Ureemiset toksiinit kroonisissa munuaissairaus lapsipotilailla: havainnointitutkimus (UToPaed_1)
Osa 1: "Uraemisiin toksiineihin perustuvan paradigman käsite ja validointi kroonisten munuaistautien hoitoon lapsipotilailla (UToPaed)"
Kroonista munuaissairautta (CKD) sairastavat lapset kärsivät yhdestä lapsuuden tuhoisimmista sairauksista, mikä johtaa elinikäiseen terveydenhuollon tarpeeseen ja kolminkertaiseen eliniän odotteeseen. Lisäksi heillä on tärkeitä rinnakkaissairauksia, jotka vaikuttavat negatiivisesti heidän elämänlaatuunsa ja yhteiskuntaan integroitumiseensa vaarantaen heidän tulevaisuutensa myös mahdollisen elinsiirron jälkeen. Ureemisten toksiinien retentiolla on hyväksytty olevan tärkeä rooli samanaikaisten sairauksien patogeneesissä, mutta lapsilla ei ole tutkimuksia. Lisäksi tällä hetkellä ei ole olemassa hyviä työkaluja hoidon vakavuuden arvioimiseksi ja hoidon riittävyyden seuraamiseksi, mikä johtaa alioptimaaliseen hoitoon.
Tämän nelivuotisen UToPaed IWT-TBM -projektin tieteellinen yleistavoite on tarjota kliinikolle uusia diagnostisia ja terapeuttisia työkaluja CKD-lasten hoitoon perustuen ureemisen toksisuuden parantuneeseen ymmärrykseen.
Tässä UToPaedin ensimmäisessä osassa tutkijat yhdistävät useiden erilaisten ureemisten toksiinien pitoisuudet CKD-lasten erilaisiin samanaikaisiin sairauksiin, eli kasvuun, proteiini-energian tuhlaukseen, elämänlaatuun, kardiovaskulaarisiin riskitekijöihin, vuorokausirytmiin, unen laatuun ja psykososiaalisiin tekijöihin. ja neurokognitiivinen toiminta (esim. poikkileikkaus ja pituussuuntainen). Markkereiksi valitaan ne toksiinit, joiden pitoisuudet korreloivat parhaiten kroonisen taudin etenemisen aikaisten rinnakkaissairauksien kanssa ja joilla on lopulta edustava kinetiikka (UToPaed - osa 2: Kineettinen analyysi). Näitä markkereita seurataan yhdessä liitännäissairauksien kanssa edelleen interventioiden, eli dialyysin aloittamisen, siirron, dialyysistrategian muutosten jälkeen (UToPaed - osa 3 - interventiotutkimus).
Validoiduista kineettisistä malleista (UToPaed - osat 2 ja 3) kehitetään avoimen pääsyn käyttäjäystävällinen ennustamissimulaattori (PAEDSIM), joka perustuu potilaan ominaisuuksiin ja merkkiainepitoisuuksiin, optimoimaan ja yksilöimään dialyysihoitoa.
Tarjoamalla kliinikoille kehittyneempiä ja tarkoituksenmukaisempia työkaluja kaikkien kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavien lasten hoidon parantamiseen, eli munuaisten vajaatoiminnan asteen paremman arvioinnin, munuaiskorvaushoidon aloittamisajankohdan paremman määrittämisen ja dialyysin riittävyyden tarkemman seurannan, tutkijat tavoitteena on parantaa neurokognitiivista ja psykososiaalista toimintaa (lyhyellä aikavälillä), kasvua, kypsymistä murrosikään sekä sosiaalista integraatiota (mediaani) ja selviytymistä (pitkä aikaväli).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen havainnollinen monikeskustutkimus lapsilla (≤ 18-vuotiaat), joilla on krooninen munuaissairaus (CKD) vaihe 2–5D joko munuaiskorvaushoidon kanssa tai ilman sitä. Tässä tutkimuksessa 60 lasta, joilla oli krooninen sairaus vaiheen 2–5 (ilman munuaiskorvaushoitoa) (RYHMÄ 1), 30 lasta, joilla oli CKD-aste 5D, hoidettiin peritoneaalidialyysilla (RYHMÄ 2) ja 30 lasta, joilla oli krooninen taudin vaihe 5D, hoidettiin hemodialyysillä (RYHMÄ 3). ) seurataan yhteensä 24 kuukauden ajan.
Tutkimukseen osallistujat arvioidaan tavallisella poliklinikalla 3 kuukauden välein. Tällä käynnillä otetaan verinäyte ureemisen toksiinin pitoisuuden toteamiseksi ja useat rinnakkaissairaudet (kasvu, proteiini-energian haaskaus, sydän- ja verisuonisairaudet, elämänlaatu, psykososiaalinen toiminta, uni, tarkkaavaisuus ja toimeenpanotoiminnot) arvioidaan. Useiden rinnakkaissairauksien kartoittamiseen käytetään antropometrisiä parametreja, ruokavalion arviointia, ulosteen arviointia, kynsien arviointia, toimisto- ja 24 tunnin ambulatorista verenpaineen seurantaa, kaikukardiografiaa ja kyselylomakkeita.
Veritutkimuksilla saadaan selville monenlaisten ureemisten toksiinien pitoisuudet: eli pienet vesiliukoiset aineet, keskimolekyylit ja proteiineihin sitoutuneet liuenneet aineet. Kaikki tämän hankkeen verianalyysit tehdään Gentin yliopistollisessa sairaalassa: eli urea, kreatiniini, kalsium ja fosfori määritetään Gentin yliopistollisen sairaalan rutiinilaboratoriossa standardimenetelmin, kun taas kaikki muut ureemiset toksiinit määritetään Ghentin yliopistollisen sairaalan laboratoriossa. Nefrologiaosasto käyttäen ELISA- ja (talossa kehitetty) HPLC/UPLC-tekniikoita. Proteiiniin sitoutuneille liuenneille aineille tarvitaan kaksi ajoa erottamaan proteiiniin sitoutuneiden liuenneiden aineiden kokonaisfraktiot ja vapaat fraktiot.
Seuraavat toimenpiteet suoritetaan ennen ilmoittautumista:
- Tarkista sairaushistoria, jotta voit määrittää kelpoisuuden sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien perusteella
- Hanki asiakirjan suostumus osallistujalta (> 12 vuotta) ja vanhemmalta/edustajalta tutkimuksen suostumuslomakkeella
- Varaa opintovierailuja henkilöille, jotka ovat oikeutettuja ja käytettävissä tutkimuksen ajaksi
- Anna mahdollisille osallistujille ohjeita, joita tarvitaan ensimmäiseen opintokäyntiin valmistautumiseen
Peruskäynti:
- Tarkista sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit.
- Hanki ja tallenna yleiset potilastiedot: ikä, sukupuoli, sairaushistoria, taustalla oleva munuaissairaus, lääkityshistoria, nykyinen lääkityskaavio, dialyysiasetukset ja väestötiedot
- Ammattitaitoisen ravitsemusterapeutin suorittama ruokavalion arvioinnin arvio 3 päivän ruokavaliopäiväkirjan tai kolmen 24 tunnin palautuksen avulla
- Suorita kliininen arviointi, mukaan lukien antropometriset parametrit ja toimistoverenpaine
- Suorita kehon koostumuksen seuranta (BCM) yli 10 kg painaville lapsille
- Verinäytteen otto (kaikki ryhmät; EDTA heti jäällä; seerumi 15-30 minuuttia lepoa ja sen jälkeen jäällä), 24 tunnin virtsanäyte (ryhmä 2; 24 tuntia ennen käyntiä), intradialyyttinen virtsanäyte (ryhmä 3) ja 24 tuntia dialysaattikeräys (ryhmä 2; 24 tuntia ennen käyntiä) ureemisen toksiinin pitoisuuden määrittämiseksi
Välivierailut:
- Hanki yleisiä potilastietoja: lääkityskaavio, muutokset lääketieteellisessä tilanteessa ja dialyysiasetukset
- Ammattitaitoisen ravitsemusterapeutin suorittama ravinnonsaannin arviointi 3 päivän ruokavaliopäiväkirjan tai kolmen 24 tunnin palautuksen avulla 3 kuukauden välein
- Suorita kliininen arviointi, mukaan lukien antropometriset parametrit ja toimistoverenpaine
- Suorita BCM 3 kuukauden välein yli 10 kg painaville lapsille munuaiskorvaushoidolla (ryhmät 2 ja 3) ja kerran vuodessa yli 10 kg painaville lapsille ilman munuaiskorvaushoitoa (ryhmä 1)
- Verinäytteen otto (ryhmät 1-3; EDTA välittömästi jäällä; seerumi 15-30 minuutin lepo ja sen jälkeen jäillä), 24 tunnin virtsanäyte (ryhmät 2 ja 3; 24 tuntia ennen käyntiä) ja 24 tunnin dialysaattikeräys (ryhmä) 2; 24 tuntia ennen käyntiä) 3 kuukauden välein ureemisen toksiinin pitoisuuden määrittämiseksi.
- Ulostenäytteen kerääminen mikrobiotan ja metabolomin määrittämiseksi kerran vuodessa (vain Gentin yliopistollisen sairaalan osallistujat)
- Kynsien keräys karbamylaatioprosessin määritystä varten 6 kuukauden välein (vain Gentin yliopistollisen sairaalan osallistujat)
- Suorita ammattitaitoisen lastenkardiologin kaikututkimus vuosittain (käynti 2, 5)
- Poista vanhemmalta ja/tai lapselta kyselylomakkeet, joissa arvioidaan elämänlaatua, huomiokykyä, unta, toimeenpanotoimintaa ja vanhempien toimintaa 6 kuukauden välein (käynti 2, 4, 6, 8)
- Suorita 24 tunnin ambulatorinen verenpainemittaus yli 6-vuotiaille lapsille kerran vuodessa (käynti 2, 5)
Viimeinen opintokäynti:
- Hanki yleiset potilastiedot: lääkityskaavio, muutokset lääketieteellisessä tilanteessa ja dialyysiasetukset (yksityiskohtainen yleiskatsaus liite 2)
- Ammattitaitoisen ravitsemusterapeutin suorittama ruokavalion arvioinnin arvio 3 päivän ruokavaliopäiväkirjan tai kolmen 24 tunnin palautuksen avulla
- Suorita kliininen arviointi, mukaan lukien antropometriset parametrit ja toimistoverenpaine
- Suorita kehon koostumuksen seuranta (BCM) yli 10 kg painaville lapsille
- Verinäytteen otto (ryhmät 1-3; EDTA välittömästi jäällä; seerumi 15-30 minuutin lepo ja sen jälkeen jäillä), 24 tunnin virtsanäyte (ryhmät 2 ja 3; 24 tuntia ennen käyntiä) ja 24 tunnin dialysaattikeräys (ryhmä) 2; 24 tuntia ennen käyntiä) ureemisen toksiinin pitoisuuden määrittämiseksi
- Suorita kaikukardiografia ammattitaitoisen lastenkardiologin toimesta
- Suorita 24 tunnin ambulatorinen verenpainemittaus yli 6-vuotiaille lapsille
Seuraavat sosiodemografiset kyselyt pyydetään täyttämään:
Elämänlaadun arviointi (QoL)
- PedsQL lapsille (5-18v)
- PedsQL lapsille, sairauskohtainen (8-12 vuotta, 13-18 vuotta)
- Vanhempien valtakirjaraportti (2-4 vuotta, 5-7 vuotta, 8-12 vuotta, 13-18 vuotta)
- Vanhemman valtakirjaraportti, vanhempien sairauskohtainen (8-12-vuotiaat, 13-18-vuotiaat)
Psykologisen hyvinvoinnin arviointi
- YSR lapsille (> 11 vuotta)
- CBCL/TRF vanhemmilta/opettajilta (1,5-5 vuotta, 6-18 vuotta)
- CBSK lapsille (8-12 vuotta), CBSA lapsille (13-18 vuotta)
Huomio- ja toimeenpanotoimintojen arviointi
- Vanhempien, opettajien DBDRS (6-16 vuotta)
- LYHYT vanhemmilta/opettajilta (5-18v)
Unen arvioiminen
- Vanhempien tekemä ESS-kysely
- CSHQ-kyselylomake vanhempien toimesta
Perheen toimivuuden arviointi
- PIP vanhempien toimesta
- HADS vanhemmilta
- PSI-S vanhempien toimesta
- PPS vanhempien toimesta
- CVS vanhempien toimesta
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Ghent University Hospital - Nephrology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Aiheen sisällyttämiskriteerit:
- Anna allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake.
- Halukas noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä ja olemaan käytettävissä opintojen ajan
- Mies tai nainen, ikä ≤ 18 vuotta
- Diagnosoitu krooninen munuaissairauden vaihe 2–5D K/DOQI-ohjeiden mukaan.
Aiheen poissulkemiskriteerit:
- Osittainen poissulkeminen lapset ja/tai vanhemmat, jotka eivät voi täyttää kyselylomakkeita kielimuurien vuoksi. Heidät suljetaan pois vain kyselylomakkeista; muita liitännäissairauksia seurataan.
- Osittain poissuljettu lapset, jotka eivät voi täyttää kyselylomakkeita henkisen jälkeenjääneisyyden vuoksi. Heidät suljetaan pois vain kyselylomakkeista; muita liitännäissairauksia seurataan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
CKD - ei dialyysiä
CKD:n etenemisen seuranta arvioimalla usein: ureemisten toksiinien pitoisuus veressä, antropometria, sydän- ja verisuoniparametrit, kehon koostumuksen seuranta, ruokavalion arviointi, psykososiaaliset kyselyt, unihäiriöt, uloste, kynnet.
|
CKD:n edistyminen
|
|
PD-potilaat
CKD:n etenemisen seuranta arvioimalla usein: ureemisten toksiinien pitoisuus veressä, virtsassa ja PD-nesteessä, antropometria, sydän- ja verisuoniparametrit, kehon koostumuksen seuranta, ruokavalion arviointi, psykososiaaliset kyselyt, unihäiriöt, uloste, kynnet.
|
CKD:n edistyminen
|
|
Potilaat HD-tilassa
CKD:n etenemisen seuranta arvioimalla usein: ureemisten toksiinien pitoisuus veressä, virtsassa ja käytetyssä dialysaatissa, antropometria, sydän- ja verisuoniparametrit, kehon koostumuksen seuranta, ruokavalion arviointi, psykososiaaliset kyselyt, unihäiriöt, uloste, kynnet.
|
CKD:n edistyminen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Selvitä, korreloivatko ureemisen toksiinin pitoisuudet eri mitattujen rinnakkaissairauksien kanssa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sunny Eloot, Prof Dr, Ghent University Hospital - Nephrology
- Opintojen puheenjohtaja: Johan Vande Walle, Prof Dr, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
- Opintojen puheenjohtaja: Ann Raes, Prof Dr, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
- Opintojen puheenjohtaja: Wim Van Biesen, Prof Dr, Ghent University Hospital - Nephrology
- Opintojen puheenjohtaja: Evelien Snauwaert, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UGent_UToPaed_1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .