肛门直肠畸形患者的长期预后 (LOPAM)

目的

终点 主要终点是肛门直肠畸形手术后 10-30 年的结果，并查看它是否与现有改变的解剖结构、肛门直肠功能和肠道通道有关。

次要终点是确定可以通过药物或手术治疗的肠功能问题，以改善患者的肠功能和生活质量。

为了获得必要的知识，研究将分为以下几部分

子项目：

1. 用相关问卷评估肠道功能和生活质量。
2. 通过肛门超声、小骨盆磁共振 (MR) 扫描和肛门测压检查肛门直肠解剖结构和功能。 用结肠转运时间检查总体肠功能。 通过尿动力学测试筛查泌尿系统问题。

背景 肛门直肠畸形 (ARM) 涵盖广泛的先天性疾病，见于男女，也可能涉及泌尿道和生殖器。 它发生在 1/2500 的新生儿中，男孩略占优势，2/3 伴有异常。 ARM 形式是后肠的异常发育，后来形成降结肠、直肠、肛门、膀胱和尿道。 这解释了泌尿道伴随畸形的频繁复发。

开发ARM的原因不详。 病因可能是多因素的，包括遗传和环境。 在 5% 的 ARM 患者中发现染色体异常，其中 21 三体综合征最为常见。 可能的危险因素是妊娠早期的母亲发烧、工业接触溶剂、父亲吸烟、母亲肥胖和糖尿病。

伴随的异常通常涉及更多的器官系统。 ARM 患者的死亡率为 10-20%，主要见于高度畸形，具有最严重的相关异常，包括心脏异常。

以前 ARM 的分类是基于性别和直肠相对于肛提肌的高、中、低（翼展分类）的位置。 Pena 及其同事在 90 年代中期提出了一种基于瘘管存在的分类系统。 后来引入了 Krickenbeck 分类系统，该系统根据外观、手术方法和症状对 ARM 进行分类。

经典的手术方法包括早期的分叉造口、随后的手术矫正和最后的造口闭合。中高 ARM 的经典手术治疗是腹会阴牵拉技术。 后来Pena及其同事介绍了后矢状肛门直肠成形术（PSARP）。 PSARP 于 1994 年在欧登塞大学医院进行了改编，并且仍然是首选的手术方法。 最新的腹腔镜辅助肛门直肠直肠直通术 (LAARP) 已经推出，但尚未获得普遍接受。

ARM 后的功能性问题是原发性大便失禁高畸形和便秘畸形低。治疗是肠道的主要药物或饮食调节，在治疗难治性病例中肛门冲洗和阑尾造口术和顺行结肠冲洗。 有时可能需要永久造口。

已经使用不同的成像技术和生理学措施来阐明 ARM 手术矫正后的解剖结构和肠功能。

骨盆 MRI（磁共振成像）显示 ARM 手术后便秘和大便失禁患者的差异。 MRI 提供有关骨盆肌肉组织、结肠解剖结构和其他伴随疾病的有用信息。 肛门超声和测压法可用于评估肛门括约肌的解剖结构和功能。 肛门括约肌中疤痕组织的形成和缺陷与肛管压力和大便失禁相关。

评估肛门直肠神经肌肉功能的最新技术是高分辨率肛门直肠测压法 (HRAM)。 与水灌注测压法相比，HRAM 先前已被证明在显示肛门直肠解剖结构方面更准确。 结肠传输时间提供了有关运动障碍的信息，并且在便秘患者中观察到结肠运动不足。

阴部神经传导速度可用于评价大便失禁和延迟传导速度的观察。

关于 ARM 的一个基本问题是生活质量 (QoL)。 Witvliet 及其同事的文献综述表明，只有 20% 的已发表研究使用了经过验证的问卷。 (30) 30 项有关 QoL 的研究中有 9 项是在成年人群中进行的。 Poyet 及其同事发现，与 ARM 手术后的对照组相比，1 至 4 岁患者的健康相关生活质量 (HRQoL) 受到影响。 哈特曼等人。在成年人口的三年内没有发现任何变化。 女性、老年患者、有其他缺陷的患者和有造口的患者报告 QoL 降低。

统计 它主要是描述性研究，因此功率计算既不可能也不相关。 在招募期间，平均每年有 10 名患者在欧登塞大学医院接受手术。 研究人员预计将有超过 50% 的患者参与，并且人数将是迄今为止最大的人数之一。 将有可能证明临床相关差异 (20%) 或不同手术技术之间的相关性。 此外，还可以证明症状与不同成像技术、检查和问卷调查结果之间的相关性。

问卷调查 症状和 QoL 通过调查问卷进行评估。 肛门直肠畸形手术后的肠功能使用 Krickenbeck 分类进行评估。 在成人中也有 Wexner 的失禁评分和克利夫兰诊所便秘评分 (CCCS)。

成人的疾病特异性 QoL 使用大便失禁 QoL (FIQL) 进行评估，一般 QoL 使用 EQ-5D-5L 进行评估。 在 18 岁以下的参与者中，一般 QoL 使用强度和困难问卷 (SDQ) 进行评估。

泌尿功能和对成人生活质量的影响通过失禁模块化问卷国际咨询 - 女性下尿路症状 (ICIQ-FLUTS) 和失禁模块化问卷国际咨询 - 男性下尿路症状 (ICIQ-MLUTS) 进行评估。

性功能通过国际勃起功能障碍指数 (IIEF) 和女性性功能指数 (FSFI) 进行评估。

仅使用丹麦语版本的问卷。

课程计划 项目为期三年（2014-2017），拟于2016年7月前完成所有科目的考试。 参与者将被要求填写有关排便习惯、症状和 QoL 的不同问卷。 参与者计划住院两天，他们可能会在患者酒店或家中过夜。 最初获得病史，进行临床检查并收集问卷。

观点 没有丹麦的研究，只有少数国外研究调查了肛门直肠畸形手术后解剖学/生理学与生活质量之间的关系。

研究人员认为，这项研究和包括的综合检查将阐明肛门直肠畸形手术后功能问题的原因。 有关症状、特定疾病和一般生活质量的问卷调查结果为靶向治疗改善 ARM 患者的症状和生活质量提供了独特的机会。