Neoadjuvanttihoito kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän hoidossa antiPDL1:n kanssa (NeoTRIPaPDL1)
Neoadjuvanttitutkimus PDL1-ohjatulla vasta-aineella kolminkertaisesti negatiivisessa paikallisesti edenneessä rintasyövässä, jota hoidetaan Nab-paklitakselilla ja karboplatiinilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Uudet todisteet osoittavat, että moniin rintasyöpiin, joissa on kolminkertaisesti negatiivisia ja perusluonteisia piirteitä, on yksitumasolujen ja lymfosyyttien infiltraatio. Riippumatta mononukleaaristen solujen aiheuttamasta kasvaimen infiltraatiosta, immuunisäätelyn tarkistuspisteiden, kuten PD-1:n ja sen ligandin B7-H1 (tai PD-L1), ilmentyminen vaikuttaa negatiivisesti hoitojen tuloksiin. Nämä tiedot viittaavat siihen, että potilaiden osajoukolla on jatkuva immuunivaste kasvaimen mikroympäristössä ja että PD-L1:n ilmentyminen on adaptiivinen menetelmä kasvaimen resistenssiin kasvaimeen tunkeutuville lymfosyyteille, joita puolestaan tarvitaan vasteen kemoterapiaan. Kaiken kaikkiaan tiedot viittaavat rooliin kemoterapiavasteen immuunisäätelyssä ja tukevat käsitystä, että immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden salpaus voi edistää kestävän vasteen saavuttamista immuunimekanismien itsensä avulla ja yhdessä klassisen kemoterapian kanssa.
MPDL3280A (atetsolitsumabi) on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka sisältää muokatun Fc-domeenin tehokkuuden ja turvallisuuden optimoimiseksi ja joka kohdistuu PD-L1:een ja estää sen reseptorien sitoutumisen, mukaan lukien PD-1 ja B7.1. Näiden näkökohtien perusteella aiomme suorittaa tutkimuksen abraksaanin ja karboplatiinin yhdistelmästä PDL1-ohjatun vasta-aineen kanssa tai ilman niitä naisilla, joilla on paikallisesti edennyt rintasyöpä ja jotka sopivat neoadjuvanttihoitoon tavoitteena parantaa tapahtumatonta eloonjäämistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hospitalet de Llobregat, Espanja, 08908
- Hospital Duran i Reynal Institut Català d'Oncologia
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro, Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC)
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia Servicio de Onco-Hematologia
-
Zaragoza, Espanja, 59009
- Hospital Miguel Servet
-
-
-
-
-
Cork, Irlanti
- Cork University Hospital
-
Dublin, Irlanti
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Irlanti
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Irlanti
- St. James's Hospital
-
Waterford, Irlanti
- University Hospital Waterford
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Policlinico S. Orsola Malpoghi
-
Candiolo, Italia, 10060
- Istituto per la Ricerca sul Cancro
-
Genova, Italia, 16132
- IST San Martino
-
Grosseto, Italia, 58100
- Istituto Toscano Tumori Ospedale Misericordia
-
Milano, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, Italia, 20160
- Ospedale Luigi Sacco
-
Reggio Emilia, Italia, 42123
- Arcispedale Santa Maria Nuova - A.O. Reggio Emilia
-
Udine, Italia, 33100
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
-
-
-
-
Innsbruck, Itävalta, 6020
- Brustgesundheitzentrum Tirol, Univ. Frauenklinik Innsbruck
-
Salzburg, Itävalta, 5020
- Universitätsklinik für Innere Medizin III, mit Hämatologie, internistischer Onkologie, Hämostaseologie, Infektiologie, Rheumatologie und Onkologisches Zentrum
-
-
-
-
-
Augsburg, Saksa, 86156
- Klinikum Augsburg International Patient Service
-
Berlin, Saksa, 14169
- Frauenarzt-Zentrum-Zehlendorf
-
Bochum, Saksa, 447891
- Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH Klinik für Hämatologie, Onkologie & Palliativmedizin
-
Frankfurt, Saksa, 60389
- Bethanien-Krankenhaus Onkologisches Zentrum
-
Frankfurt, Saksa, 60431
- Markus Krankenhaus Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Hannover, Saksa, 30177
- Gynäkologisch-Onkologische Praxis
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- NCT Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
-
Köln, Saksa, 50931
- Uniklinik Köln Klinik und Poliklinic für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Brestzentrum
-
Köln, Saksa, 50935
- Brustzentrum St. Elisabeth-Krankenhaus
-
Munchen, Saksa, 80336
- Interdisciplinary Oncology Center (IOZ)
-
-
-
-
-
Changhua City, Taiwan
- C. Christian Hospital Taiwan
-
Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
Taichung City, Taiwan
- China Medical University Hospital No.2
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Veteran General Hospital Taipei
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio
- Russian Cancer Research Center named after N.N.Blokhin
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio
- Petrov Research Institute of Oncology, Department of Breast Cancer
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio
- Road clinical hospital of OJSC "Russian Railways
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat naispotilaat, joilla on varhainen korkean riskin ja paikallisesti edennyt tai tulehduksellinen rintasyöpä
- Histologisesti vahvistettu toispuolinen rintasyöpä, jonka invasiivinen duktaalinen histologia ei ole muuten määritelty (NOS) ja korkea proliferaatio tai aste
- HER2-negatiivinen sairaus
- Negatiivinen estrogeenireseptori (ER) ja progesteronireseptori (PgR), molemmat < 1 % paikallisesti arvioituna
- Edustava parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainsalpaus, joka on otettu diagnostisessa biopsiassa HER2-, ER- ja PgR-kelpoisuuden vahvistamiseksi, PDL-1:n ilmentymisen arvioimiseksi ja biomarkkerin lisäarvioimiseksi on pakollinen
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1
- Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen (hyväksynyt Institutional Review Board [IRB] / riippumaton eettinen komitea [IEC]), joka on saatu ennen tutkimuskohtaisia seulontamenettelyjä
- Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa
- Suostumus verinäytteiden keräämiseen
- Naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (≥ 12 kuukautta terapiasta johtuvaa kuukautisia) tai kirurgisesti steriilejä (munasarjojen ja/tai kohtuun puuttuminen): suostumus pysymään raittiudessa tai käyttämään yksittäisiä tai yhdistelmäehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet kahdenvälisestä rintasyövästä tai etäpesäkkeestä (M1)
- Tapaukset, joiden histologia eroaa korkean proliferaation tai asteen invasiivisista duktaalisista NOS:ista
- Potilaat, joilla on HER2-positiivinen sairaus ASCO/CAP-ohjeiden 2013 mukaisesti
- Raskaana oleville tai imettäville naisille. Negatiivisen raskaustestin dokumenttien on oltava saatavilla premenopausaalisilla naisilla, joilla on ehjät sukuelimet, ja naisilla, jotka ovat alle vuoden kuluttua viimeisestä kuukautiskierrosta
- Aikaisempi hoito kemoterapialla, hormonihoidolla tai tutkimuslääkkeellä minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon
- Aiempi tutkimushoito minkä tahansa sairauden osalta 4 viikon sisällä satunnaistamisen päivämäärästä
- Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivää 1 tai oletus, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana
- Aiempi tai samanaikainen minkä tahansa muun tyyppinen invasiivinen rintasyöpä tai aikaisempi invasiivinen rintasyöpä. Potilaat, joilla on parantavasti hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, ovat yleensä kelvollisia
- Aiempi motorinen tai sensorinen neuropatia, jonka luokka on > 1 mistä tahansa syystä
- Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
- Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin MPDL3280A-valmisteen komponentille
- Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
- Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskulaarinen glomeruliitti
- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien obliterans keuhkoputkentulehdus ja organisoiva keuhkokuume) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa
- Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti, kirroosi, rasvamaksa ja perinnöllinen maksasairaus
- Aiempi HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B (krooninen tai akuutti) tai hepatiitti C -infektio. Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (määritellyllä negatiivinen HBsAg-testi ja positiivinen hepatiitti B -ydinantigeeni [anti-HBc] -testi), ovat kelvollisia.
Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktiomääritys (PCR) on negatiivinen HCV RNA 17:n suhteen. Aktiivinen tuberkuloosi 18. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen kiertoa 1 Päivä 1, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi. Merkittävän infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen kiertoa 1 Päivä 1 19. Sai suun kautta tai suonensisäisesti antibiootteja 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1 20. Muu vakava sairaus tai lääketieteellinen tila, mukaan lukien: dokumentoitu sydämen vajaatoiminta; New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi CHF; angina pectoris, joka vaatii angina pectoria tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen kiertoa 1 Päivä 1; todiste transmuraalisesta infarktista EKG:ssä; sydäninfarkti aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 6 kuukauden sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1; huonosti hallinnassa oleva verenpaine (esim. systolinen > 180 mm Hg tai diastolinen > 100 mm Hg; kuitenkin potilaat, joilla on verenpainetauti, joka on hyvin hallinnassa lääkityksellä, ovat kelvollisia); kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus; suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt 21. Potilaat, joilla on ollut hallitsemattomia kohtauksia, keskushermoston häiriöitä tai psykiatrista vammaa, jonka tutkija on arvioinut kliinisesti merkittäviksi ja jotka estävät tietoisen suostumuksen tai vaikuttavat haitallisesti tutkimuslääkkeiden noudattamiseen 22. Vakavat hallitsemattomat infektiot (bakteeri- tai virusperäiset) tai huonosti hallittu diabetes mellitus 23 . Epänormaalit hematologiset lähtöarvot 24. Epänormaalit lähtötason laboratoriokokeet seerumin kokonaisbilirubiinille, maksan toimintakokeille, alkaliselle fosfataasille, seerumin kreatiniinille, INR:lle ja aPTT 25:lle. Lähtötilan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % kaikukardiografialla tai moniportaisella tuikekuvauksella (MUGA) 26. Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana 27. Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun). Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta (esim. FluMist®) 4 viikon aikana ennen kiertoa 1 Päivä 1 tai missään vaiheessa tutkimuksen aikana.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Carboabrax, leikkaus, anthra
Potilaat saavat karboplatiinin ja abraksaanin yhdistelmän neoadjuvanttihoitona.
Varma leikkaus tehdään viimeistään 6 viikon kuluttua viimeisestä neoadjuvanttihoidon annoksesta.
Neljä sykliä AC- tai EC- tai FEC-hoitoa annetaan sitten adjuvanttikemoterapiana
|
Karboplatiinin AUC 2 annetaan i.v. päivänä 1 ja päivänä 8 q 3 viikkoa yhteensä 8 sykliä
Muut nimet:
Abraxane, 125 mg/m2, annetaan i.v. päivänä 1 ja päivänä 8 q 3 viikkoa yhteensä 8 sykliä
Muut nimet:
Rintasyövän leikkaus (rinta ja kainalo) joko konservatiivinen tai radikaali viimeistään 6 viikon kuluttua
AC tai EC (adriamysiini tai epirubisiini ja syklofosfamidi) tai FEC (fluorourasiili, epirubisiini ja syklofosfamidi) päivänä 1 joka kolmas viikko 4 syklin ajan leikkauksen jälkeen
|
|
Kokeellinen: Carbo-abrax-MPDL3280A, leikkaus, anthra
Potilaat saavat neoadjuvanttihoitona karboplatiinin, abraksaanin ja MPDL3280A:n yhdistelmän.
Varma leikkaus tehdään viimeistään 6 viikon kuluttua viimeisestä neoadjuvanttihoidon annoksesta.
Neljä sykliä AC- tai EC- tai FEC-hoitoa annetaan sitten adjuvanttikemoterapiana
|
Karboplatiinin AUC 2 annetaan i.v. päivänä 1 ja päivänä 8 q 3 viikkoa yhteensä 8 sykliä
Muut nimet:
Abraxane, 125 mg/m2, annetaan i.v. päivänä 1 ja päivänä 8 q 3 viikkoa yhteensä 8 sykliä
Muut nimet:
Rintasyövän leikkaus (rinta ja kainalo) joko konservatiivinen tai radikaali viimeistään 6 viikon kuluttua
AC tai EC (adriamysiini tai epirubisiini ja syklofosfamidi) tai FEC (fluorourasiili, epirubisiini ja syklofosfamidi) päivänä 1 joka kolmas viikko 4 syklin ajan leikkauksen jälkeen
MPDL3280A, 1200 mg. annetaan i.v.
infuusio päivänä 1 x 3 viikkoa yhteensä 8 sykliä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Event Free Survival (EFS)
Aikaikkuna: 5 vuotta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen
|
EFS:n (sairauden eteneminen neoadjuvanttihoidon aikana tai taudin uusiutuminen leikkauksen jälkeen) vertailu kahdessa tutkimushaarassa
|
5 vuotta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR)
Aikaikkuna: Leikkauksessa keskimäärin 34 viikkoa viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen
|
Arvioi pCR:n nopeus, joka on määritelty ypT0-ypTis ypN0 leikkauksessa kahdessa hoitohaarassa
|
Leikkauksessa keskimäärin 34 viikkoa viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen
|
|
Kliininen objektiivinen vaste
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan neoadjuvanttihoidon ajan, keskimäärin 26 viikkoa
|
Arvioi kliininen vasteprosentti neoadjuvanttihoidon jälkeen
|
Osallistujia seurataan neoadjuvanttihoidon ajan, keskimäärin 26 viikkoa
|
|
Distant Event Free Survival (DEFS)
Aikaikkuna: 5 vuotta viimeisten potilaiden satunnaistamisen jälkeen
|
Vertaa DEFS-arvoa, joka määritellään taudin etäisen etenemisen esiintymisenä neoadjuvanttihoidon aikana tai etäisenä uusiutumisena leikkauksen jälkeen kahdessa hoitohaarassa
|
5 vuotta viimeisten potilaiden satunnaistamisen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan enintään 5 vuoden ajan viimeisestä satunnaistetusta potilaasta
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia ja niihin liittyvä arvosana
|
Osallistujia seurataan enintään 5 vuoden ajan viimeisestä satunnaistetusta potilaasta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Luca Gianni, MD, Ospedale San Raffaele
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Perez-Garcia J, Soberino J, Racca F, Gion M, Stradella A, Cortes J. Atezolizumab in the treatment of metastatic triple-negative breast cancer. Expert Opin Biol Ther. 2020 Sep;20(9):981-989. doi: 10.1080/14712598.2020.1769063. Epub 2020 May 25.
- Gianni L, Huang CS, Egle D, Bermejo B, Zamagni C, Thill M, Anton A, Zambelli S, Bianchini G, Russo S, Ciruelos EM, Greil R, Semiglazov V, Colleoni M, Kelly C, Mariani G, Del Mastro L, Maffeis I, Valagussa P, Viale G. Pathologic complete response (pCR) to neoadjuvant treatment with or without atezolizumab in triple-negative, early high-risk and locally advanced breast cancer: NeoTRIP Michelangelo randomized study. Ann Oncol. 2022 May;33(5):534-543. doi: 10.1016/j.annonc.2022.02.004. Epub 2022 Feb 17.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Rintojen sairaudet
- Neoplasmat, kanava-, lobulaar- ja medullaariset kasvaimet
- Karsinooma, duktaalinen
- Rintojen kasvaimet
- Karsinooma, kanavasyöpä, rintasyöpä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Atetsolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- FM-14-B02
- 2014-005017-23 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .