A magas kockázatú emlőrák személyre szabott kezelése – a PETREMAC-próba (PETREMAC)
2021. augusztus 24. frissítette: Haukeland University Hospital
A mellrák optimális "mintabetegség" a személyre szabott orvoslás tanulmányozására.
Az emlőrák volt az első rosszindulatú daganat, amelynél közel 50 évvel ezelőtt azonosítottak egy prediktív faktort, amely előrejelzi a terápiára adott választ; az ösztrogén receptor (ER) expressziója.
Ezenkívül az emlőrák messze az a rosszindulatú daganat, amelyben a prognosztikai és prediktív tényezőket a legszélesebb körben tanulmányozták.
Az elsődleges orvosi kezelés (műtét előtti orvosi terápia) egyedülálló lehetőséget kínál a prediktív tényezők feltárására, mivel a primer emlődaganatok könnyen hozzáférhetők ismételt szövetmintavétellel és a terápiás válasz klinikai és radiológiai értékelésével.
A kutatók sok éven át vizsgálták a prediktív tényezőket az emlőrák elsődleges orvosi kezelésében.
A jelen projektben a kutatók egy új vizsgálati koncepciót valósítanak meg, ahol a korábbi vizsgálatokból származó jelenlegi tudást a prediktív markerek (hormonreceptorok, HER2; TP53, CHEK2 és RB1) vonatkozásában kombinálják a masszív párhuzamos szekvenálás (MPS) segítségével.
Ezáltal a kutatók célja a „következő generációs” elsődleges orvosi kezelés megtervezése, ahol 1) a terápiás sémákat korlátozott számú ismert prediktív faktor alapján egyénre szabják, és 2) az MPS-t további prediktív tényezők és társregulátoraik feltárására használják. annak érdekében, hogy teljes mértékben azonosítsák a gyógyszerérzékenység/rezisztencia mechanizmusait az egyes daganatok között, és előkészítsék az utat a további személyre szabott emlőrákterápia számára a jövőben.
Ami a „genomikus medicina” új korszakát illeti, a jelenlegi vizsgálati koncepció lehetővé teszi, hogy az egyes daganatokat egyedi génmutációs/epigenetikai módosulási profiljukkal jellemezzék, hogy a betegeket optimális, személyre szabott gyógyszereikhez rendeljék a „klasszikus” gyógyszertesztekhez képest. fázis II/III vizsgálatok.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Drog: Neoadjuváns tamoxifen + goserelin (menopauza előtti nők)
- Drog: Neoadjuváns letrozol (postmenopauzás nők)
- Drog: Neoadjuváns endokrin terápia + palbociclib (ha nem reagál egyedül az endokrin terápiára)
- Eljárás: Mellmegtartó műtét vagy mastectomia + SNB/axilláris disszekció
- Sugárzás: Posztoperatív sugárterápia mell/mellkasfal + regionális nyirokcsomók
- Drog: Adjuváns letrozol (postmenopauzás nők)
- Drog: Adjuváns tamoxifen + goserelin (menopauza előtti nők)
- Drog: Adjuváns palbociclib (ha a palbociclib neoadjuvánst ad)
- Drog: Adjuváns Epirubicin+ Cyclophosphamid
- Drog: Neoadjuváns docetaxel + ciklofoszfamid
- Drog: Neoadjuváns docetaxel
- Drog: Neoadjuváns docetaxel + trastuzumab + pertuzumab
- Drog: Adjuváns trastuzumab
- Drog: Neoadjuváns docetaxel + ciklofoszfamid + trastuzumab + pertuzumab
- Drog: Neoadjuváns olaparib
- Drog: Neoadjuváns ciklofoszfamid (10 hét olaparib önmagában történő alkalmazása után)
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
200
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Akershus
-
Lørenskog, Akershus, Norvégia
- Akershus University Hospital
-
-
Hordaland
-
Bergen, Hordaland, Norvégia, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
Rogaland
-
Haugesund, Rogaland, Norvégia
- Helse Fonna
-
Stavanger, Rogaland, Norvégia
- Helse Stavanger
-
-
Sogn Og Fjordande
-
Førde, Sogn Og Fjordande, Norvégia
- Helse Førde
-
-
Sør Trøndelag
-
Trondheim, Sør Trøndelag, Norvégia
- St. Olavs Hospital
-
-
Troms
-
Tromsø, Troms, Norvégia
- Helse Nord/UNN
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Korábban kezeletlen, szövettanilag igazolt nem gyulladásos emlőrák, >4 cm átmérőjű és/vagy metasztatikus ipsilateralis hónalj lerakódások, amelyeknél a legnagyobb csomó legkisebb átmérője >2 cm CT vagy ultrahang vizsgálattal.
- WHO teljesítmény állapota 0-1
- Ismert tumor ER, PGR, HER2 és TP53 állapot.
- Ismert daganat Ki67 százalékos (ha ER/PGR>50% és TP53 tömegállapot).
- Távoli áttét nem gyanítható. A betegeket a szűrési szakaszban, a beleegyező nyilatkozat aláírása után radiológiai vizsgálaton vesznek részt.
- Életkor >18 év
- A betegeknek klinikailag és/vagy radiográfiailag dokumentált, mérhető emlőrákban kell állniuk a RECIST szerint.
- Radiológiai vizsgálatokat (CT mellkas/hasi és csontszcintigráfia/csontvizsgálat) a regisztrációt megelőző 28 napon belül kell elvégezni.
- Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmény hiánya, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt
- A betegek regisztrációja/randomizálása előtt írásos beleegyezést kell adni a nemzeti és helyi előírásoknak megfelelően.
B-H karokhoz:
- Neutrofilek > 1,5 x 109/l
- Vérlemezkék > 100 x 109/L
- Bilirubin < 2-szerese a normál felső határának (ULN). Gilbert-szindrómás betegeknél a bilirubin > 2-szerese a normálérték felső határának elfogadható, ha nincs bizonyíték az epeúti elzáródásra.
- Szérum kreatinin < 1,5 x ULN
- ALT és Alk Phos (ALP) <2,5 x ULN
- INR < 1,5
Kizárási kritériumok:
- Instabil angina pectoris vagy szívelégtelenség
- Egyéb társbetegségek, amelyek a kezelőorvos értékelése alapján kizárhatják a kemoterápia tényleges dózisú alkalmazását.
- Terhes vagy szoptató betegek nem vehetők figyelembe.
- Súlyos koagulopátia klinikai bizonyítékai. A korábbi artériás/vénás trombózis vagy embólia nem zárja ki a betegeket a felvételből, kivéve, ha a vizsgálati onkológus a beteget alkalmatlannak ítéli.
- A beteg nem tud tájékozott beleegyezését adni, vagy nem tudja betartani a vizsgálatot végző személy által megállapított vizsgálati előírásokat.
- Aktív hólyaggyulladás (előzetesen kezelendő)
- Aktív bakteriális fertőzések
- A vizelet elzáródása
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A
ER/PGR>50 tömeg% TP53
|
A neoadjuváns kezelésre adott válasz után
|
|
Kísérleti: B
ER/PGR>50% TP53 mutált
|
A neoadjuváns kezelésre adott válasz után
|
|
Kísérleti: C
ER/PGR <50% TP53 tömeg
|
A neoadjuváns kezelésre adott válasz után
|
|
Kísérleti: D
ER/PGR<50% TP53 mutált
|
A neoadjuváns kezelésre adott válasz után
|
|
Kísérleti: E
HER2+ TP53 tömeg
|
A neoadjuváns kezelésre adott válasz után
|
|
Kísérleti: F
A HER2+ TP53 mutált
|
A neoadjuváns kezelésre adott válasz után
|
|
Kísérleti: G
Háromszoros negatív mellrák TP53 wt
|
A neoadjuváns kezelésre adott válasz után
|
|
Kísérleti: H
Háromszor negatív emlőrák TP53 mutált
|
A neoadjuváns kezelésre adott válasz után
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 300 rákkal kapcsolatos gén mutációinak prediktív és prognosztikai értéke, amelyet az emlőrákszövetben értékeltek ki következő generációs szekvenálással a neoadjuváns terápia megkezdése előtt.
Időkeret: Tíz év
|
Elsődleges végpont
|
Tíz év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A daganatszöveten belüli genetikai/epigenetikai változások értékelése a terápia során
Időkeret: A kezelés megkezdése előtt 16-24 héttel szemben. Négy év: az összes kezelt beteg összefoglalója.
|
Másodlagos végpont
|
A kezelés megkezdése előtt 16-24 héttel szemben. Négy év: az összes kezelt beteg összefoglalója.
|
|
A személyre szabott orvoslás objektív válaszaránya (ORR) összehasonlítva a legjobb színvonalú ellátást biztosító ORR-rel, összehasonlításként korábbi adatok felhasználásával
Időkeret: Négy év
|
Másodlagos végpont
|
Négy év
|
|
A tumor Ki67 csökkenése 2 és 5 hetes kezelés után az A karban
Időkeret: Értékelés minden betegnél 2 és 5 hetes kezelés után. Négy év – az A kar összes betegének összefoglalása.
|
Másodlagos végpont
|
Értékelés minden betegnél 2 és 5 hetes kezelés után. Négy év – az A kar összes betegének összefoglalása.
|
|
A kiújulásmentes és a teljes túlélés becslése, amikor a betegeket a 2015-től elérhető optimális, személyre szabott kezeléssel kezelik, összehasonlítás céljából korábbi adatok felhasználásával
Időkeret: Tíz év
|
Másodlagos végpont
|
Tíz év
|
|
A neoadjuváns kezelést és a műtétet befejező betegek százalékos arányának értékelése
Időkeret: Négy év
|
Másodlagos végpont
|
Négy év
|
|
Mellmegtartó műtéti arány (a mastectomia elkerülésének lehetősége)
Időkeret: Négy év
|
Másodlagos végpont
|
Négy év
|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: Tíz év
|
Másodlagos végpont
|
Tíz év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hans Petter Eikesdal, MD PhD, Consultant Oncologist
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Eikesdal HP, Yndestad S, Elzawahry A, Llop-Guevara A, Gilje B, Blix ES, Espelid H, Lundgren S, Geisler J, Vagstad G, Venizelos A, Minsaas L, Leirvaag B, Gudlaugsson EG, Vintermyr OK, Aase HS, Aas T, Balmana J, Serra V, Janssen EAM, Knappskog S, Lonning PE. Olaparib monotherapy as primary treatment in unselected triple negative breast cancer. Ann Oncol. 2021 Feb;32(2):240-249. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.009. Epub 2020 Nov 24.
- Wang L, Wang D, Sonzogni O, Ke S, Wang Q, Thavamani A, Batalini F, Stopka SA, Regan MS, Vandal S, Tian S, Pinto J, Cyr AM, Bret-Mounet VC, Baquer G, Eikesdal HP, Yuan M, Asara JM, Heng YJ, Bai P, Agar NYR, Wulf GM. PARP-inhibition reprograms macrophages toward an anti-tumor phenotype. Cell Rep. 2022 Oct 11;41(2):111462. doi: 10.1016/j.celrep.2022.111462.
- Batalini F, Gulhan DC, Mao V, Tran A, Polak M, Xiong N, Tayob N, Tung NM, Winer EP, Mayer EL, Knappskog S, Lonning PE, Matulonis UA, Konstantinopoulos PA, Solit DB, Won H, Eikesdal HP, Park PJ, Wulf GM. Mutational Signature 3 Detected from Clinical Panel Sequencing is Associated with Responses to Olaparib in Breast and Ovarian Cancers. Clin Cancer Res. 2022 Nov 1;28(21):4714-4723. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0749.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. április 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. június 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2030. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. november 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. december 4.
Első közzététel (Becslés)
2015. december 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. augusztus 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. augusztus 24.
Utolsó ellenőrzés
2021. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Poli(ADP-ribóz) polimeráz inhibitorok
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Hormonantagonisták
- Csontsűrűség-megőrző szerek
- Aromatáz inhibitorok
- Szteroid szintézis gátlók
- Ösztrogén antagonisták
- Szelektív ösztrogénreceptor modulátorok
- Ösztrogénreceptor modulátorok
- Docetaxel
- Ciklofoszfamid
- Trastuzumab
- Olaparib
- Epirubicin
- Letrozol
- Palbociclib
- Goserelin
- Tamoxifen
- Pertuzumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2015/8463
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
A tumor genomikai adatokat a közzététel után teszik elérhetővé.
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Mellrák
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)ToborzásAnatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Korai stádiumú emlőkarcinóma | Anatómiai Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Egyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterMég nincs toborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institute on Aging (NIA)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinómaEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóRosszindulatú szilárd daganat | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage IV Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinóma | Mell adenokarcinómaEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveVékonybél adenokarcinóma | III. stádiumú vékonybél-adenokarcinóma AJCC v8 | IIIA stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IIIB stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IV. stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | Vater adenokarcinóma ampulla | Stage III Ampull of Vater Cancer AJCC v8 | Stage... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | HER2-negatív emlőkarcinómaEgyesült Államok