Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Pembrolizumab (MK-3475) i kombination med kemoterapi som neoadjuverende behandling for deltagere med tredobbelt negativ brystkræft (TNBC) (MK-3475-173/KEYNOTE-173)

Inklusionskriterier:

• Har tidligere ubehandlet, lokalt fremskreden TNBC.
• Er i stand til at levere 2 kernenålebiopsier fra den primære tumor ved screening til centrallaboratoriet og accepterer at få foretaget en kernenålebiopsi efter enkeltdosis pembrolizumab-behandling, hvis tumorbiopsi er mulig som vurderet af investigator.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Har tilstrækkelig organfunktion.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsen gennem 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for deltagere, der får cyclophosphamid og gennem 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til deltagere, der ikke får cyclophosphamid.

Ekskluderingskriterier:

• Har tegn på metastatisk brystkræft, samtidig bilateral invasiv brystkræft eller inflammatorisk brystkræft.
• Har en anden malignitet inden for de sidste 5 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende kirurgi, eller in situ livmoderhalskræft.
• Har modtaget tidligere kemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling, immunterapi rettet mod immunkontrolpunkter, co-stimulerende eller co-hæmmende veje for T-cellereceptorer inden for de seneste 12 måneder.
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
• Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.
• Har tegn på aktuel pneumonitis.
• Har en historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver behandling med steroider eller en historie med interstitiel lungesygdom.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom: Anamnese med myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom eller koronar angioplastik/stenting/bypasstransplantation inden for de sidste 6 måneder; Kongestiv hjertesvigt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV eller historie med CHF NYHA klasse III eller IV
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 12 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandling for deltagere, der har modtaget cyclophosphamid, og i seks måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen medicin til deltagere, der ikke har.
• Har en kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet eller dets analoger.