Uremické toxiny u pediatrických pacientů s chronickým onemocněním ledvin: Observační studie (UToPaed_1)

Jedná se o prospektivní observační multicentrickou studii u dětí (≤ 18 let) s chronickým onemocněním ledvin (CKD) stadia 2 až 5D s terapií náhrady ledvin nebo bez ní. V této studii bylo 60 dětí s CKD stadia 2 - 5 (bez renální substituční terapie) (SKUPINA 1), 30 dětí s CKD stadia 5D léčených peritoneální dialýzou (SKUPINA 2) a 30 dětí s CKD stadia 5D léčených hemodialýzou (SKUPINA 3 ) bude následovat po celkovou dobu 24 měsíců.

Účastníci studie jsou hodnoceni na své standardní návštěvě v ambulanci každé 3 měsíce. Při této návštěvě je odebrán vzorek krve na koncentraci uremického toxinu a je hodnoceno několik komorbidit (růst, úbytek energie proteinů, kardiovaskulární onemocnění, kvalita života, psychosociální funkce, spánek, pozornost a exekutivní funkce). Ke zmapování několika komorbidit se používají antropometrické parametry, dietní hodnocení, hodnocení stolice, hodnocení nehtů, ordinační a 24hodinové ambulantní monitorování krevního tlaku, echokardiografie a dotazníky.

Provádějí se krevní analýzy, aby se získaly koncentrace široké škály uremických toxinů: tj. malých ve vodě rozpustných solutů, středních molekul a solutů vázaných na proteiny. Veškeré krevní rozbory v rámci tohoto projektu jsou prováděny ve Fakultní nemocnici v Gentu: tj. močovina, kreatinin, vápník a fosfor jsou stanoveny v rutinní laboratoři Fakultní nemocnice v Gentu standardními metodami, všechny ostatní uremické toxiny jsou stanoveny v laboratoři Fakultní nemocnice v Gentu. Nefrologická sekce s použitím ELISA a (vlastně vyvinutých) HPLC/UPLC technik. Pro soluty vázané na protein jsou zapotřebí dva běhy k rozlišení mezi celkovou a volnou frakcí rozpuštěných látek vázaných na protein.

Před registrací se provádějí následující akce:

• Zkontrolujte anamnézu a určete způsobilost na základě kritérií pro zařazení/vyloučení
• Získejte souhlas s dokumentem od účastníka (>12 let) a rodiče/zástupce na formuláři souhlasu se studiem
• Naplánujte studijní návštěvy pro jednotlivce, kteří jsou způsobilí a jsou k dispozici po dobu trvání studie
• Poskytněte potenciálním účastníkům pokyny potřebné k přípravě na první studijní návštěvu

Základní návštěva:

• Ověřte kritéria pro zařazení/vyloučení.
• Získejte a zaznamenejte obecné informace o pacientovi: věk, pohlaví, anamnézu, základní onemocnění ledvin, anamnézu léků, aktuální tabulku léků, nastavení dialýzy a demografické informace
• Posouzení dietního hodnocení kvalifikovaným dietologem pomocí 3denního dietního deníku nebo tří 24hodinových opakování
• Proveďte klinické hodnocení včetně antropometrických parametrů a krevního tlaku v kanceláři
• Proveďte monitorování tělesného složení (BCM) u dětí > 10 kg
• Odběr vzorku krve (všechny skupiny; EDTA ihned na ledu; sérum 15-30 minut odpočinek a následně na ledu), vzorek moči 24 hodin (skupina 2; 24 hodin před návštěvou), intradialytický vzorek moči (skupina 3) a 24 hodin odběr dialyzátu (skupina 2; 24 hodin před návštěvou) pro stanovení koncentrace uremického toxinu

Průběžné návštěvy:

• Získejte obecné informace o pacientovi: lékovou tabulku, změny zdravotní situace a nastavení dialýzy
• Hodnocení dietního příjmu zkušeným dietologem pomocí 3denního dietního deníku nebo tří 24hodinových opakování každé 3 měsíce
• Proveďte klinické hodnocení včetně antropometrických parametrů a krevního tlaku v kanceláři
• Provádějte BCM 3 měsíce u dětí > 10 kg s renální substituční terapií (skupina 2 a 3) a 1 rok u dětí > 10 kg bez renální substituční terapie (skupina 1)
• Odběr vzorku krve (skupina 1 až 3; EDTA ihned na ledu; sérum 15-30 minut odpočinek a následně na ledu), 24 hodinový vzorek moči (skupina 2 a 3; 24 hodin před návštěvou) a 24 hodinový odběr dialyzátu (skupina 2; 24 hodin před návštěvou) každé 3 měsíce pro stanovení koncentrace uremického toxinu.
• Odběr vzorku stolice pro stanovení mikrobioty a metabolomu 1 ročně (pouze účastníci Fakultní nemocnice v Gentu)
• Odběr hřebů pro stanovení karbamylačního procesu každých 6 měsíců (pouze účastníci Fakultní nemocnice v Gentu)
• Každý rok provádějte echokardiografii zkušeným dětským kardiologem (návštěva 2, 5)
• Odebírejte od rodiče a/nebo dítěte dotazníky hodnotící kvalitu života, pozornost, spánek, výkonné funkce a rodičovské funkce každých 6 měsíců (návštěva 2, 4, 6, 8)
• Provádět 24hodinové ambulantní měření krevního tlaku u dětí > 6 let jednou ročně (návštěva 2, 5)

Závěrečná studijní návštěva:

• Získejte obecné informace o pacientovi: lékovou tabulku, změny zdravotní situace a nastavení dialýzy (podrobný přehled, příloha 2)
• Posouzení dietního hodnocení kvalifikovaným dietologem pomocí 3denního dietního deníku nebo tří 24hodinových opakování
• Proveďte klinické hodnocení včetně antropometrických parametrů a krevního tlaku v kanceláři
• Proveďte monitorování tělesného složení (BCM) u dětí > 10 kg
• Odběr vzorku krve (skupina 1 až 3; EDTA ihned na ledu; sérum 15-30 minut odpočinek a následně na ledu), 24 hodinový vzorek moči (skupina 2 a 3; 24 hodin před návštěvou) a 24 hodinový odběr dialyzátu (skupina 2; 24 hodin před návštěvou) pro stanovení koncentrace uremického toxinu
• Proveďte echokardiografii zkušeným dětským kardiologem
• Proveďte 24hodinové ambulantní měření krevního tlaku u dětí > 6 let

Žádáme o vyplnění následujících sociodemografických dotazníků:

1. Hodnocení kvality života (QoL)

   • PedsQL pro děti (5-18 let)
   • PedsQL pro děti, specifické pro onemocnění (8-12 let, 13-18 let)
   • Zpráva o zplnomocnění rodičů od rodičů (2–4 roky, 5–7 let, 8–12 let, 13–18 let)
   • Parent Proxy Report, onemocnění specifické podle rodičů (8-12 let, 13-18 let)

2. Hodnocení psychické pohody

   • YSR pro děti (> 11 let)
   • CBCL/TRF rodiči/učiteli (1,5–5 let, 6–18 let)
   • CBSK pro děti (8-12 let), CBSA pro děti (13-18 let)

3. Hodnocení pozornosti a výkonných funkcí

   • DBDRS od rodičů, učitelů (6-16 let)
   • BRIEF pro rodiče/učitele (5-18 let)

4. Hodnocení spánku

   • ESS dotazník rodičů
   • CSHQ dotazník rodičů

5. Hodnocení fungování rodiny

   • PIP od rodičů
   • HADS od rodičů
   • PSI-S od rodičů
   • PPS od rodičů
   • CVS od rodičů