Toksyny mocznicowe u pacjentów pediatrycznych z przewlekłą chorobą nerek: badanie obserwacyjne (UToPaed_1)
Część 1: „Konceptualizacja i walidacja paradygmatu opartego na toksynach mocznicowych w leczeniu przewlekłej choroby nerek u pacjentów pediatrycznych (UToPaed)”
Dzieci z przewlekłą chorobą nerek (PChN) cierpią na jedną z najbardziej wyniszczających chorób wieku dziecięcego, co powoduje konieczność opieki zdrowotnej przez całe życie i 3-krotnie krótszą oczekiwaną długość życia. Ponadto mają ważne choroby współistniejące, które negatywnie wpływają na jakość ich życia i integrację ze społeczeństwem, zagrażając ich przyszłości nawet po potencjalnym przeszczepie. Uznaje się, że zatrzymywanie toksyn mocznicowych odgrywa główną rolę w patogenezie chorób współistniejących, ale brakuje badań na dzieciach. Ponadto obecnie nie ma dobrych narzędzi do oceny ciężkości i monitorowania adekwatności leczenia, co skutkuje nieoptymalnym postępowaniem.
Ogólnym celem naukowym tego czteroletniego projektu UToPaed IWT-TBM jest dostarczenie klinicystom nowych narzędzi diagnostycznych i terapeutycznych do leczenia dzieci z przewlekłą chorobą nerek, opartych na lepszym zrozumieniu toksyczności mocznicy.
W tej pierwszej części UToPaed badacze powiążą stężenia szerokiej gamy toksyn mocznicowych z różnymi chorobami współistniejącymi u dzieci z przewlekłą chorobą nerek, tj. i neurokognitywne (tj. poprzeczny i podłużny). Jako markery zostaną wybrane toksyny, których stężenia są najlepiej skorelowane z chorobami współistniejącymi w przebiegu CKD i ostatecznie mają reprezentatywną kinetykę (UToPaed - część 2: Analiza kinetyczna). Markery te, wraz z chorobami współistniejącymi, będą dalej śledzone po interwencjach, tj. rozpoczęciu dializy, przeszczepie, zmianie strategii dializy (UToPaed – część 3 – badanie interwencji).
Na podstawie zweryfikowanych modeli kinetycznych (UToPaed — część 2 i 3) zostanie opracowany ogólnodostępny, przyjazny dla użytkownika symulator prognozowania (PAEDSIM) oparty na charakterystyce pacjenta i stężeniach markerów, aby zoptymalizować i zindywidualizować terapię dializacyjną.
Udostępniając klinicystom bardziej zaawansowane i odpowiednie narzędzia do poprawy postępowania z wszystkimi dziećmi z przewlekłą chorobą nerek, tj. lepszą ocenę stopnia dysfunkcji nerek, lepsze określenie idealnego czasu rozpoczęcia terapii nerkozastępczej oraz dokładniejsze monitorowanie adekwatności dializ, badacze mają na celu poprawę funkcjonowania neurokognitywnego i psychospołecznego (w perspektywie krótkoterminowej), wzrostu, dojrzewania do okresu dojrzewania oraz integracji społecznej (okres średni) i przeżycia (w perspektywie długoterminowej).
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to prospektywne, obserwacyjne, wieloośrodkowe badanie z udziałem dzieci (≤ 18 lat) z przewlekłą chorobą nerek (CKD) w stadium od 2 do 5D, z terapią nerkozastępczą lub bez niej. W tym badaniu 60 dzieci z CKD w stadium 2-5 (bez terapii nerkozastępczej) (GRUPA 1), 30 dzieci z CKD w stadium 5D leczonych dializą otrzewnową (GRUPA 2) i 30 dzieci z PChN w stadium 5D leczonych hemodializami (GRUPA 3 ) będą obserwowane przez całkowity okres 24 miesięcy.
Uczestnicy badania są oceniani podczas standardowej wizyty w poradni co 3 miesiące. Podczas tej wizyty pobiera się próbkę krwi na stężenie toksyny mocznicowej i ocenia kilka chorób współistniejących (wzrost, zanik białka i energii, choroby sercowo-naczyniowe, jakość życia, funkcjonowanie psychospołeczne, sen, uwaga i funkcje wykonawcze). Parametry antropometryczne, ocena diety, ocena stolca, ocena paznokci, monitorowanie ciśnienia krwi w gabinecie i 24-godzinne ambulatoryjne, echokardiografia i kwestionariusze są wykorzystywane do mapowania kilku chorób współistniejących.
Analizy krwi są wykonywane w celu uzyskania stężeń szerokiej gamy toksyn mocznicowych: tj. małych rozpuszczalnych w wodzie substancji rozpuszczonych, średnich cząsteczek i substancji rozpuszczonych związanych z białkami. Wszystkie analizy krwi w ramach tego projektu są wykonywane w Szpitalu Uniwersyteckim w Gandawie: tj. mocznik, kreatynina, wapń i fosfor są oznaczane w rutynowym laboratorium Szpitala Uniwersyteckiego w Gandawie przy użyciu standardowych metod, natomiast wszystkie inne toksyny mocznicowe są oznaczane w laboratorium Szpitala Uniwersyteckiego w Gandawie Oddział Nefrologii stosujący techniki ELISA i (wewnętrznie opracowane) HPLC/UPLC. W przypadku substancji rozpuszczonych związanych z białkami potrzebne są dwie serie, aby rozróżnić całkowite i wolne frakcje substancji rozpuszczonych związanych z białkami.
Przed rejestracją wykonywane są następujące czynności:
- Przejrzyj historię medyczną, aby określić uprawnienia na podstawie kryteriów włączenia/wyłączenia
- Uzyskaj zgodę na dokument od uczestnika (>12 lat) i rodzica/przedstawiciela na formularzu zgody na badanie
- Zaplanuj wizyty studyjne dla osób, które kwalifikują się i są dostępne na czas trwania badania
- Przekaż potencjalnym uczestnikom instrukcje potrzebne do przygotowania się do pierwszej wizyty studyjnej
Wizyta wyjściowa:
- Sprawdź kryteria włączenia/wyłączenia.
- Uzyskaj i zapisz ogólne informacje o pacjencie: wiek, płeć, historię medyczną, podstawową chorobę nerek, historię leczenia, aktualną kartę leczenia, ustawienia dializy i dane demograficzne
- Ocena diety przez wykwalifikowanego dietetyka na podstawie 3-dniowego dzienniczka diety lub trzech 24-godzinnych wywiadów
- Przeprowadź ocenę kliniczną, w tym parametry antropometryczne i ciśnienie krwi w gabinecie
- Wykonaj pomiar składu ciała (BCM) u dzieci > 10 kg
- Pobranie próbki krwi (wszystkie grupy; EDTA natychmiast na lodzie; surowica 15-30 minut odpoczynku, a następnie na lodzie), 24-godzinna próbka moczu (grupa 2; 24 godziny przed wizytą), śróddialityczna próbka moczu (grupa 3) i 24 godziny pobranie dializatu (grupa 2; 24 godziny przed wizytą) w celu oznaczenia stężenia toksyny mocznicowej
Wizyty pośrednie:
- Uzyskaj ogólne informacje o pacjencie: kartę leków, zmiany sytuacji medycznej i ustawienia dializy
- Ocena spożycia przez wykwalifikowanego dietetyka na podstawie 3-dniowego dzienniczka diety lub trzech 24-godzinnych wizyt kontrolnych co 3 miesiące
- Przeprowadź ocenę kliniczną, w tym parametry antropometryczne i ciśnienie krwi w gabinecie
- Wykonaj BCM co 3 miesiące u dzieci >10 kg leczonych nerkozastępczo (grupa 2 i 3) oraz co rok u dzieci >10 kg nie leczonych nerkozastępczo (grupa 1)
- Pobranie próbki krwi (grupa 1 do 3; EDTA natychmiast na lodzie; surowica 15-30 minut odpoczynku, a następnie na lodzie), 24-godzinna próbka moczu (grupa 2 i 3; 24 godziny przed wizytą) i 24-godzinna próbka dializatu (grupa 2; 24 godziny przed wizytą) co 3 miesiące w celu oznaczenia stężenia toksyny mocznicowej.
- Pobieranie próbki kału w celu oznaczenia mikrobiomu i metabolomu 1-rocznie (tylko uczestnicy Szpitala Uniwersyteckiego w Gandawie)
- Pobieranie gwoździ w celu oznaczenia procesu karbamylowania co 6 miesięcy (tylko uczestnicy Szpitala Uniwersyteckiego w Gandawie)
- Co roku wykonywać echokardiografię przez wykwalifikowanego kardiologa dziecięcego (wizyta 2, 5)
- Wycofaj od rodzica i/lub dziecka kwestionariusze oceniające jakość życia, uwagę, sen, funkcje wykonawcze i funkcjonowanie rodzicielskie co 6 miesięcy (wizyta 2, 4, 6, 8)
- Raz w roku wykonać 24-godzinny ambulatoryjny pomiar ciśnienia krwi u dzieci > 6 lat (wizyta 2, 5)
Końcowa wizyta studyjna:
- Uzyskaj ogólne informacje o pacjencie: kartę leków, zmiany sytuacji medycznej i ustawienia dializy (szczegółowy przegląd w załączniku 2)
- Ocena diety przez wykwalifikowanego dietetyka na podstawie 3-dniowego dzienniczka diety lub trzech 24-godzinnych wywiadów
- Przeprowadź ocenę kliniczną, w tym parametry antropometryczne i ciśnienie krwi w gabinecie
- Wykonaj pomiar składu ciała (BCM) u dzieci > 10 kg
- Pobranie próbki krwi (grupa 1 do 3; EDTA natychmiast na lodzie; surowica 15-30 minut odpoczynku, a następnie na lodzie), 24-godzinna próbka moczu (grupa 2 i 3; 24 godziny przed wizytą) i 24-godzinna próbka dializatu (grupa 2; 24 godziny przed wizytą) w celu oznaczenia stężenia toksyny mocznicowej
- Wykonaj echokardiografię przez wykwalifikowanego kardiologa dziecięcego
- U dzieci > 6 r.ż. należy wykonywać 24-godzinny ambulatoryjny pomiar ciśnienia tętniczego
Prosimy o wypełnienie następujących ankiet socjodemograficznych:
Ocena jakości życia (QoL)
- PedsQL dla dzieci (5-18 lat)
- PedsQL dla dzieci, specyficzne dla choroby (8-12 lat, 13-18 lat)
- Raport Pełnomocnika Rodziców (2-4 lata, 5-7 lat, 8-12 lat, 13-18 lat)
- Raport Pełnomocnika Rodzica, choroba specyficzna przez rodziców (8-12 lat, 13-18 lat)
Ocena dobrostanu psychicznego
- YSR dla dzieci (> 11 lat)
- CBCL/TRF przez rodziców/nauczycieli (1,5-5 lat, 6-18 lat)
- CBSK dla dzieci (8-12 lat), CBSA dla dzieci (13-18 lat)
Ocena uwagi i funkcji wykonawczych
- DBDRS przez rodziców, nauczycieli (6-16 lat)
- BRIEF przez rodziców/nauczycieli (5-18 lat)
Ocena snu
- Kwestionariusz ESS przez rodziców
- Kwestionariusz CSHQ przez rodziców
Ocena funkcjonowania rodziny
- PIP przez rodziców
- HADS przez rodziców
- PSI-S przez rodziców
- PPS przez rodziców
- CVS przez rodziców
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Ghent University Hospital - Nephrology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia przedmiotu:
- Dostarcz podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody.
- Chęć przestrzegania wszystkich procedur badawczych i bycia dostępnym przez cały czas trwania badania
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≤ 18 lat
- Zdiagnozowano przewlekłą chorobę nerek w stopniu od 2 do 5D, zgodnie z wytycznymi K/DOQI.
Kryteria wykluczenia podmiotu:
- Częściowe wykluczenie dzieci i/lub rodziców, którzy nie mogą wypełnić ankiet ze względu na bariery językowe. Zostaną one wykluczone tylko z kwestionariuszy; inne choroby współistniejące będą obserwowane.
- Częściowe wykluczenie dzieci, które nie mogą wypełnić kwestionariuszy z powodu upośledzenia umysłowego. Zostaną one wykluczone tylko z kwestionariuszy; inne choroby współistniejące będą obserwowane.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
CKD - brak dializy
Monitorowanie postępu CKD poprzez częstą ocenę: stężenia toksyn mocznicowych we krwi, antropometrię, parametry sercowo-naczyniowe, monitorowanie składu ciała, ocenę diety, kwestionariusze psychospołeczne, zaburzenia snu, stolec, paznokcie.
|
Postęp PChN
|
|
Pacjenci na PD
Monitorowanie postępu PChN poprzez częstą ocenę: stężenia toksyn mocznicowych we krwi, moczu i płynie z OZ, antropometrię, parametry sercowo-naczyniowe, monitorowanie składu ciała, ocenę diety, kwestionariusze psychospołeczne, zaburzenia snu, stolec, paznokcie.
|
Postęp PChN
|
|
Pacjenci na HD
Monitorowanie postępu CKD poprzez częstą ocenę: stężenia toksyn mocznicowych we krwi, moczu i wydalanych dializatach, antropometrię, parametry sercowo-naczyniowe, monitorowanie składu ciała, ocenę diety, kwestionariusze psychospołeczne, zaburzenia snu, stolec, paznokcie.
|
Postęp PChN
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wykryj, czy stężenia toksyn mocznicowych są skorelowane z różnymi mierzonymi chorobami współistniejącymi
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Sunny Eloot, Prof Dr, Ghent University Hospital - Nephrology
- Krzesło do nauki: Johan Vande Walle, Prof Dr, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
- Krzesło do nauki: Ann Raes, Prof Dr, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
- Krzesło do nauki: Wim Van Biesen, Prof Dr, Ghent University Hospital - Nephrology
- Krzesło do nauki: Evelien Snauwaert, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UGent_UToPaed_1
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .