派姆单抗 (MK-3475) 联合化疗作为三阴性乳腺癌 (TNBC) 参与者的新辅助治疗的安全性和有效性研究 (MK-3475-173/KEYNOTE-173)
2020年8月21日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
评估 Pembrolizumab (MK-3475) 联合化疗作为三阴性乳腺癌 (TNBC) 新辅助治疗的安全性和临床活性的 1b 期研究 - (KEYNOTE 173)
本研究的目的是评估派姆单抗 (MK-3475) 联合六种化疗方案作为三阴性乳腺癌 (TNBC) 参与者的新辅助治疗的安全性、耐受性和临床活性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 以前未经治疗，局部晚期 TNBC。
- 能够在筛选时向中心实验室提供原发肿瘤的 2 次核心针活检，如果研究者判断肿瘤活检可行，则同意在单剂量 pembrolizumab 治疗后进行核心针活检。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0 或 1。
- 具有足够的器官功能。
- 有生育能力的女性必须愿意在研究过程中使用充分的避孕措施，对于接受环磷酰胺的参与者，在最后一剂研究药物后的 12 个月内，对于未接受环磷酰胺的参与者，在最后一剂研究药物后的 6 个月内。
排除标准：
- 有转移性乳腺癌、并发双侧浸润性乳腺癌或炎性乳腺癌的证据。
- 在过去 5 年内患有另一种恶性肿瘤。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、已进行潜在治愈性手术的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
- 在过去 12 个月内接受过针对 T 细胞受体的免疫检查点、共刺激或共抑制通路的既往化学疗法、靶向疗法、放射疗法、免疫疗法。
- 目前正在参与并接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在研究药物首次给药后 4 周内使用研究设备。
- 在首次服用研究药物后的 30 天内接种过活疫苗。
- 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。
- 在研究药物首次给药前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
- 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。
- 患有已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
- 有当前肺炎的证据。
- 有需要用类固醇治疗的非感染性肺炎病史或间质性肺病病史。
- 有需要全身治疗的活动性感染。
- 有严重的心血管疾病，例如： 过去 6 个月内有心肌梗塞、急性冠状动脉综合征或冠状动脉血管成形术/支架置入术/旁路移植术的病史；充血性心力衰竭 (CHF) 纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级或 CHF NYHA III 级或 IV 级病史
- 已知精神或药物滥用障碍会干扰与研究要求的合作。
- 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕，从筛选访视开始到接受环磷酰胺的参与者接受最后一剂试验治疗后的 12 个月，以及最后一剂研究后的六个月为没有服用药物的参与者服用药物。
- 已知对研究药物或其类似物的成分过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 A：KNp / KAC
参与者在第 1 周期第 1 天接受 pembrolizumab (K) 200 mg，然后在第 1 天第 2-5 周期接受 pembrolizumab 200 mg（每 3 周一次；Q3W）加上白蛋白结合型紫杉醇 (KNp)，起始剂量为 125 mg/m^2第 1、8 和 15 天的第 2-5 个周期（每周一次；QW）。
随后在第 1 天（Q3W）的第 6-9 个周期中使用 pembrolizumab (K) 200 mg，在第 1 天（Q3W）的第 6-9 个周期中使用阿霉素 (A) 60 mg/m^2，加上环磷酰胺 (C) 600第 1 天（第 3 周）第 6-9 周期中的 mg/m^2。
除多柔比星 (A) 外，所有治疗都将通过静脉内 (IV) 输注进行，阿霉素 (A) 将通过 IV 注射进行。
每个周期为21天。
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200 mg Q3W 作为静脉输注给药。
其他名称：
根据分配，每周静脉输注 125 mg/m^2 或 100 mg/m^2。
60 mg/m^2 Q3W 作为静脉注射给药。
600 mg/m^2 作为静脉输注 Q3W 给药。
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实验性的：队列 B：KNpCb（方案 1）/KAC
参与者首先接受 KNpCb 方案 1，其中包括：第 1 周期第 1 天 200 mg 派姆单抗 (K) 加上第 1、8 和 15 周期第 2-5 周期 100 mg/m^2 开始的白蛋白结合型紫杉醇 (KNp)（QW ) 加卡铂 (Cb) 从第 1 天 (Q3W) 的第 2-5 周期的曲线下面积 (AUC) 6 开始。
随后在第 1 天（Q3W）的第 6-9 个周期中使用 pembrolizumab (K) 200 mg，在第 1 天（Q3W）的第 6-9 个周期中使用阿霉素 (A) 60 mg/m^2，加上环磷酰胺 (C) 600第 1 天（第 3 周）第 6-9 周期中的 mg/m^2。
除多柔比星 (A) 外，所有治疗都将通过静脉输注进行，阿霉素 (A) 将通过静脉注射进行给药。
每个周期为21天。
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200 mg Q3W 作为静脉输注给药。
其他名称：
根据分配，每周静脉输注 125 mg/m^2 或 100 mg/m^2。
60 mg/m^2 Q3W 作为静脉注射给药。
600 mg/m^2 作为静脉输注 Q3W 给药。
根据分配，AUC 6 或 AUC5 作为 IV 输注 Q3W 给药，或 AUC2 作为 IV 输注每周给药。
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实验性的：队列 C：KNpCb（方案 2）/KAC
参与者首先接受 KNpCb 方案 2，其中包括：第 1 周期第 1 天 200 mg 派姆单抗 (K) 加上第 1、8 和 15 周期第 2-5 周期 125 mg/m^2 开始的白蛋白结合型紫杉醇 (KNp)（QW ) 加卡铂 (Cb) 在第 1 天 (Q3W) 的第 2-5 周期的 AUC 5 处开始。
随后在第 1 天（Q3W）的第 6-9 个周期中使用 pembrolizumab (K) 200 mg，在第 1 天（Q3W）的第 6-9 个周期中使用阿霉素 (A) 60 mg/m^2，加上环磷酰胺 (C) 600第 1 天（第 3 周）第 6-9 周期中的 mg/m^2。
除多柔比星 (A) 外，所有治疗都将通过静脉输注进行，阿霉素 (A) 将通过静脉注射进行给药。
每个周期为21天。
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200 mg Q3W 作为静脉输注给药。
其他名称：
根据分配，每周静脉输注 125 mg/m^2 或 100 mg/m^2。
60 mg/m^2 Q3W 作为静脉注射给药。
600 mg/m^2 作为静脉输注 Q3W 给药。
根据分配，AUC 6 或 AUC5 作为 IV 输注 Q3W 给药，或 AUC2 作为 IV 输注每周给药。
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实验性的：队列 D：KNpCb（方案 3）/KAC
参与者首先接受 KNpCb 方案 3，其中包括：第 1 周期第 1 天 200 mg 派姆单抗 (K) 加上第 1、8 和 15 周期第 2-5 周期 125 mg/m^2 开始的白蛋白结合型紫杉醇 (KNp)（QW ) 加卡铂 (Cb) 在第 1、8 和 15 天（QW）的第 2-5 周期的 AUC 2 处开始。
随后在第 1 天的第 6-9 周期中使用 pembrolizumab (K) 200 mg，在第 1 天的第 6-9 周期中使用多柔比星 (A) 60 mg/m^2 (Q3W) 加上环磷酰胺 (C) 600 mg/m ^2 在第 1 天（Q3W）的第 6-9 周期中在第 1 天（Q3W）的第 6-9 周期中。
除多柔比星 (A) 外，所有治疗都将通过静脉输注进行，阿霉素 (A) 将通过静脉注射进行给药。
每个周期为21天。
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200 mg Q3W 作为静脉输注给药。
其他名称：
根据分配，每周静脉输注 125 mg/m^2 或 100 mg/m^2。
60 mg/m^2 Q3W 作为静脉注射给药。
600 mg/m^2 作为静脉输注 Q3W 给药。
根据分配，AUC 6 或 AUC5 作为 IV 输注 Q3W 给药，或 AUC2 作为 IV 输注每周给药。
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实验性的：队列 E：KTCb（方案 1）/KAC
参与者首先接受 KTCb 方案 1，其中包括：第 1 周期第 1 天 200 毫克派姆单抗 (K) 加紫杉醇 (T) 在第 1、8 和 15 天 (QW) 加的第 2-5 周期中以 80mg/m^2 开始卡铂 (Cb) 在第 1 天 (Q3W) 的第 2-5 周期的 AUC 5 开始。
随后在第 1 天（Q3W）的第 6-9 个周期中使用 pembrolizumab (K) 200 mg，在第 1 天（Q3W）的第 6-9 个周期中使用阿霉素 (A) 60 mg/m^2，加上环磷酰胺 (C) 600第 1 天（第 3 周）第 6-9 周期中的 mg/m^2。
除多柔比星 (A) 外，所有治疗都将通过静脉输注进行，阿霉素 (A) 将通过静脉注射进行给药。
每个周期为21天。
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200 mg Q3W 作为静脉输注给药。
其他名称：
60 mg/m^2 Q3W 作为静脉注射给药。
600 mg/m^2 作为静脉输注 Q3W 给药。
根据分配，AUC 6 或 AUC5 作为 IV 输注 Q3W 给药，或 AUC2 作为 IV 输注每周给药。
根据分配，80 mg/m^2 或 70 mg/m^2 每周静脉输注。
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实验性的：队列 F：KTCb（方案 2）/KAC
参与者首先接受 KTCb 方案 2，其中包括：第 1 周期第 1 天 200 mg 派姆单抗 (K) 加上紫杉醇 (T)，在第 1、8 和 15 天的第 2-5 周期开始剂量为 80 mg/m^2 加上卡铂 (Cb ) 从第 1、8 和 15 天（QW）第 2-5 周期的 AUC 2 开始。
随后在第 1 天（Q3W）的第 6-9 个周期中使用 pembrolizumab (K) 200 mg，在第 1 天（Q3W）的第 6-9 个周期中使用阿霉素 (A) 60 mg/m^2，加上环磷酰胺 (C) 600第 1 天（第 3 周）第 6-9 周期中的 mg/m^2。
除多柔比星 (A) 外，所有治疗都将通过静脉输注进行，阿霉素 (A) 将通过静脉注射进行给药。
每个周期为21天。
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200 mg Q3W 作为静脉输注给药。
其他名称：
60 mg/m^2 Q3W 作为静脉注射给药。
600 mg/m^2 作为静脉输注 Q3W 给药。
根据分配，AUC 6 或 AUC5 作为 IV 输注 Q3W 给药，或 AUC2 作为 IV 输注每周给药。
根据分配，80 mg/m^2 或 70 mg/m^2 每周静脉输注。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 4.0 版 (NCI CTCAE v4.0) 分级的剂量限制性毒性 (DLT) 参与者人数
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 3 周期结束和第 6 周期第 1 天到第 7 周期结束（从第一个联合方案的第一次剂量开始最多约 150 天）；每个周期为21天。
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以下事件，如果被研究者认为与研究治疗相关，则被视为 DLT：
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第 1 周期第 1 天到第 3 周期结束和第 6 周期第 1 天到第 7 周期结束（从第一个联合方案的第一次剂量开始最多约 150 天）；每个周期为21天。
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经历不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长约 28 个月（截至 2018 年 5 月 31 日的临时数据库截止日期）
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AE 被定义为在接受研究治疗的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
显示了在确定性手术之前或之后经历过 AE 的参与者人数。
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最长约 28 个月（截至 2018 年 5 月 31 日的临时数据库截止日期）
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因不良事件 (AE) 而停止研究治疗的参与者人数
大体时间：最长约 28 个月（截至 2018 年 5 月 31 日的临时数据库截止日期）
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AE 被定义为在接受研究治疗的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
显示了因 AE 而停止研究治疗的参与者人数。
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最长约 28 个月（截至 2018 年 5 月 31 日的临时数据库截止日期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用 ypT0 ypN0 定义的病理学完全缓解 (pCR) 率（乳房或淋巴结无侵入性或非侵入性残留）
大体时间：最多约 9 个月（在最终手术时）
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pCR 率（ypT0 ypN0；乳腺或淋巴结中无浸润性或非浸润性残留）定义为在完成完全切除的乳腺标本和所有取样的区域淋巴结后，苏木精和伊红评估不存在残留浸润性和原位癌的比率美国癌症联合委员会 (AJCC) 分期标准的新辅助全身治疗由当地病理学家在确定性手术时评估。
提供了使用 ypT0 ypN0 定义的 pCR 参与者的百分比。
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最多约 9 个月（在最终手术时）
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使用 ypT0/Tis ypN0 定义的病理学完全缓解 (pCR) 率（乳房或淋巴结无侵入性残留；允许非侵入性乳房残留）
大体时间：最多约 9 个月（在最终手术时）
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pCR 率（ypT0/Tis ypN0；乳腺或淋巴结无浸润性残留；允许无浸润性乳腺残留）定义为对完整切除的乳腺标本和所有取样的区域淋巴结进行苏木精和伊红评估后无残留浸润癌的比率根据 AJCC 分期标准完成新辅助全身治疗，由当地病理学家在最终手术时评估。
显示了使用 ypT0/Tis ypN0 的替代定义获得 pCR 的参与者百分比。
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最多约 9 个月（在最终手术时）
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由研究者审查评估的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的客观反应率 (ORR)：第一个联合方案
大体时间：在第 5 个周期结束时，第一个联合方案（KNp、KNpCb 或 KTCb）治疗后（最多约 4 个月）；每个周期为21天。
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ORR 被定义为根据 RECIST 1.1 达到完全反应（CR：所有目标病灶消失）或部分反应（PR：目标病灶直径总和 [SOD] 至少减少 30%）的参与者百分比由调查员审查。
由于在手术前进行了影像学评估，因此未获得 CR 或 PR 的确认评估。
客观反应结果缺失的参与者被视为无反应者。
根据 RECIST 1.1 在第一个联合方案后经历 CR 或 PR 的参与者百分比。
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在第 5 个周期结束时，第一个联合方案（KNp、KNpCb 或 KTCb）治疗后（最多约 4 个月）；每个周期为21天。
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根据研究者审查评估的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的客观反应率 (ORR)：第二联合方案
大体时间：在完成第二个联合方案（KAC；第 9 周期）后但在手术前（最多约 9 个月）；每个周期为21天。
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ORR 被定义为根据 RECIST 1.1 达到完全反应（CR：所有目标病灶消失）或部分反应（PR：目标病灶直径总和 [SOD] 至少减少 30%）的参与者百分比由调查员审查。
由于在手术前进行了影像学评估，因此未获得 CR 或 PR 的确认评估。
客观反应结果缺失的参与者被视为无反应者。
根据 RECIST 1.1 在第二个联合方案后经历 CR 或 PR 的参与者百分比。
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在完成第二个联合方案（KAC；第 9 周期）后但在手术前（最多约 9 个月）；每个周期为21天。
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第 6 个月的无事件生存 (EFS) 率
大体时间：第 6 个月
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EFS 被定义为从研究治疗的首次给药日期到发生以下任何事件的时间：疾病进展导致无法进行根治性手术、疾病复发（对于接受完全手术切除的参与者）、进展（对于接受不完全手术切除的参与者）、或因任何原因死亡。
没有记录事件的参与者在最后一次疾病状态评估之日被删失。
提供了 Kaplan-Meier 对第 6 个月没有活动的参与者百分比的估计（通过 2019 年 11 月 18 日的最终分析截止日期）。
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第 6 个月
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第 12 个月的无事件生存 (EFS) 率
大体时间：第 12 个月
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EFS 被定义为从研究治疗的首次给药日期到发生以下任何事件的时间：疾病进展导致无法进行根治性手术、疾病复发（对于接受完全手术切除的参与者）、进展（对于接受不完全手术切除的参与者）、或因任何原因死亡。
没有记录事件的参与者在最后一次疾病状态评估之日被删失。
提供了 Kaplan-Meier 对第 12 个月没有活动的参与者百分比的估计（通过 2019 年 11 月 18 日的最终分析截止日期）。
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第 12 个月
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第 24 个月的无事件生存 (EFS) 率
大体时间：第 24 个月
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EFS 被定义为从研究治疗的首次给药日期到发生以下任何事件的时间：疾病进展导致无法进行根治性手术、疾病复发（对于接受完全手术切除的参与者）、进展（对于接受不完全手术切除的参与者）、或因任何原因死亡。
没有记录事件的参与者在最后一次疾病状态评估之日被删失。
提供了 Kaplan-Meier 对第 24 个月没有活动的参与者百分比的估计（通过 2019 年 11 月 18 日的最终分析截止日期）。
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第 24 个月
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第 6 个月的总生存率 (OS)
大体时间：第 6 个月
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OS 定义为从研究治疗的首次给药日期到因任何原因死亡的时间。
在分析时没有死亡记录的参与者在最后一次随访之日被删失。
提供了 Kaplan-Meier 对第 6 个月存活参与者百分比的估计（通过 2019 年 11 月 18 日的最终分析截止点）。
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第 6 个月
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第 12 个月的总生存率 (OS)
大体时间：第 12 个月
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OS 定义为从研究治疗的首次给药日期到因任何原因死亡的时间。
在分析时没有死亡记录的参与者在最后一次随访之日被删失。
提供了 Kaplan-Meier 对在第 12 个月存活的参与者百分比的估计（通过 2019 年 11 月 18 日的最终分析截止点）。
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第 12 个月
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第 24 个月的总生存率 (OS)
大体时间：第 24 个月
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OS 定义为从研究治疗的首次给药日期到因任何原因死亡的时间。
在分析时没有死亡记录的参与者在最后一次随访之日被删失。
提供了 Kaplan-Meier 对第 24 个月存活参与者百分比的估计（通过 2019 年 11 月 18 日的最终分析截止点）。
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第 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Perez-Garcia J, Soberino J, Racca F, Gion M, Stradella A, Cortes J. Atezolizumab in the treatment of metastatic triple-negative breast cancer. Expert Opin Biol Ther. 2020 Sep;20(9):981-989. doi: 10.1080/14712598.2020.1769063. Epub 2020 May 25.
- Schmid P, Salgado R, Park YH, Munoz-Couselo E, Kim SB, Sohn J, Im SA, Foukakis T, Kuemmel S, Dent R, Yin L, Wang A, Tryfonidis K, Karantza V, Cortes J, Loi S. Pembrolizumab plus chemotherapy as neoadjuvant treatment of high-risk, early-stage triple-negative breast cancer: results from the phase 1b open-label, multicohort KEYNOTE-173 study. Ann Oncol. 2020 May;31(5):569-581. doi: 10.1016/j.annonc.2020.01.072. Epub 2020 Feb 14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年1月27日
初级完成 (实际的)
2018年5月31日
研究完成 (实际的)
2019年11月18日
研究注册日期
首次提交
2015年12月2日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月2日
首次发布 (估计)
2015年12月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月21日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 3475-173
- 2015-002405-11 (EudraCT编号)
- MK-3475-173 (其他标识符：Merck)
- KEYNOTE-173 (其他标识符：Merck)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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