Toxines urémiques chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale chronique : étude observationnelle (UToPaed_1)
Partie 1 de : 'Conceptualisation et validation d'un paradigme basé sur les toxines urémiques pour la gestion de l'insuffisance rénale chronique chez les patients pédiatriques (UToPaed)'
Les enfants atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) souffrent de l'une des maladies les plus dévastatrices de l'enfance, ce qui entraîne un besoin de soins de santé tout au long de la vie et une espérance de vie 3 fois moindre. De plus, ils ont d'importantes comorbidités qui ont un impact négatif sur leur qualité de vie et leur intégration dans la société, mettant en péril leur avenir même après une éventuelle transplantation. La rétention des toxines urémiques est reconnue comme jouant un rôle majeur dans la pathogenèse des affections comorbides, mais les études chez les enfants font défaut. De plus, il n'existe actuellement aucun bon outil pour évaluer la gravité et surveiller l'adéquation du traitement, ce qui entraîne une prise en charge sous-optimale.
L'objectif scientifique global de ce projet UToPaed IWT-TBM de quatre ans est de fournir au clinicien de nouveaux outils diagnostiques et thérapeutiques pour la prise en charge des enfants atteints d'IRC, basés sur une meilleure compréhension de la toxicité urémique.
Dans cette première partie d'UToPaed, les chercheurs associeront des concentrations d'une grande variété de toxines urémiques à différentes comorbidités chez les enfants atteints d'IRC, c'est-à-dire la croissance, la déperdition protéino-énergétique, la qualité de vie, les facteurs de risque cardiovasculaire, le rythme circadien, la qualité du sommeil et les troubles psychosociaux. et le fonctionnement neurocognitif (c.-à-d. transversale et longitudinale). Les toxines dont les concentrations sont les mieux corrélées aux comorbidités au cours de l'évolution de l'IRC et ont éventuellement une cinétique représentative (UToPaed - partie 2 : Analyse cinétique) seront sélectionnées comme marqueurs. Ces marqueurs seront, ainsi que les comorbidités, davantage suivis après les interventions, c'est-à-dire le début de la dialyse, la transplantation, les changements de stratégie de dialyse (UToPaed - partie 3 - étude d'intervention).
A partir des modèles cinétiques validés (UToPaed - parties 2 et 3), un simulateur de prédiction convivial en libre accès (PAEDSIM) basé sur les caractéristiques des patients et les concentrations de marqueurs sera développé pour optimiser et individualiser la thérapie de dialyse.
En fournissant aux cliniciens des outils plus avancés et appropriés pour améliorer la prise en charge de tous les enfants atteints d'IRC, c'est-à-dire une meilleure évaluation du degré de dysfonctionnement rénal, une meilleure détermination du moment idéal pour commencer la thérapie de remplacement rénal et un suivi plus précis de l'adéquation de la dialyse, les chercheurs visent à améliorer le fonctionnement neurocognitif et psychosocial (à court terme), la croissance, la maturation jusqu'à la puberté, l'intégration sociale (à moyen terme) et la survie (à long terme).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude prospective observationnelle multicentrique chez des enfants (≤ 18 ans) atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) de stade 2 à 5D avec ou sans traitement de suppléance rénale. Dans cette étude, 60 enfants atteints d'IRC de stade 2 à 5 (sans thérapie de remplacement rénal) (GROUPE 1), 30 enfants atteints d'IRC de stade 5D traités par dialyse péritonéale (GROUPE 2) et 30 enfants atteints d'IRC de stade 5D traités par hémodialyse (GROUPE 3 ) sera suivie pendant une durée totale de 24 mois.
Les participants à l'étude sont évalués lors de leur visite standard à la clinique externe tous les 3 mois. Lors de cette visite, un prélèvement sanguin pour la concentration en toxine urémique est prélevé et plusieurs comorbidités (croissance, déperdition protéino-énergétique, maladies cardiovasculaires, qualité de vie, fonctionnement psychosocial, sommeil, attention et fonctions exécutives) sont évaluées. Les paramètres anthropométriques, l'évaluation diététique, l'évaluation des selles, l'évaluation des ongles, la surveillance de la pression artérielle en cabinet et ambulatoire 24 heures sur 24, l'échocardiographie et les questionnaires sont utilisés pour cartographier les différentes comorbidités.
Des analyses de sang sont effectuées pour obtenir les concentrations d'une grande variété de toxines urémiques : c'est-à-dire de petits solutés solubles dans l'eau, des molécules moyennes et des solutés liés aux protéines. Toutes les analyses de sang dans le cadre de ce projet sont effectuées à l'hôpital universitaire de Gand : c'est-à-dire que l'urée, la créatinine, le calcium et le phosphore sont déterminés dans le laboratoire de routine de l'hôpital universitaire de Gand à l'aide de méthodes standard, tandis que toutes les autres toxines urémiques sont déterminées dans le laboratoire de l'hôpital universitaire de Gand. Section de néphrologie utilisant les techniques ELISA et HPLC/UPLC (développées en interne). Pour les solutés liés aux protéines, deux passages sont nécessaires pour distinguer les fractions totales et libres des solutés liés aux protéines.
Les actions suivantes sont effectuées avant l'inscription :
- Examiner les antécédents médicaux pour déterminer l'admissibilité en fonction des critères d'inclusion/exclusion
- Obtenir le consentement du document du participant (> 12 ans) et du parent/représentant sur le formulaire de consentement à l'étude
- Planifier des visites d'étude pour les personnes éligibles et disponibles pour la durée de l'étude
- Fournir aux participants potentiels les instructions nécessaires pour se préparer à la première visite d'étude
Visite de base :
- Vérifier les critères d'inclusion/exclusion.
- Obtenir et enregistrer des informations générales sur le patient : âge, sexe, antécédents médicaux, maladie rénale sous-jacente, historique des médicaments, tableau des médicaments actuels, paramètres de dialyse et informations démographiques
- Évaluation du bilan diététique par un diététicien qualifié au moyen d'un journal alimentaire de 3 jours ou de trois rappels de 24 heures
- Effectuer une évaluation clinique, y compris les paramètres anthropométriques et la pression artérielle au bureau
- Effectuer un suivi de la composition corporelle (BCM) chez les enfants > 10 kg
- Prélèvement d'échantillon de sang (tous les groupes ; EDTA immédiatement sur glace ; sérum 15 à 30 minutes de repos puis sur glace), échantillon d'urine de 24 heures (groupe 2 ; 24 heures avant la visite), échantillon d'urine intradialytique (groupe 3) et prélèvement de 24 heures prélèvement de dialysat (groupe 2 ; 24 heures avant la visite) pour la détermination de la concentration en toxine urémique
Visites intermédiaires :
- Obtenir des informations générales sur le patient : tableau des médicaments, modifications de la situation médicale et des paramètres de dialyse
- Évaluation des apports alimentaires par un diététicien qualifié au moyen d'un journal alimentaire de 3 jours ou de trois rappels de 24 heures tous les 3 mois
- Effectuer une évaluation clinique, y compris les paramètres anthropométriques et la pression artérielle au bureau
- Effectuer la BCM tous les 3 mois chez les enfants > 10 kg avec thérapie de remplacement rénal (groupes 2 et 3) et tous les ans chez les enfants > 10 kg sans thérapie de remplacement rénal (groupe 1)
- Prélèvement d'échantillon de sang (groupe 1 à 3 ; EDTA immédiatement sur glace ; sérum 15 à 30 minutes de repos puis sur glace), échantillon d'urine de 24 heures (groupes 2 et 3 ; 24 heures avant la visite) et prélèvement de dialysat de 24 heures (groupe 2 ; 24 heures avant la visite) tous les 3 mois pour la détermination de la concentration en toxine urémique.
- Collecte d'échantillons de selles pour la détermination du microbiote et du métabolome 1 an (uniquement les participants de l'hôpital universitaire de Gand)
- Collecte d'ongles pour la détermination du processus de carbamylation tous les 6 mois (uniquement les participants de l'hôpital universitaire de Gand)
- Effectuer une échocardiographie par un cardiologue pédiatrique qualifié chaque année (visite 2, 5)
- Retirer des questionnaires au parent et/ou à l'enfant évaluant la qualité de vie, l'attention, le sommeil, les fonctions exécutives et le fonctionnement parental tous les 6 mois (visite 2, 4, 6, 8)
- Effectuer une mesure ambulatoire de la pression artérielle sur 24 heures chez les enfants de plus de 6 ans une fois par an (visite 2, 5)
Visite d'étude finale :
- Obtenir des informations générales sur le patient : tableau des médicaments, évolution de la situation médicale et des paramètres de dialyse (aperçu détaillé en annexe 2)
- Évaluation du bilan diététique par un diététicien qualifié au moyen d'un journal alimentaire de 3 jours ou de trois rappels de 24 heures
- Effectuer une évaluation clinique, y compris les paramètres anthropométriques et la pression artérielle au bureau
- Effectuer un suivi de la composition corporelle (BCM) chez les enfants > 10 kg
- Prélèvement d'échantillon de sang (groupe 1 à 3 ; EDTA immédiatement sur glace ; sérum 15 à 30 minutes de repos puis sur glace), échantillon d'urine de 24 heures (groupes 2 et 3 ; 24 heures avant la visite) et prélèvement de dialysat de 24 heures (groupe 2 ; 24 heures avant la visite) pour la détermination de la concentration de toxine urémique
- Effectuer une échocardiographie par un cardiologue pédiatrique qualifié
- Effectuer une mesure ambulatoire de la pression artérielle sur 24 heures chez les enfants > 6 ans
Les questionnaires socio-démographiques suivants sont demandés à remplir :
Évaluation de la qualité de vie (QoL)
- PedsQL pour les enfants (5-18 ans)
- PedsQL pour les enfants, spécifique à la maladie (8-12 ans, 13-18 ans)
- Parent Proxy Report par les parents (2-4 ans, 5-7 ans, 8-12 ans, 13-18 ans)
- Parent Proxy Report, maladie spécifique par les parents (8-12 ans, 13-18 ans)
Évaluation du bien-être psychologique
- YSR pour les enfants (> 11 ans)
- CBCL/TRF par parents/enseignants (1,5-5 ans, 6-18 ans)
- CBSK pour les enfants (8-12 ans), CBSA pour les enfants (13-18 ans)
Évaluation de l'attention et des fonctions exécutives
- DBDRS par parents, enseignants (6-16 ans)
- BRIEF par les parents/enseignants (5-18 ans)
Évaluation du sommeil
- Questionnaire ESS par les parents
- Questionnaire du CSHQ par les parents
Évaluation du fonctionnement familial
- PIP par les parents
- HADS par les parents
- PSI-S par les parents
- PPS par les parents
- CV des parents
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
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Gent, Belgique, 9000
- Ghent University Hospital - Nephrology
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion du sujet :
- Fournir le formulaire de consentement éclairé signé et daté.
- Disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude et à être disponible pendant toute la durée de l'étude
- Homme ou femme, âgé de ≤ 18 ans
- Diagnostiqué avec une maladie rénale chronique de stade 2 à 5D, selon les directives K/DOQI.
Critères d'exclusion de sujet :
- Exclusion partielle des enfants et/ou des parents qui ne peuvent pas remplir les questionnaires en raison de barrières linguistiques. Ils seront uniquement exclus des questionnaires ; les autres comorbidités seront suivies.
- Exclusion partielle des enfants qui ne peuvent pas remplir les questionnaires en raison d'un retard mental. Ils seront uniquement exclus des questionnaires ; les autres comorbidités seront suivies.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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CKD - pas de dialyse
Suivi de l'évolution de la MRC par évaluation fréquente de : concentration de toxines urémiques dans le sang, anthropométrie, paramètres cardio-vasculaires, suivi de la composition corporelle, bilan diététique, questionnaires psycho-sociaux, troubles du sommeil, selles, ongles.
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Progrès CKD
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Patients en DP
Suivi de l'évolution de l'IRC par évaluation fréquente de : concentration de toxines urémiques dans le sang, l'urine et le liquide PD, anthropométrie, paramètres cardio-vasculaires, suivi de la composition corporelle, bilan diététique, questionnaires psycho-sociaux, troubles du sommeil, selles, ongles.
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Progrès CKD
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Patients en HD
Suivi de l'évolution de l'IRC par évaluation fréquente de : concentration de toxines urémiques dans le sang, les urines et le dialysat usé, anthropométrie, paramètres cardio-vasculaires, suivi de la composition corporelle, bilan diététique, questionnaires psycho-sociaux, troubles du sommeil, selles, ongles.
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Progrès CKD
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Détecter si les concentrations de toxines urémiques sont corrélées aux différentes comorbidités mesurées
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sunny Eloot, Prof Dr, Ghent University Hospital - Nephrology
- Chaise d'étude: Johan Vande Walle, Prof Dr, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
- Chaise d'étude: Ann Raes, Prof Dr, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
- Chaise d'étude: Wim Van Biesen, Prof Dr, Ghent University Hospital - Nephrology
- Chaise d'étude: Evelien Snauwaert, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UGent_UToPaed_1
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