Uremiske toksiner hos pediatriske pasienter med kronisk nyresykdom: observasjonsstudie (UToPaed_1)
Del 1 av: 'Konseptualisering og validering av et paradigme basert på uremiske toksiner for behandling av kronisk nyresykdom hos pediatriske pasienter (UToPaed)'
Barn med kronisk nyresykdom (CKD) lider av en av de mest ødeleggende sykdommene i barndommen, noe som resulterer i et livslangt behov for helsehjelp, og 3 ganger redusert forventet levealder. I tillegg har de viktige komorbiditeter som negativt påvirker deres livskvalitet og integrering i samfunnet, og setter deres fremtid i fare selv etter en potensiell transplantasjon. Oppbevaring av uremiske toksiner er akseptert å spille en stor rolle i patogenesen av de komorbide tilstandene, men studier på barn mangler. Videre er det foreløpig ingen gode verktøy for å evaluere alvorlighetsgraden og overvåke tilstrekkeligheten av behandlingen, noe som resulterer i suboptimal behandling.
Det overordnede vitenskapelige målet for dette fireårige UToPaed IWT-TBM-prosjektet er å gi klinikeren nye diagnostiske og terapeutiske verktøy for behandling av barn med CKD, basert på den forbedrede forståelsen av uremisk toksisitet.
I denne første delen av UToPaed vil etterforskerne assosiere konsentrasjoner av et bredt spekter av uremiske toksiner med forskjellige komorbiditeter hos CKD-barn, dvs. vekst, sløsing med protein-energi, livskvalitet, kardiovaskulære risikofaktorer, døgnrytme, søvnkvalitet og psykososial situasjon. og nevrokognitiv funksjon (dvs. tverrsnitt og langsgående). Giftstoffene hvor konsentrasjonene er best korrelert med komorbiditeter under utviklingen av CKD og som til slutt har representativ kinetikk (UToPaed - del 2: Kinetisk analyse) vil bli valgt som markører. Disse markørene vil, sammen med komorbiditetene, spores videre etter intervensjoner, det vil si start på dialyse, transplantasjon, endringer i dialysestrategi (UToPaed - del 3 - intervensjonsstudie).
Fra de validerte kinetiske modellene (UToPaed - del 2 og 3) vil det utvikles en åpen tilgang brukervennlig prediksjonssimulator (PAEDSIM) basert på pasientkarakteristikker og markørkonsentrasjoner for å optimalisere og individualisere dialysebehandlingen.
Ved å gi klinikere mer avanserte og hensiktsmessige verktøy for å forbedre håndteringen av alle barn med CKD, det vil si bedre vurdering av graden av nyredysfunksjon, bedre bestemmelse av det ideelle tidspunktet for å starte nyreerstatningsterapi, og mer nøyaktig overvåking av dialysetilstrekkelighet, mener etterforskerne. sikte på å forbedre nevrokognitiv og psykososial funksjon (kortsiktig), vekst, modning til pubertet, og sosial integrasjon (median sikt) og overlevelse (lang sikt).
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv observasjons multisenterstudie hos barn (≤ 18 år) med kronisk nyresykdom (CKD) stadium 2 til 5D med eller uten nyreerstatningsterapi. I denne studien ble 60 barn med CKD stadium 2 - 5 (uten nyreerstatningsterapi) (GRUPPE 1), 30 barn med CKD stadium 5D behandlet med peritonealdialyse (GRUPPE 2) og 30 barn med CKD stadium 5D behandlet med hemodialyse (GRUPPE 3 ) vil bli fulgt i en total varighet på 24 måneder.
Studiedeltakerne blir evaluert på sitt standardbesøk på poliklinikken hver 3. måned. Ved dette besøket tas en blodprøve for uremisk toksinkonsentrasjon og flere komorbiditeter (vekst, proteinsvinn, hjerte- og karsykdommer, livskvalitet, psykososial funksjon, søvn, oppmerksomhet og eksekutive funksjoner) vurderes. Antropometriske parametere, kostholdsvurdering, avføringsevaluering, neglevurdering, kontor og 24 timers ambulant blodtrykksmåling, ekkokardiografi og spørreskjemaer brukes for å kartlegge de flere komorbiditetene.
Blodanalyser utføres for å få konsentrasjoner av en lang rekke uremiske toksiner: det vil si små vannløselige oppløste stoffer, mellommolekyler og proteinbundne oppløste stoffer. Alle blodanalyser i dette prosjektet utføres i Ghent Universitetssykehus: dvs. urea, kreatinin, kalsium og fosfor bestemmes i rutinelaboratoriet til Ghent Universitetssykehus ved bruk av standardmetoder, mens alle andre uremiske toksiner bestemmes i laboratoriet til Nefrologisk seksjon ved bruk av ELISA og (egenutviklet) HPLC/UPLC-teknikker. For de proteinbundne oppløste stoffene er det nødvendig med to kjøringer for å skille mellom totale og frie fraksjoner av de proteinbundne oppløste stoffene.
Følgende handlinger utføres før påmelding:
- Gjennomgå sykehistorien for å bestemme kvalifisering basert på inklusjons-/eksklusjonskriterier
- Innhent dokumentsamtykke fra deltaker (>12 år) og foresatte/representant på studiesamtykkeskjema
- Planlegg studiebesøk for personer som er kvalifiserte og tilgjengelige i løpet av studiet
- Gi potensielle deltakere instruksjoner som trengs for å forberede seg til første studiebesøk
Grunnlinjebesøk:
- Bekreft inkluderings-/ekskluderingskriterier.
- Få og registrer generell pasientinformasjon: alder, kjønn, sykehistorie, underliggende nyresykdom, medisinhistorie, gjeldende medisindiagram, dialyseinnstillinger og demografisk informasjon
- Vurdering av kostholdsvurdering av dyktig kostholdsekspert ved hjelp av 3-dagers diettdagbok eller tre 24-timers tilbakekalling
- Utfør klinisk vurdering inkludert antropometriske parametere og kontorblodtrykk
- Utfør en kroppssammensetningsovervåking (BCM) hos barn > 10 kg
- Innsamling av blodprøve (alle grupper; EDTA umiddelbart på is; serum 15-30 minutter hvile og deretter på is), 24 timers urinprøve (gruppe 2; 24 timer før besøk), intradialytisk urinprøve (gruppe 3) og 24 timer dialysatoppsamling (gruppe 2; 24 timer før besøk) for bestemmelse av uremisk toksinkonsentrasjon
Mellombesøk:
- Få generell pasientinformasjon: medisinskjema, endringer i medisinsk situasjon og dialyseinnstillinger
- Vurdering av kostinntaket av en erfaren kostholdsekspert ved hjelp av 3-dagers diettdagbok eller tre 24-timers tilbakekalling hver 3. måned
- Utfør klinisk vurdering inkludert antropometriske parametere og kontorblodtrykk
- Utfør BCM 3-månedlig hos barn > 10 kg med nyreerstatningsterapi (gruppe 2 og 3) og 1-årlig hos barn > 10 kg uten nyreerstatningsterapi (gruppe 1)
- Innsamling av blodprøve (gruppe 1 til 3; EDTA umiddelbart på is; serum 15-30 minutter hvile og deretter på is), 24 timers urinprøve (gruppe 2 og 3; 24 timer før besøk) og 24 timers dialysatoppsamling (gruppe 2; 24 timer før besøk) hver 3. måned for bestemmelse av uremisk toksinkonsentrasjon.
- Innsamling av avføringsprøve for bestemmelse av mikrobiota og metabolom 1-årlig (kun deltakere ved Ghent University Hospital)
- Samling av negler for bestemmelse av karbamyleringsprosess hver 6. måned (kun deltakere ved Ghent University Hospital)
- Utfør ekkokardiografi av en dyktig barnekardiolog hvert år (besøk 2, 5)
- Trekk tilbake spørreskjemaer fra foreldre og/eller barn som vurderer livskvalitet, oppmerksomhet, søvn, eksekutiv funksjon og foreldrenes funksjon hver 6. måned (besøk 2, 4, 6, 8)
- Utfør 24 timers ambulatorisk blodtrykksmåling hos barn > 6 år en gang i året (besøk 2, 5)
Avsluttende studiebesøk:
- Innhent generell pasientinformasjon: medisinskjema, endringer i medisinsk situasjon og dialyseinnstillinger (detaljert oversikt vedlegg 2)
- Vurdering av kostholdsvurdering av dyktig kostholdsekspert ved hjelp av 3-dagers diettdagbok eller tre 24-timers tilbakekalling
- Utfør klinisk vurdering inkludert antropometriske parametere og kontorblodtrykk
- Utfør en kroppssammensetningsovervåking (BCM) hos barn > 10 kg
- Innsamling av blodprøve (gruppe 1 til 3; EDTA umiddelbart på is; serum 15-30 minutter hvile og deretter på is), 24 timers urinprøve (gruppe 2 og 3; 24 timer før besøk) og 24 timers dialysatoppsamling (gruppe 2; 24 timer før besøk) for bestemmelse av uremisk toksinkonsentrasjon
- Utfør ekkokardiografi av en dyktig barnekardiolog
- Utfør 24 timers ambulatorisk blodtrykksmåling hos barn > 6 år
Følgende sosiodemografiske spørreskjemaer blir bedt om å fylle ut:
Vurdering av livskvalitet (QoL)
- PedsQL for barn (5-18 år)
- PedsQL for barn, sykdomsspesifikk (8-12 år, 13-18 år)
- Foreldrefullmaktsrapport fra foreldre (2-4 år, 5-7 år, 8-12 år, 13-18 år)
- Parent Proxy Report, sykdomsspesifikk av foreldre (8-12 år, 13-18 år)
Vurdering av psykisk velvære
- YSR for barn (> 11 år)
- CBCL/TRF av foreldre/lærere (1,5-5 år, 6-18 år)
- CBSK for barn (8-12 år), CBSA for barn (13-18 år)
Vurdering av oppmerksomhet og eksekutive funksjoner
- DBDRS av foreldre, lærere (6-16 år)
- KORT av foreldre/lærere (5-18 år)
Vurdering av søvn
- ESS spørreskjema av foreldre
- CSHQ spørreskjema av foreldre
Vurdering av familiefungering
- PIP av foreldre
- HADS av foreldre
- PSI-S av foreldre
- PPS av foreldre
- CVS av foreldre
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Ghent University Hospital - Nephrology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for emnet:
- Gi et signert og datert informert samtykkeskjema.
- Villig til å overholde alle studieprosedyrer og være tilgjengelig under studiets varighet
- Mann eller kvinne, alderen ≤ 18 år
- Diagnostisert med kronisk nyresykdom stadium 2 til 5D, i henhold til K/DOQI-retningslinjene.
Ekskluderingskriterier for emne:
- Delvis utestenging av barn og/eller foreldre som ikke kan fylle ut spørreskjemaene på grunn av språkbarrierer. De vil bare bli ekskludert fra spørreskjemaene; de andre komorbiditetene vil bli fulgt.
- Delvis utestenging av barn som ikke kan fylle ut spørreskjemaene på grunn av psykisk utviklingshemming. De vil bare bli ekskludert fra spørreskjemaene; de andre komorbiditetene vil bli fulgt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
CKD - ingen dialyse
Oppfølging av CKD-fremgang ved hyppig vurdering av: konsentrasjon av uremiske toksiner i blod, antropometri, kardiovaskulære parametere, overvåking av kroppssammensetning, kostholdsvurdering, psykososiale spørreskjemaer, søvnforstyrrelser, avføring, negler.
|
CKD fremgang
|
|
Pasienter på PD
Oppfølging av CKD-fremgang ved hyppig vurdering av: konsentrasjon av uremiske toksiner i blod, urin og PD-væske, antropometri, kardiovaskulære parametere, overvåking av kroppssammensetning, kostholdsvurdering, psykososiale spørreskjemaer, søvnforstyrrelser, avføring, negler.
|
CKD fremgang
|
|
Pasienter på HD
Oppfølging av CKD-fremgang ved hyppig vurdering av: konsentrasjon av uremiske toksiner i blod, urin og brukt dialysat, antropometri, kardiovaskulære parametere, overvåking av kroppssammensetning, kostholdsvurdering, psykososiale spørreskjemaer, søvnforstyrrelser, avføring, negler.
|
CKD fremgang
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Finn ut om uremiske toksinkonsentrasjoner er korrelert med de forskjellige målte komorbiditetene
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sunny Eloot, Prof Dr, Ghent University Hospital - Nephrology
- Studiestol: Johan Vande Walle, Prof Dr, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
- Studiestol: Ann Raes, Prof Dr, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
- Studiestol: Wim Van Biesen, Prof Dr, Ghent University Hospital - Nephrology
- Studiestol: Evelien Snauwaert, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UGent_UToPaed_1
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .