Korkean riskin rintasyövän henkilökohtainen hoito – PETREMAC-tutkimus (PETREMAC)
tiistai 24. elokuuta 2021 päivittänyt: Haukeland University Hospital
Rintasyöpä on optimaalinen "mallisairaus" henkilökohtaisen lääketieteen opiskeluun.
Rintasyöpä oli ensimmäinen pahanlaatuinen syöpä, jonka hoitovastetta ennustava ennustava tekijä tunnistettiin lähes 50 vuotta sitten; estrogeenireseptorin (ER) ilmentyminen.
Lisäksi rintasyöpä on ylivoimaisesti pahanlaatuinen syöpä, jossa prognostisia ja ennustavia tekijöitä on tutkittu laajimmin.
Primaarihoito (esikirurginen lääketieteellinen hoito) tarjoaa ainutlaatuiset puitteet ennustetekijöiden tutkimiseen, koska primaariset rintasyövät ovat helposti saatavilla toistuvassa kudosnäytteenotossa ja hoitovasteen arvioinnissa sekä kliinisesti että radiologisesti.
Tutkijat ovat useiden vuosien ajan tutkineet ennustavia tekijöitä rintasyövän ensisijaisessa lääketieteellisessä hoidossa.
Tässä projektissa tutkijat ottavat käyttöön uuden kokeilukonseptin, jossa aiempien kokeiden nykyinen tieto ennustavista markkereista (hormonireseptorit, HER2; TP53, CHEK2 ja RB1) yhdistetään massiiviseen rinnakkaissekvensointiin (MPS).
Näin ollen tutkijoiden tavoitteena on suunnitella "seuraavan sukupolven" ensisijainen lääketieteellinen hoito, jossa 1) hoito-ohjelmat yksilöidään rajoitetun määrän tunnettujen ennustavien tekijöiden perusteella ja 2) MPS:ää käytetään tutkimaan muita ennustavia tekijöitä ja niiden yhteissäätelytekijöitä jotta voidaan täysin tunnistaa lääkeherkkyyden/resistenssin mekanismit yksittäisissä kasvaimissa ja tasoittaa tietä myöhempään yksilölliseen rintasyövän hoitoon tulevaisuudessa.
Mitä tulee "genomisen lääketieteen" uuteen aikakauteen, nykyinen tutkimuskonsepti mahdollistaa yksittäisten kasvaimien luonnehdinnan niiden ainutlaatuisen geenimutaatio-/epigeneettisen modifikaatioprofiilin perusteella, jotta potilaat voidaan kohdentaa heidän optimaaliseen henkilökohtaiseen lääketieteeseensä verrattuna "klassiseen" lääketestaukseen. vaiheen II/III kokeet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
- Lääke: Neoadjuvantti tamoksifeeni + gosereliini (premenopausaaliset naiset)
- Lääke: Neoadjuvantti letrotsoli (postmenopausaaliset naiset)
- Lääke: Neoadjuvantti endokriininen hoito + palbosiklib (jos pelkkä endokriininen hoito ei reagoi)
- Menettely: Rintoja säästävä leikkaus tai mastektomia + SNB / kainaloleikkaus
- Säteily: Leikkauksen jälkeinen sädehoito rinta/rintakehä + alueelliset imusolmukkeet
- Lääke: Adjuvantti letrotsoli (postmenopausaaliset naiset)
- Lääke: Adjuvantti tamoksifeeni + gosereliini (premenopausaalisilla naisilla)
- Lääke: Adjuvantti palbociclib (jos palbociclib annetaan neoadjuvanttia)
- Lääke: Adjuvantti Epirubicin+ Syklofosfamidi
- Lääke: Neoadjuvantti dosetakseli + syklofosfamidi
- Lääke: Neoadjuvantti dosetakseli
- Lääke: Neoadjuvantti dosetakseli + trastutsumabi + pertutsumabi
- Lääke: Adjuvantti trastutsumabi
- Lääke: Neoadjuvantti dosetakseli + syklofosfamidi + trastutsumabi + pertutsumabi
- Lääke: Neoadjuvantti olaparibi
- Lääke: Neoadjuvanttisyklofosfamidi (10 viikon yksinään olaparibin käytön jälkeen)
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
200
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Akershus
-
Lørenskog, Akershus, Norja
- Akershus University Hospital
-
-
Hordaland
-
Bergen, Hordaland, Norja, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
Rogaland
-
Haugesund, Rogaland, Norja
- Helse Fonna
-
Stavanger, Rogaland, Norja
- Helse Stavanger
-
-
Sogn Og Fjordande
-
Førde, Sogn Og Fjordande, Norja
- Helse Førde
-
-
Sør Trøndelag
-
Trondheim, Sør Trøndelag, Norja
- St. Olavs Hospital
-
-
Troms
-
Tromsø, Troms, Norja
- Helse Nord/UNN
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikaisemmin hoitamaton, histologisesti vahvistettu ei-inflammatorinen rintasyöpä, halkaisija > 4 cm ja/tai metastaattiset ipsilateraaliset kainalokertymät, joiden suurimman solmun pienin halkaisija >2 cm TT- tai ultraäänitutkimuksella.
- WHO:n suorituskykytila 0-1
- Tunnettu kasvaimen ER-, PGR-, HER2- ja TP53-status.
- Tunnettu kasvain Ki67 prosenttiosuus (jos ER/PGR > 50 % ja TP53 painostatus).
- Kaukaa etäpesäkkeitä ei epäillä. Potilaille tehdään radiologian tutkimukset seulontavaiheessa, kun he ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen.
- Ikä >18 vuotta
- Potilailla on oltava kliinisesti ja/tai röntgenkuvallisesti dokumentoitu mitattavissa oleva rintasyöpä RECISTin mukaan.
- Radiologiset tutkimukset (rintakehän/vatsan CT ja luun tuike/luukuvaus) on suoritettava 28 päivää ennen rekisteröintiä.
- Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
- Ennen potilaan rekisteröintiä/satunnaistamista on annettava kirjallinen tietoinen suostumus kansallisten ja paikallisten määräysten mukaisesti.
Käsivarret B-H:
- Neutrofiilit > 1,5 x 109/l
- Verihiutaleet > 100 x 109/l
- Bilirubiini < 2 x normaalin yläraja (ULN). Gilbertin oireyhtymää sairastaville potilaille bilirubiini > 2 x ULN hyväksytään, jos sappien tukkeutumisesta ei ole näyttöä.
- Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN
- ALT ja Alk Phos (ALP) <2,5 x ULN
- INR < 1,5
Poissulkemiskriteerit:
- Epästabiili angina pectoris tai sydämen vajaatoiminta
- Muut samanaikaiset sairaudet, jotka hoitavan lääkärin arvion perusteella voivat estää kemoterapian käytön todellisilla annoksilla.
- Raskaana olevia tai imeviä potilaita ei voida ottaa mukaan.
- Kliinisiä todisteita vakavasta koagulopatiasta. Aiempi valtimo-/laskimotromboosi tai embolia ei sulje pois potilaita mukaan ottamisesta, ellei tutkimusonkologi katso potilasta kelpaamattomaksi.
- Potilas ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai noudattamaan tutkimusmääräyksiä, kuten tutkimuksen tutkija arvioi.
- Aktiivinen kystiitti (hoitettava etukäteen)
- Aktiiviset bakteeri-infektiot
- Virtsan tukos
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A
ER/PGR> 50 % TP53 painosta
|
Neoadjuvanttihoidon vasteen jälkeen
|
|
Kokeellinen: B
ER/PGR>50 % TP53 mutatoitunut
|
Neoadjuvanttihoidon vasteen jälkeen
|
|
Kokeellinen: C
ER/PGR < 50 % TP53 painosta
|
Neoadjuvanttihoidon vasteen jälkeen
|
|
Kokeellinen: D
ER/PGR<50 % TP53 mutatoitunut
|
Neoadjuvanttihoidon vasteen jälkeen
|
|
Kokeellinen: E
HER2+ TP53 paino
|
Neoadjuvanttihoidon vasteen jälkeen
|
|
Kokeellinen: F
HER2+ TP53 mutatoitunut
|
Neoadjuvanttihoidon vasteen jälkeen
|
|
Kokeellinen: G
Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä TP53 wt
|
Neoadjuvanttihoidon vasteen jälkeen
|
|
Kokeellinen: H
Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä TP53 mutatoitunut
|
Neoadjuvanttihoidon vasteen jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mutaatioiden ennustava ja prognostinen arvo 300 syöpään liittyvässä geenissä, jotka on arvioitu rintasyöpäkudoksessa seuraavan sukupolven sekvensoinnilla ennen neoadjuvanttihoidon aloittamista.
Aikaikkuna: Kymmenen vuotta
|
Ensisijainen päätepiste
|
Kymmenen vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida geneettisiä/epigeneettisiä muutoksia kasvainkudoksessa hoidon aikana
Aikaikkuna: Ennen vs. 16-24 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen. Neljä vuotta: yhteenveto kaikista hoidetuista potilaista.
|
Toissijainen päätepiste
|
Ennen vs. 16-24 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen. Neljä vuotta: yhteenveto kaikista hoidetuista potilaista.
|
|
Henkilökohtaisen lääketieteen objektiivinen vasteprosentti (ORR) verrattuna ORR:hen parhaan hoidon standardin saavuttamiseksi käyttäen historiallisia tietoja vertailuun
Aikaikkuna: Neljä vuotta
|
Toissijainen päätepiste
|
Neljä vuotta
|
|
Kasvaimen Ki67 väheneminen 2 ja 5 viikon hoidon jälkeen käsissä A
Aikaikkuna: Arviointi kullekin potilaalle 2 ja 5 viikon hoidon jälkeen. Neljä vuotta - yhteenveto kaikista potilaista A-haarassa.
|
Toissijainen päätepiste
|
Arviointi kullekin potilaalle 2 ja 5 viikon hoidon jälkeen. Neljä vuotta - yhteenveto kaikista potilaista A-haarassa.
|
|
Arvioimaan uusiutumisvapaata ja kokonaiseloonjäämistä, kun potilaita hoidetaan optimaalisella yksilöllisellä hoidolla, joka on saatavilla vuodesta 2015 lähtien, käyttämällä historiallisia tietoja vertailuun
Aikaikkuna: Kymmenen vuotta
|
Toissijainen päätepiste
|
Kymmenen vuotta
|
|
Arvioida neoadjuvanttihoidon ja leikkauksen saaneiden potilaiden prosenttiosuutta
Aikaikkuna: Neljä vuotta
|
Toissijainen päätepiste
|
Neljä vuotta
|
|
Rintoja säästävien leikkausten määrä (mahdollista välttää mastektomia)
Aikaikkuna: Neljä vuotta
|
Toissijainen päätepiste
|
Neljä vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: Kymmenen vuotta
|
Toissijainen päätepiste
|
Kymmenen vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Hans Petter Eikesdal, MD PhD, Consultant Oncologist
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Eikesdal HP, Yndestad S, Elzawahry A, Llop-Guevara A, Gilje B, Blix ES, Espelid H, Lundgren S, Geisler J, Vagstad G, Venizelos A, Minsaas L, Leirvaag B, Gudlaugsson EG, Vintermyr OK, Aase HS, Aas T, Balmana J, Serra V, Janssen EAM, Knappskog S, Lonning PE. Olaparib monotherapy as primary treatment in unselected triple negative breast cancer. Ann Oncol. 2021 Feb;32(2):240-249. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.009. Epub 2020 Nov 24.
- Wang L, Wang D, Sonzogni O, Ke S, Wang Q, Thavamani A, Batalini F, Stopka SA, Regan MS, Vandal S, Tian S, Pinto J, Cyr AM, Bret-Mounet VC, Baquer G, Eikesdal HP, Yuan M, Asara JM, Heng YJ, Bai P, Agar NYR, Wulf GM. PARP-inhibition reprograms macrophages toward an anti-tumor phenotype. Cell Rep. 2022 Oct 11;41(2):111462. doi: 10.1016/j.celrep.2022.111462.
- Batalini F, Gulhan DC, Mao V, Tran A, Polak M, Xiong N, Tayob N, Tung NM, Winer EP, Mayer EL, Knappskog S, Lonning PE, Matulonis UA, Konstantinopoulos PA, Solit DB, Won H, Eikesdal HP, Park PJ, Wulf GM. Mutational Signature 3 Detected from Clinical Panel Sequencing is Associated with Responses to Olaparib in Breast and Ovarian Cancers. Clin Cancer Res. 2022 Nov 1;28(21):4714-4723. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0749.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 15. huhtikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 30. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. joulukuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 9. joulukuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 27. elokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. elokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Poly(ADP-riboosi)polymeraasi-inhibiittorit
- Antibiootit, antineoplastiset
- Hormoniantagonistit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Aromataasi-inhibiittorit
- Steroidisynteesin estäjät
- Estrogeeniantagonistit
- Selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit
- Estrogeenireseptorin modulaattorit
- Doketakseli
- Syklofosfamidi
- Trastutsumabi
- Olaparib
- Epirubisiini
- Letrotsoli
- Palbociclib
- Gosereliini
- Tamoksifeeni
- Pertutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015/8463
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Kasvaingenomitiedot ovat saatavilla julkaisemisen jälkeen.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä
-
Gangnam Severance HospitalRekrytointiHER2 Rikastettu alatyyppi Breast Cancer, Herzuma, PAM50 -tutkimusKorean tasavalta
-
Novartis PharmaceuticalsValmisMetastaattinen rintasyöpä (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeValmisRintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))Ruotsi, Saksa
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Ei vielä rekrytointiaAnatomisen vaiheen II rintasyöpä AJCC v8 | Anatomisen vaiheen III rintasyöpä AJCC v8 | Varhaisen vaiheen rintasyöpä | Anatomic Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Yhdysvallat
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)PeruutettuPrognostisen vaiheen IV rintasyöpä AJCC v8 | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain aivoissa | Metastaattinen rintasyöpä | Anatominen vaihe IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Fudan UniversityRekrytointiRintasyöpä | Rintojen kasvain | Rintojen kasvaimet | HER2-positiivinen rintasyöpä | Paikallisesti edennyt rintasyöpä | HER2-negatiivinen rintasyöpä | Hormonireseptoripositiivinen kasvain | Hormonireseptorinegatiivinen kasvain | Varhaisvaiheen rintasyöpä | Triple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiAnatomisen vaiheen IV rintasyöpä AJCC v8 | Prognostisen vaiheen IV rintasyöpä AJCC v8 | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain luussa | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain imusolmukkeissa | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain maksassa | Metastaattinen rintasyöpä | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain... ja muut ehdotYhdysvallat, Kanada, Saudi-Arabia, Korean tasavalta
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)ValmisLymfaödeema | Perioperatiiviset/postoperatiiviset komplikaatiot | Vaiheen II Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe...Yhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)NCIC Clinical Trials Group; Cancer and Leukemia Group B; North Central Cancer... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiHormonireseptori positiivinen | Vaiheen IA rintasyöpä AJCC v7 | Vaiheen IB rintasyöpä AJCC v7 | Stage IIA Breast Cancer AJCC v6 ja v7 | Vaiheen IIB rintasyöpä AJCC v6 ja v7 | Vaiheen IIIB rintasyöpä AJCC v7 | Rintojen adenokarsinoomaYhdysvallat, Kanada, Australia, Puerto Rico, Uusi Seelanti, Irlanti, Peru, Yhdistynyt kuningaskunta