Uremiska toxiner hos pediatriska patienter med kronisk njursjukdom: observationsstudie (UToPaed_1)
Del 1 av: "Konceptualisering och validering av ett paradigm baserat på uremiska toxiner för hantering av kronisk njursjukdom hos pediatriska patienter (UToPaed)"
Barn med kronisk njursjukdom (CKD) lider av en av de mest förödande sjukdomarna i barndomen, vilket resulterar i ett livslångt behov av sjukvård och en tre gånger minskad förväntad livslängd. Dessutom har de viktiga komorbiditeter som negativt påverkar deras livskvalitet och integration i samhället, vilket äventyrar deras framtid även efter en potentiell transplantation. Retention av uremiska toxiner accepteras spela en stor roll i patogenesen av de komorbida tillstånden, men studier på barn saknas. Dessutom finns det för närvarande inga bra verktyg för att utvärdera svårighetsgrad och övervaka adekvat behandling, vilket resulterar i suboptimal hantering.
Det övergripande vetenskapliga målet för detta fyraåriga UToPaed IWT-TBM-projekt är att förse klinikern med nya diagnostiska och terapeutiska verktyg för hantering av barn med CKD, baserat på den förbättrade förståelsen av uremisk toxicitet.
I den här första delen av UToPaed kommer utredarna att associera koncentrationer av en mängd olika uremiska toxiner med olika samsjukligheter hos barn med kronisk njursjukdom, t.ex. tillväxt, slöseri med proteinenergi, livskvalitet, kardiovaskulära riskfaktorer, dygnsrytm, sömnkvalitet och psykosocial och neurokognitiv funktion (dvs. tvärsnitt och längsgående). De toxiner vars koncentrationer är bäst korrelerade med komorbiditeter under utvecklingen av CKD och som slutligen har representativ kinetik (UToPaed - del 2: Kinetisk analys) kommer att väljas som markörer. Dessa markörer kommer, tillsammans med komorbiditeterna, att spåras ytterligare efter interventioner, d.v.s. med början på dialys, transplantation, förändringar i dialysstrategi (UToPaed - del 3 - interventionsstudie).
Från de validerade kinetiska modellerna (UToPaed - del 2 och 3) kommer en användarvänlig prediktionssimulator (PAEDSIM) baserad på patientegenskaper och markörkoncentrationer att utvecklas för att optimera och individualisera dialysbehandlingen.
Genom att ge läkare mer avancerade och lämpliga verktyg för att förbättra hanteringen av alla barn med CKD, d.v.s. bättre bedömning av graden av njurdysfunktion, bättre bestämning av den ideala tidpunkten för att påbörja njurersättningsterapi och mer exakt övervakning av dialystillräckligheten, har utredarna syftar till att förbättra neurokognitiv och psykosocial funktion (kortsiktig), tillväxt, mognad till puberteten och social integration (mediantid) och överlevnad (långsiktig).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en prospektiv observationell multicenterstudie på barn (≤ 18 år) med kronisk njursjukdom (CKD) stadium 2 till 5D med eller utan njurersättningsterapi. I denna studie behandlades 60 barn med CKD stadium 2 - 5 (utan njurersättningsterapi) (GRUPP 1), 30 barn med CKD stadium 5D som behandlades med peritonealdialys (GRUPP 2) och 30 barn med CKD stadium 5D som behandlades med hemodialys (GRUPP 3) ) kommer att följas under totalt 24 månader.
Studiedeltagarna utvärderas vid sitt standardbesök på polikliniken var tredje månad. Vid detta besök tas ett blodprov för uremisk toxinkoncentration och flera samsjukligheter (tillväxt, protein-energiförlust, hjärt-kärlsjukdom, livskvalitet, psykosocial funktion, sömn, uppmärksamhet och exekutiva funktioner) bedöms. Antropometriska parametrar, dietbedömning, avföringsutvärdering, nagelutvärdering, kontors- och 24 timmars ambulatorisk blodtrycksövervakning, ekokardiografi och frågeformulär används för att kartlägga de flera samsjukligheterna.
Blodanalyser utförs för att få fram koncentrationerna av en mängd olika uremiska toxiner: d.v.s. små vattenlösliga lösta ämnen, mellanmolekyler och proteinbundna lösta ämnen. Alla blodanalyser inom detta projekt utförs på Gents universitetssjukhus: d.v.s. urea, kreatinin, kalcium och fosfor bestäms i rutinlaboratoriet på Gents universitetssjukhus med standardmetoder, medan alla andra uremiska toxiner bestäms i laboratoriet hos Nefrologisektion med ELISA och (egenutvecklade) HPLC/UPLC-tekniker. För de proteinbundna lösta ämnena behövs två körningar för att skilja mellan totala och fria fraktioner av de proteinbundna lösta ämnena.
Följande åtgärder utförs före registrering:
- Granska sjukdomshistoriken för att fastställa kvalificering baserat på inklusions-/exkluderingskriterier
- Skaffa dokumentsamtycke från deltagare (>12 år) och förälder/representant på studiesamtyckesformulär
- Schemalägg studiebesök för personer som är behöriga och tillgängliga under hela studietiden
- Ge potentiella deltagare instruktioner som behövs för att förbereda sig för första studiebesöket
Baslinjebesök:
- Verifiera kriterier för inkludering/uteslutning.
- Skaffa och registrera allmän patientinformation: ålder, kön, medicinsk historia, underliggande njursjukdom, medicinhistorik, aktuellt läkemedelsdiagram, dialysinställningar och demografisk information
- Bedömning av kostbedömning av en utbildad dietist med hjälp av 3-dagars dietdagbok eller tre 24-timmars återkallelse
- Utför klinisk bedömning inklusive antropometriska parametrar och kontorsblodtryck
- Utför en kroppssammansättningsövervakning (BCM) hos barn > 10 kg
- Samling av blodprov (alla grupper; EDTA omedelbart på is; serum 15-30 minuters vila och därefter på is), 24 timmars urinprov (grupp 2; 24 timmar före besök), intradialytiskt urinprov (grupp 3) och 24 timmar dialysatuppsamling (grupp 2; 24 timmar före besök) för bestämning av uremiskt toxinkoncentration
Mellanliggande besök:
- Få allmän patientinformation: läkemedelsdiagram, förändringar i medicinsk situation och dialysinställningar
- Bedömning av kostintaget av en utbildad dietist med hjälp av 3-dagars dietdagbok eller tre 24-timmars återkallelse var 3:e månad
- Utför klinisk bedömning inklusive antropometriska parametrar och kontorsblodtryck
- Utför BCM 3 månader hos barn > 10 kg med njurersättningsterapi (grupp 2 och 3) och 1-års hos barn > 10 kg utan njurersättningsterapi (grupp 1)
- Samling av blodprov (grupp 1 till 3; EDTA omedelbart på is; serum 15-30 minuters vila och därefter på is), 24 timmars urinprov (grupp 2 och 3; 24 timmar före besöket) och 24 timmars dialysatuppsamling (grupp 2; 24 timmar före besöket) var tredje månad för bestämning av uremisk toxinkoncentration.
- Samling av avföringsprov för bestämning av mikrobiota och metabolom en gång om året (endast deltagare vid universitetssjukhuset i Gent)
- Samling av naglar för bestämning av karbamyleringsprocessen var 6:e månad (endast deltagare på Gents universitetssjukhus)
- Utför ekokardiografi av en skicklig pediatrisk kardiolog varje år (besök 2, 5)
- Ta tillbaka frågeformulär från föräldern och/eller barnet som bedömer livskvalitet, uppmärksamhet, sömn, verkställande funktion och föräldrars funktion var sjätte månad (besök 2, 4, 6, 8)
- Utför 24 timmars ambulatorisk blodtrycksmätning hos barn > 6 år en gång per år (besök 2, 5)
Slutstudiebesök:
- Få allmän patientinformation: läkemedelsdiagram, förändringar i medicinsk situation och dialysinställningar (detaljerad översiktsbilaga 2)
- Bedömning av kostbedömning av en utbildad dietist med hjälp av 3-dagars dietdagbok eller tre 24-timmars återkallelse
- Utför klinisk bedömning inklusive antropometriska parametrar och kontorsblodtryck
- Utför en kroppssammansättningsövervakning (BCM) hos barn > 10 kg
- Samling av blodprov (grupp 1 till 3; EDTA omedelbart på is; serum 15-30 minuters vila och därefter på is), 24 timmars urinprov (grupp 2 och 3; 24 timmar före besöket) och 24 timmars dialysatuppsamling (grupp 2; 24 timmar före besöket) för bestämning av uremisk toxinkoncentration
- Utför ekokardiografi av en skicklig pediatrisk kardiolog
- Utför 24 timmars ambulatorisk blodtrycksmätning hos barn > 6 år
Följande sociodemografiska frågeformulär ombeds att fyllas i:
Bedömning av livskvalitet (QoL)
- PedsQL för barn (5-18 år)
- PedsQL för barn, sjukdomsspecifik (8-12 år, 13-18 år)
- Förälders fullmaktsrapport av föräldrar (2-4 år, 5-7 år, 8-12 år, 13-18 år)
- Parent Proxy Report, sjukdomsspecifik av föräldrar (8-12 år, 13-18 år)
Bedömning av psykiskt välbefinnande
- YSR för barn (> 11 år)
- CBCL/TRF av föräldrar/lärare (1,5-5 år, 6-18 år)
- CBSK för barn (8-12 år), CBSA för barn (13-18 år)
Bedömning av uppmärksamhet & exekutiva funktioner
- DBDRS av föräldrar, lärare (6-16 år)
- KORT av föräldrar/lärare (5-18 år)
Bedömning av sömn
- ESS frågeformulär av föräldrar
- CSHQ frågeformulär av föräldrar
Bedömning av familjens funktionssätt
- PIP av föräldrar
- HADS av föräldrar
- PSI-S av föräldrar
- PPS av föräldrar
- CVS av föräldrar
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Gent, Belgien, 9000
- Ghent University Hospital - Nephrology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier för ämne:
- Lämna ett undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär.
- Villig att följa alla studieprocedurer och vara tillgänglig under hela studietiden
- Man eller kvinna, ålder ≤ 18 år
- Diagnostiserats med kronisk njursjukdom steg 2 till 5D, enligt K/DOQI-riktlinjerna.
Uteslutningskriterier för ämne:
- Delvis uteslutning av barn och/eller föräldrar som inte kan fylla i frågeformulären på grund av språkbarriärer. De kommer endast att uteslutas från frågeformulären; de andra komorbiditeterna kommer att följas.
- Delvis uteslutning av barn som inte kan fylla i frågeformulären på grund av utvecklingsstörning. De kommer endast att uteslutas från frågeformulären; de andra komorbiditeterna kommer att följas.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
CKD - ingen dialys
Uppföljning av CKD-framsteg genom frekvent bedömning av: koncentration av uremiska toxiner i blod, antropometri, kardiovaskulära parametrar, övervakning av kroppssammansättning, kostbedömning, psykosociala frågeformulär, sömnstörningar, avföring, naglar.
|
CKD framsteg
|
|
Patienter på PD
Uppföljning av CKD-framsteg genom frekvent bedömning av: koncentration av uremiska toxiner i blod, urin och PD-vätska, antropometri, kardiovaskulära parametrar, övervakning av kroppssammansättning, kostbedömning, psykosociala frågeformulär, sömnstörningar, avföring, naglar.
|
CKD framsteg
|
|
Patienter med HD
Uppföljning av CKD-framsteg genom frekvent bedömning av: koncentration av uremiska toxiner i blod, urin och förbrukat dialysat, antropometri, kardiovaskulära parametrar, övervakning av kroppssammansättning, dietbedömning, psykosociala frågeformulär, sömnstörningar, avföring, naglar.
|
CKD framsteg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Upptäck om uremiska toxinkoncentrationer är korrelerade med de olika uppmätta samsjukligheterna
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sunny Eloot, Prof Dr, Ghent University Hospital - Nephrology
- Studiestol: Johan Vande Walle, Prof Dr, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
- Studiestol: Ann Raes, Prof Dr, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
- Studiestol: Wim Van Biesen, Prof Dr, Ghent University Hospital - Nephrology
- Studiestol: Evelien Snauwaert, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UGent_UToPaed_1
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .