Uremische toxines bij pediatrische patiënten met chronische nierziekte: observatieonderzoek (UToPaed_1)
Deel 1 van: 'Conceptualisatie en validatie van een paradigma op basis van uremische toxines voor de behandeling van chronische nierziekte bij pediatrische patiënten (UToPaed)'
Kinderen met chronische nierziekte (CKD) lijden aan een van de meest verwoestende ziekten in de kindertijd, wat resulteert in een levenslange behoefte aan gezondheidszorg en een 3 keer lagere levensverwachting. Bovendien hebben ze belangrijke comorbiditeiten die een negatieve invloed hebben op hun levenskwaliteit en integratie in de samenleving, waardoor hun toekomst zelfs na een mogelijke transplantatie in gevaar komt. Aangenomen wordt dat het vasthouden van uremische toxines een belangrijke rol speelt in de pathogenese van de comorbide aandoeningen, maar studies bij kinderen ontbreken. Bovendien zijn er momenteel geen goede hulpmiddelen om de ernst te evalueren en de adequaatheid van de behandeling te controleren, wat resulteert in een suboptimaal beheer.
De algemene wetenschappelijke doelstelling van dit vierjarige UToPaed IWT-TBM-project is om de clinicus nieuwe diagnostische en therapeutische hulpmiddelen te bieden voor de behandeling van kinderen met CKD, gebaseerd op een beter begrip van uremische toxiciteit.
In dit eerste deel van UToPaed zullen de onderzoekers concentraties van een grote verscheidenheid aan uremische toxines associëren met verschillende comorbiditeiten bij kinderen met CKD, d.w.z. groei, eiwit-energieverspilling, kwaliteit van leven, cardiovasculaire risicofactoren, circadiaans ritme, slaapkwaliteit en psychosociale problemen. en neurocognitief functioneren (d.w.z. dwarsdoorsnede en longitudinaal). De toxines waarvan de concentraties het best gecorreleerd zijn met comorbiditeit tijdens het verloop van CKD en uiteindelijk een representatieve kinetiek hebben (UToPaed - deel 2: Kinetische analyse) zullen als markers worden geselecteerd. Deze markers zullen, samen met de comorbiditeiten, verder worden gevolgd na interventies, d.w.z. starten met dialyse, transplantatie, veranderingen in dialysestrategie (UToPaed - deel 3 - interventiestudie).
Uit de gevalideerde kinetische modellen (UToPaed - deel 2 en 3) zal een open access gebruiksvriendelijke predictiesimulator (PAEDSIM) worden ontwikkeld op basis van patiëntkenmerken en markerconcentraties om de dialysetherapie te optimaliseren en te individualiseren.
Door clinici meer geavanceerde en geschikte hulpmiddelen te bieden om de behandeling van alle kinderen met CKD te verbeteren, d.w.z. een betere beoordeling van de mate van nierdisfunctie, een betere bepaling van het ideale moment om nierfunctievervangende therapie te starten en een nauwkeurigere monitoring van de geschiktheid van de dialyse. gericht op verbetering van het neurocognitief en psychosociaal functioneren (korte termijn), groei, rijping tot in de puberteit, en sociale integratie (mediane termijn) en overleving (lange termijn).
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve observationele multicenter studie bij kinderen (≤ 18 jaar) met chronische nierziekte (CKD) stadium 2 tot 5D met of zonder nierfunctievervangende therapie. In deze studie werden 60 kinderen met CKD stadium 2 - 5 (zonder nierfunctievervangende therapie) (GROEP 1), 30 kinderen met CKD stadium 5D behandeld met peritoneale dialyse (GROEP 2) en 30 kinderen met CKD stadium 5D behandeld met hemodialyse (GROEP 3 ) wordt gevolgd voor een totale duur van 24 maanden.
De studiedeelnemers worden elke 3 maanden geëvalueerd tijdens hun standaardbezoek aan de polikliniek. Bij dit bezoek wordt een bloedmonster genomen voor de uremische toxineconcentratie en worden verschillende comorbiditeiten (groei, eiwit-energieverspilling, hart- en vaatziekten, kwaliteit van leven, psychosociaal functioneren, slaap, aandacht en executieve functies) beoordeeld. Antropometrische parameters, dieetevaluatie, ontlastingsevaluatie, nagelevaluatie, kantoor- en 24-uurs ambulante bloeddrukmonitoring, echocardiografie en vragenlijsten worden gebruikt om de verschillende comorbiditeiten in kaart te brengen.
Bloedanalyses worden uitgevoerd om de concentraties van een grote verscheidenheid aan uremische toxines te verkrijgen: d.w.z. kleine in water oplosbare opgeloste stoffen, middenmoleculen en eiwitgebonden opgeloste stoffen. Alle bloedanalyses binnen dit project worden uitgevoerd in het Universitair Ziekenhuis Gent: d.w.z. ureum, creatinine, calcium en fosfor worden bepaald in het routinelaboratorium van het Universitair Ziekenhuis Gent volgens standaardmethoden, terwijl alle andere uremische toxines worden bepaald in het laboratorium van het Universitair Ziekenhuis Gent. Sectie Nefrologie met behulp van ELISA en (in eigen beheer ontwikkelde) HPLC/UPLC-technieken. Voor de eiwitgebonden opgeloste stoffen zijn twee runs nodig om onderscheid te maken tussen totale en vrije fracties van de eiwitgebonden opgeloste stoffen.
Voorafgaand aan de inschrijving worden de volgende acties uitgevoerd:
- Controleer de medische geschiedenis om te bepalen of u in aanmerking komt op basis van opname-/uitsluitingscriteria
- Vraag documenttoestemming van deelnemer (> 12 jaar) en ouder / vertegenwoordiger op het toestemmingsformulier voor de studie
- Plan studiebezoeken voor personen die in aanmerking komen en beschikbaar zijn voor de duur van de studie
- Geef potentiële deelnemers instructies die nodig zijn om zich voor te bereiden op het eerste studiebezoek
Basisbezoek:
- Controleer de opname-/uitsluitingscriteria.
- Algemene patiëntinformatie verkrijgen en vastleggen: leeftijd, geslacht, medische geschiedenis, onderliggende nierziekte, medicatiegeschiedenis, actueel medicatieschema, dialyse-instellingen en demografische informatie
- Beoordeling van dieetbeoordeling door een bekwaam diëtist door middel van 3-daags dieetdagboek of drie 24-uurs recall
- Voer een klinische beoordeling uit, inclusief antropometrische parameters en bloeddruk op kantoor
- Voer een monitoring van de lichaamssamenstelling (BCM) uit bij kinderen > 10 kg
- Afname van bloedmonster (alle groepen; EDTA direct op ijs; serum 15-30 minuten rust en vervolgens op ijs), 24 uur urinemonster (groep 2; 24 uur voorafgaand aan bezoek), intradialytisch urinemonster (groep 3) en 24 uur dialysaatverzameling (groep 2; 24 uur voor bezoek) voor bepaling van uremische toxineconcentratie
Tussentijdse bezoeken:
- Algemene patiëntinformatie verkrijgen: medicatiekaart, veranderingen in medische situatie en dialyse-instellingen
- Beoordeling van de inname via de voeding door een deskundige diëtist door middel van een 3-daags dieetdagboek of drie keer per 3 maanden een 24-uurs recall
- Voer een klinische beoordeling uit, inclusief antropometrische parameters en bloeddruk op kantoor
- Voer BCM 3-maandelijks uit bij kinderen > 10 kg met nierfunctievervangende therapie (groep 2 en 3) en 1-jaarlijks bij kinderen > 10 kg zonder nierfunctievervangende therapie (groep 1)
- Afname bloedmonster (groep 1 t/m 3; EDTA direct op ijs; serum 15-30 minuten rust en vervolgens op ijs), 24 uur urinemonster (groep 2 en 3; 24 uur voor bezoek) en 24 uur dialysaatafname (groep 2; 24 uur voorafgaand aan het bezoek) elke 3 maanden voor het bepalen van de uremische toxineconcentratie.
- Afname ontlastingstaal voor bepaling microbiota en metaboloom 1-jaarlijks (enkel deelnemers UZ Gent)
- Verzameling van nagels voor bepaling van carbamyleringsproces om de 6 maanden (enkel deelnemers UZ Gent)
- Voer elk jaar een echocardiografie uit door een ervaren kindercardioloog (bezoek 2, 5)
- Neem elke 6 maanden vragenlijsten af van de ouder en/of het kind die kwaliteit van leven, aandacht, slaap, executieve functie en ouderlijk functioneren beoordelen (bezoek 2, 4, 6, 8)
- Voer 24 uur ambulante bloeddrukmeting uit bij kinderen > 6 jaar eenmaal per jaar (bezoek 2, 5)
Laatste studiebezoek:
- Vraag algemene patiëntinformatie op: medicatiekaart, wijzigingen in medische situatie en dialyse-instellingen (gedetailleerd overzicht bijlage 2)
- Beoordeling van dieetbeoordeling door een bekwaam diëtist door middel van 3-daags dieetdagboek of drie 24-uurs recall
- Voer een klinische beoordeling uit, inclusief antropometrische parameters en bloeddruk op kantoor
- Voer een monitoring van de lichaamssamenstelling (BCM) uit bij kinderen > 10 kg
- Afname bloedmonster (groep 1 t/m 3; EDTA direct op ijs; serum 15-30 minuten rust en vervolgens op ijs), 24 uur urinemonster (groep 2 en 3; 24 uur voor bezoek) en 24 uur dialysaatafname (groep 2; 24 uur voorafgaand aan het bezoek) voor het bepalen van de uremische toxineconcentratie
- Voer echocardiografie uit door een ervaren kindercardioloog
- Voer 24 uur ambulante bloeddrukmeting uit bij kinderen > 6 jaar
De volgende sociaal-demografische vragenlijsten worden gevraagd in te vullen:
Beoordeling van kwaliteit van leven (QoL)
- PedsQL voor kinderen (5-18 jaar)
- PedsQL voor kinderen, ziektespecifiek (8-12 jaar, 13-18 jaar)
- Parent Proxy Report door ouders (2-4 jaar, 5-7 jaar, 8-12 jaar, 13-18 jaar)
- Parent Proxy Report, ziektespecifiek door ouders (8-12 jaar, 13-18 jaar)
Beoordeling van psychisch welzijn
- YSR voor kinderen (> 11 jaar)
- CBCL/TRF door ouder/leraar (1,5-5 jaar, 6-18 jaar)
- CBSK voor kinderen (8-12 jaar), CBSA voor kinderen (13-18 jaar)
Beoordeling van aandacht & executieve functies
- DBDRS door ouders, leerkrachten (6-16 jaar)
- KORT door ouders/leraren (5-18 jaar)
Beoordeling van slaap
- ESS vragenlijst door ouders
- CSHQ-enquête door ouders
Beoordeling van het gezinsfunctioneren
- PIP door ouders
- HADS door ouders
- PSI-S door ouders
- PPS door ouders
- CVS door ouders
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Gent, België, 9000
- Ghent University Hospital - Nephrology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Criteria voor onderwerpopname:
- Verstrek een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier.
- Bereid om te voldoen aan alle studieprocedures en beschikbaar te zijn voor de duur van de studie
- Man of vrouw, ≤ 18 jaar
- Gediagnosticeerd met chronische nierziekte stadium 2 tot 5D, volgens de K/DOQI-richtlijnen.
Uitsluitingscriteria onderwerp:
- Gedeeltelijke uitsluiting van kinderen en/of ouders die de vragenlijsten niet kunnen invullen wegens taalbarrières. Ze worden alleen uitgesloten van de vragenlijsten; de andere comorbiditeiten zullen gevolgd worden.
- Gedeeltelijke uitsluiting van kinderen die de vragenlijsten niet kunnen invullen wegens mentale retardatie. Ze worden alleen uitgesloten van de vragenlijsten; de andere comorbiditeiten zullen gevolgd worden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
CKD - geen dialyse
Follow-up van CKD-voortgang door frequente beoordeling van: concentratie van uremische toxines in bloed, antropometrie, cardiovasculaire parameters, monitoring van de lichaamssamenstelling, dieetbeoordeling, psychosociale vragenlijsten, slaapstoornissen, ontlasting, nagels.
|
CKD vooruitgang
|
|
Patiënten op PD
Follow-up van CKD-voortgang door frequente beoordeling van: concentratie van uremische toxines in bloed, urine en PD-vloeistof, antropometrie, cardiovasculaire parameters, monitoring van lichaamssamenstelling, dieetbeoordeling, psychosociale vragenlijsten, slaapstoornissen, ontlasting, nagels.
|
CKD vooruitgang
|
|
Patiënten op HD
Follow-up van CKD-voortgang door frequente beoordeling van: concentratie van uremische toxines in bloed, urine en verbruikt dialysaat, antropometrie, cardiovasculaire parameters, monitoring van lichaamssamenstelling, dieetbeoordeling, psychosociale vragenlijsten, slaapstoornissen, ontlasting, nagels.
|
CKD vooruitgang
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Detecteer of uremische toxineconcentraties gecorreleerd zijn met de verschillende gemeten comorbiditeiten
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sunny Eloot, Prof Dr, Ghent University Hospital - Nephrology
- Studie stoel: Johan Vande Walle, Prof Dr, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
- Studie stoel: Ann Raes, Prof Dr, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
- Studie stoel: Wim Van Biesen, Prof Dr, Ghent University Hospital - Nephrology
- Studie stoel: Evelien Snauwaert, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UGent_UToPaed_1
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .