs mit invasiver duktaler Histologie, nicht anderweitig spezifiziert (NOS) mit hoher Proliferation oder Grad
3. HER2-negative Krankheit
4. Negativer Östrogenrezeptor (ER) und Progesteronrezeptor (PgR), beide < 1 % lokal bewertet
5. Ein repräsentativer, in Paraffin eingebetteter (FFPE) Tumorblock, der bei der diagnostischen Biopsie zur Bestätigung der HER2-, ER- und PgR-Eignung, zur Beurteilung der PDL-1-Expression und zur weiteren explorativen Biomarker-Evaluierung entnommen wurde, ist obligatorisch
6. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
7. Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie (genehmigt vom Institutional Review Board [IRB] / Independent Ethics Committee [IEC]), die vor allen studienspezifischen Screeningverfahren eingeholt wurde
8. Bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten
9. Zustimmung zur Entnahme von Blutproben
10. Für Frauen, die nicht postmenopausal (≥ 12 Monate nicht therapieinduzierte Amenorrhö) oder chirurgisch steril (Fehlen von Eierstöcken und/oder Gebärmutter) sind: Zustimmung zur Abstinenz oder zur Anwendung einzelner oder kombinierter Verhütungsmethoden, die zu einer Versagensrate von < führen 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis eines bilateralen Brustkrebses oder einer metastasierten Erkrankung (M1)
2. Fälle mit einer Histologie, die sich von invasiven duktalen NOS mit hoher Proliferation oder Grad unterscheidet
3. Patienten mit HER2-positiver Erkrankung gemäß ASCO/CAP-Richtlinien 2013
4. Schwangere oder stillende Frauen. Für prämenopausale Frauen mit intakten Geschlechtsorganen und für Frauen weniger als ein Jahr nach dem letzten Menstruationszyklus muss ein negativer Schwangerschaftstest dokumentiert sein
5. Vorherige Behandlung mit Chemotherapie, Hormontherapie oder einem Prüfpräparat für jede Art von Malignität
6. Frühere Prüfbehandlung für eine beliebige Erkrankung innerhalb von 4 Wochen nach dem Randomisierungsdatum
7. Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 oder Erwartung, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird
8. Frühere oder gleichzeitige invasive Malignität eines anderen Typs oder früherer invasiver Brustkrebs. Patienten mit kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut oder in situ Gebärmutterhalskrebs sind grundsätzlich förderfähig
9. Vorbestehende motorische oder sensorische Neuropathie Grad > 1 aus irgendeinem Grund
10. Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
11. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Biopharmazeutika, die in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters hergestellt werden, oder gegen einen Bestandteil der MPDL3280A-Formulierung
12. Patienten mit vorheriger allogener Stammzellen- oder solider Organtransplantation
13. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose im Zusammenhang mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Bell-Lähmung, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis
14. Vorgeschichte einer idiopathischen Lungenfibrose (einschließlich Bronchiolitis obliterans mit organisierender Pneumonie) oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening einer Computertomographie des Brustkorbs
15. Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler, alkoholischer oder anderer Hepatitis, Zirrhose, Fettleber und erblicher Lebererkrankung
16. Geschichte der HIV-Infektion, aktive Hepatitis B (chronisch oder akut) oder Hepatitis C-Infektion. Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen Hepatitis-B-Infektion (definiert als negativer HBsAg-Test und positiver Hepatitis-B-Core-Antigen [Anti-HBc]-Test) sind teilnahmeberechtigt.

Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn der Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) negativ auf HCV-RNA 17 ist. Aktive Tuberkulose 18. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung. Anzeichen oder Symptome einer signifikanten Infektion innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 19. Erhaltene orale oder intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 20. Andere schwerwiegende Erkrankungen oder Erkrankungen, einschließlich: Vorgeschichte einer dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz; New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher CHF; Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert oder instabile Angina innerhalb von 6 Monaten vor Zyklus 1 Tag 1; Nachweis eines transmuralen Infarkts im EKG; Myokardinfarkt Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA) innerhalb von 6 Monaten vor Zyklus 1 Tag 1; schlecht eingestellter Bluthochdruck (z. systolisch > 180 mm Hg oder diastolisch > 100 mm Hg; geeignet sind jedoch Patienten mit Bluthochdruck, der durch Medikamente gut kontrolliert wird); klinisch signifikante Herzklappenerkrankung; unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko 21. Patienten mit einer Vorgeschichte von unkontrollierten Krampfanfällen, Erkrankungen des zentralen Nervensystems oder psychiatrischen Behinderungen, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt wurden und die Einverständniserklärung nach Aufklärung ausschließen oder die Compliance mit Studienmedikamenten beeinträchtigen 22. Schwerwiegende unkontrollierte Infektionen (bakteriell oder viral) oder schlecht kontrollierter Diabetes mellitus 23 . Anormale hämatologische Ausgangswerte 24. Abnormale Baseline-Labortests für Gesamtbilirubin im Serum, Leberfunktionstests, alkalische Phosphatase, Serumkreatinin, INR und aPTT 25. Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % durch Echokardiographie oder Multi-Gated-Szintigraphie-Scan (MUGA) 26. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie 27. Die Grippeimpfung sollte nur während der Grippesaison (etwa Oktober bis März) verabreicht werden. Die Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 oder zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie keinen attenuierten Influenza-Lebendimpfstoff (z. B. FluMist®) erhalten.

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