高危乳腺癌的个性化治疗——PETREMAC 试验 (PETREMAC)
2026年2月10日 更新者：Haukeland University Hospital
乳腺癌是研究个性化医疗的最佳“模型疾病”。
近 50 年前，乳腺癌是第一种可以预测治疗反应的预测因素的恶性肿瘤；雌激素受体（ER）的表达。
此外，乳腺癌是迄今为止对其预后和预测因素进行最广泛研究的恶性肿瘤。
初级医学治疗（术前医学治疗）提供了一个独特的环境来探索预测因素，因为原发性乳腺癌很容易通过临床和放射学的重复组织取样和治疗反应评估获得。
多年来，研究人员一直在研究乳腺癌初级药物治疗中的预测因素。
在当前项目中，研究人员将实施一个新的试验概念，将先前试验中有关预测标记（激素受体 HER2；TP53、CHEK2 和 RB1）的当前知识与大规模并行测序 (MPS) 相结合。
因此，研究人员的目标是设计“下一代”主要药物治疗，其中 1) 治疗方案根据有限数量的已知预测因素进行个体化，2) MPS 用于探索其他预测因素及其共同调节因素以充分确定个体肿瘤的药物敏感性/耐药性机制，为未来进一步的个性化乳腺癌治疗铺平道路。
至于“基因组医学”的新时代，目前的试验概念将允许个体肿瘤预先通过其独特的基因突变/表观遗传修饰特征来表征，与“经典”药物测试相比，为患者分配最佳的个性化药物II/III 期试验。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
干预/治疗
- 药品：新辅助他莫昔芬 + 戈舍瑞林（绝经前妇女）
- 药品：新辅助来曲唑（绝经后妇女）
- 药品：新辅助内分泌治疗 + palbociclib（如果对单独的内分泌治疗无反应）
- 程序：保乳手术或乳房切除术 + SNB/腋窝清扫术
- 辐射：术后放射治疗乳房/胸壁 + 区域淋巴结
- 药品：佐剂来曲唑（绝经后妇女）
- 药品：辅助他莫昔芬 + 戈舍瑞林（绝经前妇女）
- 药品：佐剂 palbociclib（如果给予 palbociclib 新辅助治疗）
- 药品：佐剂表柔比星+环磷酰胺
- 药品：新辅助多西紫杉醇 + 环磷酰胺
- 药品：新辅助多西紫杉醇
- 药品：新辅助多西紫杉醇 + 曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗
- 药品：辅助曲妥珠单抗
- 药品：新辅助多西紫杉醇 + 环磷酰胺 + 曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗
- 药品：新辅助奥拉帕尼
- 药品：新辅助环磷酰胺（单独使用奥拉帕尼 10 周后）
研究类型
介入性
注册 (实际的)
200
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Akershus
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Lørenskog、Akershus、挪威
- Akershus University Hospital
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Hordaland
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Bergen、Hordaland、挪威、5021
- Haukeland University Hospital
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Rogaland
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Haugesund、Rogaland、挪威
- Helse Fonna
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Stavanger、Rogaland、挪威
- Helse Stavanger
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Sogn Og Fjordande
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Førde、Sogn Og Fjordande、挪威
- Helse Førde
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Sør Trøndelag
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Trondheim、Sør Trøndelag、挪威
- St. Olavs Hospital
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Troms
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Tromsø、Troms、挪威
- Helse Nord/UNN
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 既往未经治疗，经组织学证实的非炎性乳腺癌，直径 >4 厘米和/或转移性同侧腋窝沉积物，通过 CT 或超声扫描，最大淋巴结的最小直径 >2 厘米。
- 世卫组织绩效状况 0-1
- 已知肿瘤 ER、PGR、HER2 和 TP53 状态。
- 已知肿瘤 Ki67 百分比（如果 ER/PGR > 50% 和 TP53 wt 状态）。
- 不怀疑远处转移。 在签署知情同意书后，患者将在筛选阶段接受放射学检查。
- 年龄 >18 岁
- 根据 RECIST，患者必须有临床和/或影像学记录的可测量乳腺癌。
- 必须在注册前 28 天内进行放射学研究（CT 胸部/腹部和骨闪烁扫描/骨扫描）。
- 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验注册前应与患者讨论这些情况
- 在患者登记/随机化之前，必须根据国家和地方法规给予书面知情同意。
对于 B-H 臂：
- 中性粒细胞 > 1.5 x 109/L
- 血小板 > 100 x 109/升
- 胆红素 < 2 x 正常上限 (ULN)。 对于吉尔伯特综合征患者，如果没有胆道梗阻的证据，胆红素 >2 x ULN 是可以接受的。
- 血清肌酐 < 1.5 x ULN
- ALT 和碱性磷酸酶 (ALP) <2.5 x ULN
- 印度卢比 < 1.5
排除标准：
- 不稳定型心绞痛或心力衰竭
- 根据主治医师的评估，其他合并症可能会妨碍使用实际剂量的化疗。
- 不能包括怀孕或哺乳期患者。
- 严重凝血病的临床证据。 先前的动脉/静脉血栓形成或栓塞不会将患者排除在纳入范围之外，除非研究肿瘤学家认为患者不适合。
- 患者无法给予知情同意或遵守研究调查员认为的研究规定。
- 活动性膀胱炎（需预先治疗）
- 活动性细菌感染
- 尿路梗阻
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：A
ER/PGR>50% TP53 重量
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对新辅助治疗有反应后
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实验性的：乙
ER/PGR>50% TP53 突变
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对新辅助治疗有反应后
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实验性的：C
ER/PGR<50% TP53 重量
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对新辅助治疗有反应后
|
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实验性的：丁
ER/PGR<50% TP53 突变
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对新辅助治疗有反应后
|
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实验性的：乙
HER2+ TP53 重量
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对新辅助治疗有反应后
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实验性的：F
HER2+ TP53 突变
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对新辅助治疗有反应后
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实验性的：G
三阴性乳腺癌 TP53 wt
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对新辅助治疗有反应后
|
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实验性的：H
三阴性乳腺癌TP53突变
|
对新辅助治疗有反应后
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在开始新辅助治疗之前通过下一代测序评估乳腺癌组织中 300 个癌症相关基因突变的预测和预后价值。
大体时间：十年
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主要终点
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十年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估治疗期间肿瘤组织内的遗传/表观遗传变化
大体时间：治疗开始前与治疗开始后 16-24 周。四年：所有治疗患者的总结。
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次要终点
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治疗开始前与治疗开始后 16-24 周。四年：所有治疗患者的总结。
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个性化医疗的客观缓解率 (ORR)，与使用历史数据进行比较的最佳护理标准的 ORR 相比
大体时间：四年
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次要终点
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四年
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A 组治疗 2 周和 5 周后肿瘤 Ki67 减少
大体时间：治疗 2 周和 5 周后对每位患者的评估。四年 - A 组所有患者的总结。
|
次要终点
|
治疗 2 周和 5 周后对每位患者的评估。四年 - A 组所有患者的总结。
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|
使用历史数据进行比较，估计截至 2015 年患者接受最佳个性化治疗后的无复发生存期和总生存期
大体时间：十年
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次要终点
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十年
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评估完成新辅助治疗和完成手术的患者百分比
大体时间：四年
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次要终点
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四年
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保乳手术率（避免乳房切除术的可能性）
大体时间：四年
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次要终点
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四年
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根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：十年
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次要终点
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十年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hans Petter Eikesdal, MD PhD、Consultant Oncologist
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Eikesdal HP, Yndestad S, Elzawahry A, Llop-Guevara A, Gilje B, Blix ES, Espelid H, Lundgren S, Geisler J, Vagstad G, Venizelos A, Minsaas L, Leirvaag B, Gudlaugsson EG, Vintermyr OK, Aase HS, Aas T, Balmana J, Serra V, Janssen EAM, Knappskog S, Lonning PE. Olaparib monotherapy as primary treatment in unselected triple negative breast cancer. Ann Oncol. 2021 Feb;32(2):240-249. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.009. Epub 2020 Nov 24.
- Wang L, Wang D, Sonzogni O, Ke S, Wang Q, Thavamani A, Batalini F, Stopka SA, Regan MS, Vandal S, Tian S, Pinto J, Cyr AM, Bret-Mounet VC, Baquer G, Eikesdal HP, Yuan M, Asara JM, Heng YJ, Bai P, Agar NYR, Wulf GM. PARP-inhibition reprograms macrophages toward an anti-tumor phenotype. Cell Rep. 2022 Oct 11;41(2):111462. doi: 10.1016/j.celrep.2022.111462.
- Batalini F, Gulhan DC, Mao V, Tran A, Polak M, Xiong N, Tayob N, Tung NM, Winer EP, Mayer EL, Knappskog S, Lonning PE, Matulonis UA, Konstantinopoulos PA, Solit DB, Won H, Eikesdal HP, Park PJ, Wulf GM. Mutational Signature 3 Detected from Clinical Panel Sequencing is Associated with Responses to Olaparib in Breast and Ovarian Cancers. Clin Cancer Res. 2022 Nov 1;28(21):4714-4723. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0749.
- Yndestad S, Engebrethsen C, Herencia-Ropero A, Nikolaienko O, Vintermyr OK, Lillestol RK, Minsaas L, Leirvaag B, Iversen GT, Gilje B, Blix ES, Espelid H, Lundgren S, Geisler J, Aase HS, Aas T, Gudlaugsson EG, Llop-Guevara A, Serra V, Janssen EAM, Lonning PE, Knappskog S, Eikesdal HP. Homologous Recombination Deficiency Across Subtypes of Primary Breast Cancer. JCO Precis Oncol. 2023 Sep;7:e2300338. doi: 10.1200/PO.23.00338.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年4月15日
初级完成 (实际的)
2020年6月1日
研究完成 (估计的)
2030年6月1日
研究注册日期
首次提交
2015年11月30日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月4日
首次发布 (估计的)
2015年12月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月10日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2015/8463
计划个人参与者数据 (IPD)
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是的
IPD 计划说明
肿瘤基因组数据将在发表后提供。
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