Uræmiske toksiner hos pædiatriske patienter med kronisk nyresygdom: observationsundersøgelse (UToPaed_1)

Dette er en prospektiv observationel multicenterundersøgelse hos børn (≤ 18 år) med kronisk nyresygdom (CKD) stadium 2 til 5D med eller uden nyreudskiftningsterapi. I denne undersøgelse blev 60 børn med CKD stadium 2 - 5 (uden nyreudskiftningsterapi) (GRUPPE 1), 30 børn med CKD stadium 5D behandlet med peritonealdialyse (GRUPPE 2) og 30 børn med CKD stadium 5D behandlet med hæmodialyse (GRUPPE 3 ) vil blive fulgt i en samlet varighed på 24 måneder.

Studiedeltagerne evalueres på deres standardbesøg i ambulatoriet hver 3. måned. Ved dette besøg udtages en blodprøve for uræmisk toksinkoncentration, og adskillige følgesygdomme (vækst, protein-energispild, hjerte-kar-sygdomme, livskvalitet, psykosocial funktion, søvn, opmærksomhed og eksekutive funktioner) vurderes. Antropometriske parametre, diætvurdering, afføringsevaluering, neglevurdering, kontor- og 24 timers ambulant blodtryksmonitorering, ekkokardiografi og spørgeskemaer bruges til at kortlægge de flere følgesygdomme.

Blodanalyser udføres for at få koncentrationerne af en lang række uræmiske toksiner: det vil sige små vandopløselige opløste stoffer, mellemmolekyler og proteinbundne opløste stoffer. Alle blodanalyser inden for dette projekt udføres på Gent Universitetshospital: dvs. urinstof, kreatinin, calcium og fosfor bestemmes i rutinelaboratoriet på Gent Universitetshospital ved hjælp af standardmetoder, mens alle andre uræmiske toksiner bestemmes i laboratoriet hos Nefrologisk sektion ved hjælp af ELISA og (egenudviklet) HPLC/UPLC-teknikker. For de proteinbundne opløste stoffer er to kørsler nødvendige for at skelne mellem totale og frie fraktioner af de proteinbundne opløste stoffer.

Følgende handlinger udføres før tilmelding:

• Gennemgå sygehistorie for at bestemme berettigelse baseret på inklusions-/eksklusionskriterier
• Indhent dokumentsamtykke fra deltager (>12 år) og forælder/repræsentant på studiesamtykkeformular
• Planlæg studiebesøg for personer, der er kvalificerede og tilgængelige i hele undersøgelsens varighed
• Giv potentielle deltagere instruktioner, der er nødvendige for at forberede sig til det første studiebesøg

Baseline besøg:

• Bekræft inklusion/eksklusionskriterier.
• Indhent og registrer generelle patientoplysninger: alder, køn, sygehistorie, underliggende nyresygdom, medicinhistorie, aktuelt medicindiagram, dialyseindstillinger og demografiske oplysninger
• Vurdering af kostvurdering af en dygtig diætist ved hjælp af 3-dages kostdagbog eller tre 24-timers tilbagekaldelse
• Udfør klinisk vurdering inklusive antropometriske parametre og kontorblodtryk
• Udfør en kropssammensætningsovervågning (BCM) hos børn > 10 kg
• Indsamling af blodprøve (alle grupper; EDTA umiddelbart på is; serum 15-30 minutters hvile og efterfølgende på is), 24 timers urinprøve (gruppe 2; 24 timer før besøg), intradialytisk urinprøve (gruppe 3) og 24 timer dialysatindsamling (gruppe 2; 24 timer før besøg) til bestemmelse af uræmisk toksinkoncentration

Mellemliggende besøg:

• Indhent generel patientinformation: medicindiagram, ændringer i medicinsk situation og dialyseindstillinger
• Vurdering af kostindtaget af en dygtig diætist ved hjælp af 3-dages kostdagbog eller 3 24-timers tilbagekaldelse hver 3. måned
• Udfør klinisk vurdering inklusive antropometriske parametre og kontorblodtryk
• Udfør BCM 3-månedligt hos børn > 10 kg med nyresubstitutionsterapi (gruppe 2 og 3) og 1-årligt hos børn > 10 kg uden nyresubstitutionsterapi (gruppe 1)
• Indsamling af blodprøve (gruppe 1 til 3; EDTA umiddelbart på is; serum 15-30 minutters hvile og efterfølgende på is), 24 timers urinprøve (gruppe 2 og 3; 24 timer før besøg) og 24 timers dialysatopsamling (gruppe 2; 24 timer før besøg) hver 3. måned til bestemmelse af uræmisk toksinkoncentration.
• Indsamling af afføringsprøve til bestemmelse af mikrobiota og metabolom 1-årigt (kun deltagere fra Gent Universitetshospital)
• Indsamling af negle til bestemmelse af carbamyleringsproces hver 6. måned (kun deltagere fra Gent Universitetshospital)
• Udfør ekkokardiografi af en dygtig pædiatrisk kardiolog hvert år (besøg 2, 5)
• Træk spørgeskemaer tilbage fra forælderen og/eller barnet, der vurderer livskvalitet, opmærksomhed, søvn, eksekutiv funktion og forældrenes funktion hver 6. måned (besøg 2, 4, 6, 8)
• Udfør 24 timers ambulatorisk blodtryksmåling hos børn > 6 år en gang om året (besøg 2, 5)

Afsluttende studiebesøg:

• Indhent generel patientinformation: medicinskema, ændringer i medicinsk situation og dialyseindstillinger (detaljeret oversigt bilag 2)
• Vurdering af kostvurdering af en dygtig diætist ved hjælp af 3-dages kostdagbog eller tre 24-timers tilbagekaldelse
• Udfør klinisk vurdering inklusive antropometriske parametre og kontorblodtryk
• Udfør en kropssammensætningsovervågning (BCM) hos børn > 10 kg
• Indsamling af blodprøve (gruppe 1 til 3; EDTA umiddelbart på is; serum 15-30 minutters hvile og efterfølgende på is), 24 timers urinprøve (gruppe 2 og 3; 24 timer før besøg) og 24 timers dialysatopsamling (gruppe 2; 24 timer før besøg) til bestemmelse af uræmisk toksinkoncentration
• Udfør ekkokardiografi af en dygtig pædiatrisk kardiolog
• Udfør 24 timers ambulatorisk blodtryksmåling hos børn > 6 år

Følgende sociodemografiske spørgeskemaer bedes udfyldt:

1. Vurdering af livskvalitet (QoL)

   • PedsQL til børn (5-18 år)
   • PedsQL til børn, sygdomsspecifik (8-12 år, 13-18 år)
   • Forældrefuldmagtsrapport fra forældre (2-4 år, 5-7 år, 8-12 år, 13-18 år)
   • Forældrefuldmagtsrapport, sygdomsspecifik af forældre (8-12 år, 13-18 år)

2. Vurdering af psykisk velvære

   • YSR for børn (> 11 år)
   • CBCL/TRF af forældre/lærere (1,5-5 år, 6-18 år)
   • CBSK for børn (8-12 år), CBSA for børn (13-18 år)

3. Vurdering af opmærksomhed og eksekutive funktioner

   • DBDRS af forældre, lærere (6-16 år)
   • KORT af forældre/lærere (5-18 år)

4. Vurdering af søvn

   • ESS spørgeskema af forældre
   • CSHQ spørgeskema af forældre

5. Vurdering af familiefunktion

   • PIP af forældre
   • HADS af forældre
   • PSI-S af forældre
   • PPS af forældre
   • CVS af forældre