慢性肾脏病儿科患者的尿毒症毒素：观察性研究 (UToPaed_1)

这是一项针对 2 至 5D 期慢性肾脏病 (CKD) 儿童（≤ 18 岁）进行或不进行肾脏替代治疗的前瞻性观察性多中心研究。 在这项研究中，60 名 CKD 2 - 5 期儿童（未进行肾脏替代治疗）（第 1 组）、30 名接受腹膜透析治疗的 CKD 5D 期儿童（第 2 组）和 30 名接受血液透析治疗的 CKD 5D 期儿童（第 3 组） ) 将被跟踪总持续时间为 24 个月。

研究参与者每 3 个月在门诊接受一次标准访问评估。 在这次访问中，抽取了尿毒症毒素浓度的血样，并评估了几种合并症（生长、蛋白质能量消耗、心血管疾病、生活质量、社会心理功能、睡眠、注意力和执行功能）。 人体测量参数、饮食评估、粪便评估、指甲评估、办公室和 24 小时动态血压监测、超声心动图和问卷调查用于绘制出几种合并症。

进行血液分析以获得各种尿毒症毒素的浓度：即小水溶性溶质、中等分子和蛋白质结合溶质。 该项目中的所有血液分析均在根特大学医院进行：即尿素、肌酐、钙和磷在根特大学医院的常规实验室使用标准方法测定，而所有其他尿毒症毒素均在根特大学医院的实验室测定肾脏科使用 ELISA 和（内部开发的）HPLC/UPLC 技术。 对于蛋白质结合溶质，需要两次运行来区分蛋白质结合溶质的总分数和游离分数。

在注册之前执行以下操作：

• 审查病史以确定基于纳入/排除标准的资格
• 获得参与者（>12 岁）和家长/代表对研究同意书的文件同意
• 为符合条件且在研究期间有空的个人安排研究访问
• 为潜在参与者提供准备首次研究访问所需的说明

基线访问：

• 验证包含/排除标准。
• 获取并记录一般患者信息：年龄、性别、病史、潜在肾脏疾病、用药史、当前用药图表、透析设置和人口统计信息
• 由熟练的营养师通过 3 天饮食日记或 3 次 24 小时回忆的方式进行饮食评估
• 进行临床评估，包括人体测量参数和诊室血压
• 对体重 > 10 公斤的儿童进行身体成分监测 (BCM)
• 采集血样（所有组；EDTA 立即置于冰上；血清静置 15-30 分钟，随后置于冰上）、24 小时尿样（第 2 组；访视前 24 小时）、透析中尿样（第 3 组）和 24 小时透析液收集（第 2 组；访问前 24 小时）用于测定尿毒症毒素浓度

中间访问：

• 获取一般患者信息：药物图表、医疗情况变化和透析设置
• 由熟练的营养师通过 3 天饮食日记或每 3 个月进行 3 次 24 小时回顾来评估膳食摄入量
• 进行临床评估，包括人体测量参数和诊室血压
• 对于体重 > 10 公斤且接受肾脏替代治疗的儿童（第 2 组和第 3 组），每 3 个月进行一次 BCM，对于体重 > 10 公斤且未接受肾脏替代治疗的儿童（第 1 组），每 1 年进行一次 BCM
• 采集血样（第 1 至 3 组；EDTA 立即置于冰上；血清静置 15-30 分钟，随后置于冰上）、24 小时尿样（第 2 和 3 组；访视前 24 小时）和 24 小时透析液采集（组2；就诊前24小时）每3个月测定一次尿毒症毒素浓度。
• 收集粪便样本以测定微生物群和代谢组 1 年（仅限根特大学医院的参与者）
• 每 6 个月收集一次用于测定氨甲酰化过程的指甲（仅限根特大学医院的参与者）
• 每年由熟练的儿科心脏病专家进行超声心动图检查（访视 2、5）
• 每 6 个月从父母和/或孩子那里撤回评估生活质量、注意力、睡眠、执行功能和父母功能的问卷（访问 2、4、6、8）
• 每年一次对 6 岁以上的儿童进行 24 小时动态血压测量（访视 2、5）

最终研究访问：

• 获取一般患者信息：药物图表、医疗情况变化和透析设置（详细概述附录 2）
• 由熟练的营养师通过 3 天饮食日记或 3 次 24 小时回忆的方式进行饮食评估
• 进行临床评估，包括人体测量参数和诊室血压
• 对体重 > 10 公斤的儿童进行身体成分监测 (BCM)
• 采集血样（第 1 至 3 组；EDTA 立即置于冰上；血清静置 15-30 分钟，随后置于冰上）、24 小时尿样（第 2 和 3 组；访视前 24 小时）和 24 小时透析液采集（组2; 就诊前24小时）测定尿毒症毒素浓度
• 由熟练的儿科心脏病专家进行超声心动图检查
• 对 6 岁以上的儿童进行 24 小时动态血压测量

要求完成以下社会人口调查问卷：

1. 生活质量 (QoL) 评估

   • 儿童 PedsQL（5-18 岁）
   • 儿童 PedsQL，特定疾病（8-12 岁，13-18 岁）
   • 家长委托书（2-4岁、5-7岁、8-12岁、13-18岁）
   • 父母代理报告，父母指定的疾病（8-12 岁，13-18 岁）

2. 心理健康评估

   • 儿童 YSR（> 11 岁）
   • 家长/老师的 CBCL/TRF（1,5-5 岁，6-18 岁）
   • CBSK 儿童（8-12 岁），CBSA 儿童（13-18 岁）

3. 评估注意力和执行功能

   • 家长、老师的 DBDRS（6-16 岁）
   • 父母/老师的简介（5-18 岁）

4. 睡眠评估

   • 家长ESS问卷
   • 家长CSHQ问卷

5. 家庭功能评估

   • 父母画中画
   • 父母的HADS
   • 父母的 PSI-S
   • 父母的 PPS
   • 父母的 CVS