Langzeitergebnis bei Patienten mit anorektalen Fehlbildungen (LOPAM)

Ziel

Endpunkte Die primären Endpunkte sind das Ergebnis 10-30 Jahre nach der Operation bei anorektalen Fehlbildungen und um zu sehen, ob es mit einer bestehenden veränderten Anatomie, anorektalen Funktion und Darmpassage zusammenhängt.

Der sekundäre Endpunkt ist die Identifizierung von Darmfunktionsproblemen, die medikamentös oder chirurgisch behandelt werden können, um die Darmfunktion und die Lebensqualität der Patienten zu verbessern.

Um die notwendigen Kenntnisse zu erlangen, wird die Studie wie folgt gegliedert

Teilprojekte:

1. Beurteilung der Darmfunktion und Lebensqualität mit entsprechendem Fragebogen.
2. Untersuchung der anorektalen Anatomie und Funktion mit Analultraschall, Magnetresonanz(MR)-Scan des kleinen Beckens und Analmanometrie. Die allgemeine Darmfunktion wird mit der Kolonpassagezeit untersucht. Screening auf Harnprobleme mit urodynamischen Tests.

Hintergrund Anorektale Fehlbildungen (ARM) decken ein breites Spektrum angeborener Erkrankungen ab, die bei beiden Geschlechtern auftreten, und können auch die Harnwege und Genitalien betreffen. Es tritt bei 1/2500 der Neugeborenen auf, mit einer leichten Dominanz bei Jungen, und 2/3 haben begleitende Anomalien. Die ARM-Form ist eine abnormale Entwicklung des Enddarms, der später den absteigenden Dickdarm, das Rektum, den Anus, die Blase und die Harnröhre bildet. Dies erklärt das häufige Wiederauftreten begleitender Fehlbildungen im Harntrakt.

Der Grund für die Entwicklung von ARM ist unbekannt. Die Ätiologie ist wahrscheinlich multifaktoriell, einschließlich Vererbung und Umwelt. Eine Chromosomenanomalie wird bei 5 % der Patienten gefunden, wobei ARM und Trisomie 21 am häufigsten vorkommen. Mögliche Risikofaktoren sind mütterliches Fieber im ersten Trimenon, industrielle Exposition gegenüber Lösungsmitteln, väterliches Rauchen, mütterliches Übergewicht und Diabetes.

Begleitende Anomalien betreffen oft mehrere Organsysteme. Die Sterblichkeit bei Patienten mit ARM beträgt 10-20 % und wird hauptsächlich bei hohen Fehlbildungen mit schwersten assoziierten Anomalien, einschließlich kardialer Anomalien, gesehen.

Zuvor basierte die Klassifizierung von ARM auf dem Geschlecht und der Position des Rektums relativ zum Levator-Ani-Muskel in hoch, mittel und niedrig (Wingspread-Klassifikation). Pena und Kollegen schlugen Mitte der 90er Jahre ein Klassifizierungssystem vor, das auf dem Vorhandensein einer Fistel basiert. Später wurde das Krickenbeck-Klassifikationssystem eingeführt, das ARM nach Aussehen, chirurgischem Zugang und Symptomen klassifiziert.

Das klassische chirurgische Vorgehen besteht aus einem früh divergierenden Stoma, einer späteren operativen Korrektur und abschließendem Stomaverschluss. Die klassische operative Behandlung von intermediärem und hohem ARM war eine abdominoperineale Durchzugstechnik. Später führten Pena und Kollegen die posteriore sagittale anorektale Plastik (PSARP) ein. PSARP wurde 1994 am Universitätskrankenhaus Odense angepasst und ist immer noch der bevorzugte chirurgische Ansatz. Zuletzt wurde der laparoskopisch unterstützte anorektale Durchzug (LAARP) eingeführt, hat sich jedoch nicht durchgesetzt.

Funktionelle Probleme nach ARM sind primär Stuhlinkontinenz für hohe und Obstipation für niedrige Fehlbildungen. Therapie ist primär medikamentöse oder diätetische Regulierung des Darms und in therapieresistenten Fällen Analspülung und Appendikostomie sowie antegrade Darmspülung. Manchmal kann ein dauerhaftes Stoma erforderlich sein.

Verschiedene bildgebende Verfahren und physiologische Maßnahmen wurden verwendet, um die Anatomie und Darmfunktion nach einer chirurgischen Korrektur von ARM zu klären.

Die MRT (Magnetresonanztomographie) des Beckens hat Unterschiede bei Patienten mit Verstopfung und Stuhlinkontinenz nach einer ARM-Operation gezeigt. Die MRT liefert nützliche Informationen zur Beckenmuskulatur, Darmanatomie und anderen Begleiterkrankungen. Analer Ultraschall und Manometrie sind nützlich, um die Anatomie und Funktion des Analsphinkters zu beurteilen. Narbenbildung und Defekte im Analsphinkter sind mit Druck im Analkanal und Stuhlinkontinenz korreliert.

Eine neuere Technik zur Bewertung der anorektalen neuromuskulären Funktion ist die hochauflösende anorektale Manometrie (HRAM). HRAM hat sich zuvor als genauer bei der Darstellung der anorektalen Anatomie im Vergleich zur wasserperfundierten Manometrie erwiesen. Die Kolontransitzeit gibt Aufschluss über Motilitätsstörungen und bei Patienten mit Obstipation wird eine Hypomobilität des Kolons beobachtet.

Die Pudendusnerven-Leitgeschwindigkeit kann bei der Beurteilung von Stuhlinkontinenz und beobachteter verzögerter Leitgeschwindigkeit hilfreich sein.

Ein wesentliches Thema in Bezug auf ARM ist die Lebensqualität (QoL). Eine Literaturrecherche von Witvliet und Kollegen zeigte, dass nur 20 % der veröffentlichten Studien validierte Fragebögen verwendeten.(30) Neun der 30 eingeschlossenen Studien zur Lebensqualität wurden an einer erwachsenen Population durchgeführt. Poyet und Kollegen stellten fest, dass die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) bei Patienten im Alter von ein bis vier Jahren im Vergleich zu einer Kontrollgruppe nach einer ARM-Operation beeinträchtigt war. Hartmannet al. fanden keine Veränderungen über einen Zeitraum von drei Jahren in einer erwachsenen Population. Frauen, ältere Patienten, Patienten mit anderen Defekten und Patienten mit einem Stoma berichteten über eine reduzierte QoL.

Statistik Da es sich hauptsächlich um eine deskriptive Studie handelt, ist eine Leistungsberechnung weder möglich noch relevant. In der Rekrutierungsperiode wurden jährlich durchschnittlich 10 Patienten am Universitätskrankenhaus Odense operiert. Die Forscher gehen davon aus, dass mehr als 50 % der Patienten teilnehmen werden und die Population eine der größten sein wird, die bisher beobachtet wurde. Es können klinisch relevante Unterschiede (20%) oder Korrelationen zwischen verschiedenen Operationstechniken nachgewiesen werden. Darüber hinaus ist es möglich, Korrelationen zwischen Symptomen und Ergebnissen verschiedener bildgebender Verfahren, Untersuchungen und Fragebögen nachzuweisen.

Fragebögen Symptome und QoL werden mit Fragebögen erfasst. Die Darmfunktion nach Operation einer anorektalen Fehlbildung wird mit der Krickenbeck-Klassifikation beurteilt. Bei Erwachsenen auch mit Wexner's Incontinence Score und Cleveland Clinic Constipation Score (CCCS).

Die krankheitsspezifische QoL bei Erwachsenen wird mit der Stuhlinkontinenz-QoL (FIQL) und die allgemeine QoL mit dem EQ-5D-5L bewertet. Bei Teilnehmern unter 18 Jahren wird die allgemeine QoL mit dem Strenght and Difficulties Questionnaire (SDQ) bewertet.

Die Harnfunktion und die Auswirkungen auf die Lebensqualität bei Erwachsenen werden mit dem International Consultation on Incontinence Modular Questionnaire – Female Lower Urinary Tract Symptoms (ICIQ-FLUTS) und dem International Consultation on Incontinence Modular Questionnaire – Male Lower Urinary Tract Symptoms (ICIQ-MLUTS) bewertet.

Die sexuelle Funktion wird mit dem International Index of Erectile Dysfunction (IIEF) und bei Frauen mit dem Female Sexual Function Index (FSFI) bewertet.

Es wird nur die dänische Version der Fragebögen verwendet.

Studienplan Das Projekt hat eine Laufzeit von drei Jahren (2014-2017) und es ist beabsichtigt, dass alle Fächer bis Juli 2016 die Prüfungen abgeschlossen haben. Die Teilnehmer werden gebeten, die verschiedenen Fragebögen zu Stuhlgewohnheiten, Symptomen und Lebensqualität auszufüllen. Für die Teilnehmer ist ein zweitägiger Krankenhausaufenthalt geplant, und sie können im Patientenhotel oder zu Hause übernachten. Zunächst wird die Anamnese erhoben, eine klinische Untersuchung durchgeführt und Fragebögen gesammelt.

Perspektive Keine dänischen und nur wenige ausländische Studien untersuchen den Zusammenhang zwischen Anatomie/Physiologie und Lebensqualität nach Operationen anorektaler Fehlbildungen.

Die Forscher glauben, dass die Studie und die damit verbundenen umfassenden Untersuchungen die Ursachen von funktionellen Problemen nach der Operation von anorektalen Fehlbildungen klären werden. Ergebnisse von Fragebögen zu Symptomen, krankheitsspezifischer und allgemeiner Lebensqualität bieten eine einzigartige Möglichkeit für eine gezielte Behandlung zur Verbesserung von Symptomen und Lebensqualität bei Patienten mit ARM.