TRATAMENTO PERSONALIZADO DE CÂNCER MAMÁRIO DE ALTO RISCO - O Estudo PETREMAC (PETREMAC)
10 de fevereiro de 2026 atualizado por: Haukeland University Hospital
O câncer de mama é uma "doença modelo" ideal para o estudo da medicina personalizada.
O câncer de mama foi a primeira malignidade para a qual um fator preditivo de previsão de resposta à terapia foi identificado há quase 50 anos; a expressão do receptor de estrogênio (ER).
Além disso, o câncer de mama é de longe a malignidade em que os fatores prognósticos e preditivos foram mais extensivamente estudados.
O tratamento médico primário (terapia médica pré-cirúrgica) oferece um cenário único para explorar fatores preditivos devido ao fato de que os cânceres de mama primários são facilmente acessíveis para amostragem repetida de tecido e avaliação da resposta terapêutica tanto clínica quanto radiologicamente.
Por muitos anos, os pesquisadores estudaram fatores preditivos no tratamento médico primário do câncer de mama.
No presente projeto, os investigadores irão implementar um novo conceito de ensaio onde o conhecimento atual de ensaios anteriores em relação a marcadores preditivos (receptores hormonais, HER2; TP53, CHEK2 e RB1), será combinado com sequenciamento paralelo maciço (MPS).
Assim, os pesquisadores pretendem projetar o tratamento médico primário de "próxima geração", onde 1) regimes de terapia são individualizados com base em um número limitado de fatores preditivos conhecidos e, 2) MPS é usado para explorar fatores preditivos adicionais e seus co-reguladores em a fim de identificar completamente os mecanismos de sensibilidade/resistência a medicamentos em tumores individuais e abrir caminho para uma terapia de câncer de mama mais personalizada no futuro.
Quanto à nova era da "medicina genômica", o atual conceito de ensaio permitirá que tumores individuais sejam caracterizados por sua mutação genética única / perfil de modificação epigenética antecipadamente, para alocar os pacientes à sua medicina personalizada ideal em comparação com o teste de drogas "clássico" por meio de ensaios de fase II/III.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Tamoxifeno neoadjuvante + goserelina (mulheres na pré-menopausa)
- Medicamento: Letrozol neoadjuvante (mulheres na pós-menopausa)
- Medicamento: Terapia endócrina neoadjuvante + palbociclibe (se não houver resposta à terapia endócrina isolada)
- Procedimento: Cirurgia conservadora da mama ou mastectomia + SNB/dissecção axilar
- Radiação: Radioterapia pós-operatória mama/parede torácica + linfonodos regionais
- Medicamento: Letrozol adjuvante (mulheres na pós-menopausa)
- Medicamento: Adjuvante tamoxifeno + goserelina (mulheres na pré-menopausa)
- Medicamento: Palbociclibe adjuvante (se palbociclibe for administrado como neoadjuvante)
- Medicamento: Adjuvante Epirrubicina + Ciclofosfamida
- Medicamento: Docetaxel neoadjuvante + ciclofosfamida
- Medicamento: Docetaxel neoadjuvante
- Medicamento: Docetaxel neoadjuvante + trastuzumabe + pertuzumabe
- Medicamento: Trastuzumabe adjuvante
- Medicamento: Docetaxel neoadjuvante + ciclofosfamida + trastuzumabe + pertuzumabe
- Medicamento: Olaparibe neoadjuvante
- Medicamento: Ciclofosfamida neoadjuvante (após 10 semanas de olaparibe sozinho)
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
200
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Akershus
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Lørenskog, Akershus, Noruega
- Akershus University Hospital
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Hordaland
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Bergen, Hordaland, Noruega, 5021
- Haukeland University Hospital
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Rogaland
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Haugesund, Rogaland, Noruega
- Helse Fonna
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Stavanger, Rogaland, Noruega
- Helse Stavanger
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Sogn Og Fjordande
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Førde, Sogn Og Fjordande, Noruega
- Helse Førde
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Sør Trøndelag
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Trondheim, Sør Trøndelag, Noruega
- St. Olavs hospital
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Troms
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Tromsø, Troms, Noruega
- Helse Nord/UNN
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de mama não inflamatório previamente não tratado, confirmado histologicamente, > 4 cm de diâmetro e/ou depósitos axilares ipsilaterais metastáticos para os quais o menor diâmetro do maior nódulo > 2 cm por TC ou ultrassonografia.
- Estado de desempenho da OMS 0-1
- Tumor conhecido ER, PGR, HER2 e TP53 status.
- Percentual de Ki67 tumoral conhecido (se ER/PGR>50% e status de peso de TP53).
- Metástase à distância sem suspeita. Os pacientes serão submetidos a exames radiológicos durante a fase de triagem, após assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
- Idade >18 anos
- Os pacientes devem ter câncer de mama mensurável clinicamente e/ou radiograficamente documentado de acordo com RECIST.
- Exames radiológicos (TC de tórax/abdômen e cintilografia óssea/cintilografia óssea) devem ser realizados até 28 dias antes do registro.
- Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo
- Antes do registro/randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser dado de acordo com os regulamentos nacionais e locais.
Para os braços B-H:
- Neutrófilos > 1,5 x 109/L
- Plaquetas > 100 x 109/L
- Bilirrubina < 2 x limite superior normal (LSN). Para pacientes com síndrome de Gilbert, bilirrubina >2 x LSN é aceita se não houver evidência de obstrução biliar.
- Creatinina sérica < 1,5 x LSN
- ALT e Alk Phos (ALP) <2,5 x LSN
- RNI < 1,5
Critério de exclusão:
- Angina de peito instável ou insuficiência cardíaca
- Outra comorbidade que, com base na avaliação do médico assistente, pode impedir o uso de quimioterapia em doses reais.
- Pacientes grávidas ou lactantes não podem ser incluídas.
- Evidência clínica de coagulopatia grave. Trombose ou embolia arterial/venosa prévia não exclui os pacientes da inclusão, a menos que o paciente seja considerado inapto pelo oncologista do estudo.
- Paciente incapaz de dar um consentimento informado ou cumprir os regulamentos do estudo conforme considerado pelo investigador do estudo.
- Cistite ativa (a ser tratada antecipadamente)
- Infecções bacterianas ativas
- Obstrução urinária
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: A
ER/PGR>50% TP53 em peso
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Após resposta ao tratamento neoadjuvante
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Experimental: B
ER/PGR>50% TP53 mutado
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Após resposta ao tratamento neoadjuvante
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Experimental: C
ER/PGR <50% TP53 em peso
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Após resposta ao tratamento neoadjuvante
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Experimental: D
ER/PGR <50% TP53 mutado
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Após resposta ao tratamento neoadjuvante
|
|
Experimental: E
HER2+ TP53 em peso
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Após resposta ao tratamento neoadjuvante
|
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Experimental: F
HER2+ TP53 mutado
|
Após resposta ao tratamento neoadjuvante
|
|
Experimental: G
Câncer de mama triplo negativo TP53 wt
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Após resposta ao tratamento neoadjuvante
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|
Experimental: H
Câncer de mama triplo negativo TP53 mutado
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Após resposta ao tratamento neoadjuvante
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Valor preditivo e prognóstico de mutações em 300 genes relacionados ao câncer avaliados em tecido de câncer de mama por sequenciamento de próxima geração antes de iniciar a terapia neoadjuvante.
Prazo: Dez anos
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Endpoint primário
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Dez anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar alterações genéticas/epigenéticas no tecido tumoral durante a terapia
Prazo: Antes vs. 16-24 semanas após o início do tratamento. Quatro anos: resumo de todos os pacientes tratados.
|
Ponto final secundário
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Antes vs. 16-24 semanas após o início do tratamento. Quatro anos: resumo de todos os pacientes tratados.
|
|
A taxa de resposta objetiva (ORR) da medicina personalizada, comparada com a ORR para o melhor padrão de atendimento usando dados históricos para comparação
Prazo: Quatro anos
|
Ponto final secundário
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Quatro anos
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Redução do tumor Ki67 após 2 e 5 semanas de tratamento no braço A
Prazo: Avaliação para cada paciente após 2 e 5 semanas de tratamento. Quatro anos - resumo de todos os pacientes no braço A.
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Ponto final secundário
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Avaliação para cada paciente após 2 e 5 semanas de tratamento. Quatro anos - resumo de todos os pacientes no braço A.
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Estimar a sobrevida global e livre de recorrência quando os pacientes são tratados com o tratamento personalizado ideal disponível a partir de 2015, usando dados históricos para comparação
Prazo: Dez anos
|
Ponto final secundário
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Dez anos
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Avaliar a porcentagem de pacientes que concluíram o tratamento neoadjuvante e concluíram a cirurgia
Prazo: Quatro anos
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Ponto final secundário
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Quatro anos
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|
Taxa de cirurgia conservadora da mama (potencial para evitar a mastectomia)
Prazo: Quatro anos
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Ponto final secundário
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Quatro anos
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: Dez anos
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Ponto final secundário
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Dez anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hans Petter Eikesdal, MD PhD, Consultant Oncologist
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Eikesdal HP, Yndestad S, Elzawahry A, Llop-Guevara A, Gilje B, Blix ES, Espelid H, Lundgren S, Geisler J, Vagstad G, Venizelos A, Minsaas L, Leirvaag B, Gudlaugsson EG, Vintermyr OK, Aase HS, Aas T, Balmana J, Serra V, Janssen EAM, Knappskog S, Lonning PE. Olaparib monotherapy as primary treatment in unselected triple negative breast cancer. Ann Oncol. 2021 Feb;32(2):240-249. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.009. Epub 2020 Nov 24.
- Wang L, Wang D, Sonzogni O, Ke S, Wang Q, Thavamani A, Batalini F, Stopka SA, Regan MS, Vandal S, Tian S, Pinto J, Cyr AM, Bret-Mounet VC, Baquer G, Eikesdal HP, Yuan M, Asara JM, Heng YJ, Bai P, Agar NYR, Wulf GM. PARP-inhibition reprograms macrophages toward an anti-tumor phenotype. Cell Rep. 2022 Oct 11;41(2):111462. doi: 10.1016/j.celrep.2022.111462.
- Batalini F, Gulhan DC, Mao V, Tran A, Polak M, Xiong N, Tayob N, Tung NM, Winer EP, Mayer EL, Knappskog S, Lonning PE, Matulonis UA, Konstantinopoulos PA, Solit DB, Won H, Eikesdal HP, Park PJ, Wulf GM. Mutational Signature 3 Detected from Clinical Panel Sequencing is Associated with Responses to Olaparib in Breast and Ovarian Cancers. Clin Cancer Res. 2022 Nov 1;28(21):4714-4723. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0749.
- Yndestad S, Engebrethsen C, Herencia-Ropero A, Nikolaienko O, Vintermyr OK, Lillestol RK, Minsaas L, Leirvaag B, Iversen GT, Gilje B, Blix ES, Espelid H, Lundgren S, Geisler J, Aase HS, Aas T, Gudlaugsson EG, Llop-Guevara A, Serra V, Janssen EAM, Lonning PE, Knappskog S, Eikesdal HP. Homologous Recombination Deficiency Across Subtypes of Primary Breast Cancer. JCO Precis Oncol. 2023 Sep;7:e2300338. doi: 10.1200/PO.23.00338.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de abril de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2020
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
9 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias da Mama
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Hormônios que liberam hormônios da hipófise
- Hormônios hipotalâmicos
- Hormônios peptídicos
- Neuropeptídeos
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Oligopeptídeos
- Proteínas do tecido nervoso
- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Hidrocarbonetos
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Mustarazas de fosforamida
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Hormônio liberador de gonadotrofina
- Trastuzumabe
- Ciclofosfamida
- Goserelina
- Mastectomia, segmentar
- Pertuzumab
- Olaparibe
- Palbociclib
- Mastectomia
Outros números de identificação do estudo
- 2015/8463
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados genômicos do tumor serão disponibilizados após a publicação.
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Câncer de mama
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Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)ConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos
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Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)ConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos, Guam
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Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI); National Institute of Mental Health (NIMH)ConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos
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