Terapia Neoadyuvante en Cáncer de Mama TRIPLE Negativo con antiPDL1 (NeoTRIPaPDL1)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de sexo femenino de 18 años o más con cáncer de mama temprano de alto riesgo y localmente avanzado o inflamatorio
2. Cáncer de mama unilateral confirmado histológicamente con histología ductal invasiva no especificada (NOS) de alta proliferación o grado
3. enfermedad HER2 negativa
4. Receptor de estrógeno (ER) y receptor de progesterona (PgR) negativos, ambos < 1% evaluados localmente
5. Es obligatorio un bloque tumoral incluido en parafina (FFPE) representativo tomado en la biopsia de diagnóstico para confirmar la elegibilidad de HER2, ER y PgR, para evaluar la expresión de PDL-1 y para una evaluación exploratoria adicional de biomarcadores.
6. Estado funcional ECOG 0 o 1
7. Consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo (aprobado por la Junta de Revisión Institucional [IRB]/Comité de Ética Independiente [IEC]) obtenido antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio
8. Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo
9. Consentimiento para la recogida de muestras de sangre.
10. Para mujeres que no son posmenopáusicas (≥ 12 meses de amenorrea no inducida por la terapia) o estériles quirúrgicamente (ausencia de ovarios y/o útero): acuerdo de permanecer abstinente o usar métodos anticonceptivos únicos o combinados que resulten en una tasa de fracaso de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de cáncer de mama bilateral o enfermedad metastásica (M1)
2. Casos con una histología diferente a la SAI ductal invasiva de alta proliferación o grado
3. Pacientes con enfermedad HER2 positiva según las guías ASCO/CAP de 2013
4. Mujeres embarazadas o lactantes. La documentación de una prueba de embarazo negativa debe estar disponible para mujeres premenopáusicas con órganos reproductivos intactos y para mujeres con menos de un año después del último ciclo menstrual.
5. Tratamiento previo con quimioterapia, terapia hormonal o un fármaco en investigación para cualquier tipo de malignidad
6. Tratamiento previo en investigación para cualquier afección dentro de las 4 semanas posteriores a la fecha de aleatorización
7. Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1 o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio
8. Neoplasia maligna invasiva previa o concomitante de cualquier otro tipo o cáncer de mama invasivo previo. Los pacientes con carcinoma de células basales de la piel tratado curativamente o cáncer de cuello uterino in situ generalmente son elegibles
9. Neuropatía motora o sensitiva preexistente de grado > 1 por cualquier motivo
10. Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
11. Hipersensibilidad conocida o alergia a biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino o cualquier componente de la formulación MPDL3280A
12. Pacientes con trasplante alogénico previo de células madre o de órganos sólidos
13. Antecedentes de enfermedad autoinmune que incluye, entre otros, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, parálisis de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis
14. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (incluida la bronquiolitis obliterante con neumonía organizada) o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección
15. Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, que incluye hepatitis activa viral, alcohólica u otra, cirrosis, hígado graso y enfermedad hepática hereditaria
16. Antecedentes de infección por VIH, hepatitis B activa (crónica o aguda) o infección por hepatitis C. Los pacientes con infección por hepatitis B pasada o resuelta (definida como tener una prueba de HBsAg negativa y una prueba de antígeno central [anti-HBc] de hepatitis B positiva) son elegibles.

Los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativo para el ARN 17 del VHC. Tuberculosis activa 18. Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1, incluidas, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave. Signos o síntomas de infección significativa dentro de las 2 semanas anteriores al ciclo 1 Día 1 19. Recibió antibióticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1 20. Otra enfermedad o condición médica grave, que incluye: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada; CHF Clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA); angina de pecho que requiere medicación antianginosa o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al ciclo 1 Día 1; evidencia de infarto transmural en el ECG; infarto de miocardio accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de los 6 meses anteriores al día 1 del ciclo 1; Hipertensión mal controlada (p. sistólica >180 mm Hg o diastólica >100 mm Hg; sin embargo, los pacientes con hipertensión que está bien controlada con medicamentos son elegibles); enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa; Arritmias no controladas de alto riesgo 21. Pacientes con antecedentes de convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativa y que impida el consentimiento informado o que afecte negativamente el cumplimiento de los fármacos del estudio 22. Infecciones graves no controladas (bacterianas o virales) o diabetes mellitus mal controlada 23 . Valores hematológicos basales anormales 24. Pruebas de laboratorio basales anormales para bilirrubina total sérica, pruebas de función hepática, fosfatasa alcalina, creatinina sérica, INR y aPTT 25. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal < 50 % por ecocardiografía o gammagrafía multi-gated (MUGA) 26. Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al día 1 del ciclo 1 o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el transcurso del estudio 27. La vacunación contra la influenza debe administrarse solo durante la temporada de influenza (aproximadamente de octubre a marzo). Los pacientes no deben recibir una vacuna viva atenuada contra la influenza (p. ej., FluMist®) dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1 o en cualquier momento durante el estudio.

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