Personlig tilpasset behandling av kreft med høy risiko - PETREMAC-prøven (PETREMAC)
24. august 2021 oppdatert av: Haukeland University Hospital
Brystkreft er en optimal "modellsykdom" for å studere personlig medisin.
Brystkreft var den første maligniteten som en prediktiv faktor som forutsier respons på terapi ble identifisert for for nesten 50 år siden; uttrykket av østrogenreseptoren (ER).
Videre er brystkreft den desidert malignitet der prognostiske og prediktive faktorer har blitt mest omfattende studert.
Primærmedisinsk behandling (pre-kirurgisk medisinsk terapi) tilbyr en unik setting for å utforske prediktive faktorer på grunn av det faktum at primær brystkreft er lett tilgjengelig for gjentatt vevsprøvetaking og evaluering av terapirespons både klinisk og radiologisk.
I mange år har etterforskerne studert prediktive faktorer ved primær medisinsk behandling av brystkreft.
I dette prosjektet vil etterforskerne implementere et nytt utprøvingskonsept der dagens kunnskap fra tidligere studier med hensyn til prediktive markører (hormonreseptorer, HER2; TP53, CHEK2 og RB1), vil bli kombinert med massiv parallellsekvensering (MPS).
Derved tar etterforskerne sikte på å designe "neste generasjons" primærmedisinsk behandling der 1) terapiregimer er individualisert basert på et begrenset antall kjente prediktive faktorer og, 2) MPS brukes til å utforske ytterligere prediktive faktorer og deres co-regulatorer i for å fullt ut identifisere mekanismene for medikamentfølsomhet/resistens på tvers av individuelle svulster og bane vei for ytterligere personlig brystkreftbehandling i fremtiden.
Når det gjelder den nye æraen av "genomisk medisin", vil det nåværende utprøvingskonseptet tillate individuelle svulster å bli preget av deres unike genmutasjons-/epigenetiske modifikasjonsprofil på forhånd, for å allokere pasienter til deres optimale personlige medisin sammenlignet med "klassisk" medikamenttesting gjennom fase II/III forsøk.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: Neoadjuvant tamoxifen + goserelin (premenopausale kvinner)
- Legemiddel: Neoadjuvant letrozol (postmenopausale kvinner)
- Legemiddel: Neoadjuvant endokrin terapi + palbociclib (hvis manglende respons på endokrin terapi alene)
- Fremgangsmåte: Brystbevarende kirurgi eller mastektomi + SNB/aksillær disseksjon
- Stråling: Postoperativ strålebehandling bryst/brystvegg + regionale lymfeknuter
- Legemiddel: Adjuvant letrozol (postmenopausale kvinner)
- Legemiddel: Adjuvans tamoxifen + goserelin (premenopausale kvinner)
- Legemiddel: Adjuvans palbociclib (hvis palbociclib gis neoadjuvans)
- Legemiddel: Adjuvans Epirubicin + Cyklofosfamid
- Legemiddel: Neoadjuvant docetaxel + cyklofosfamid
- Legemiddel: Neoadjuvant docetaxel
- Legemiddel: Neoadjuvant docetaxel + trastuzumab + pertuzumab
- Legemiddel: Adjuvant trastuzumab
- Legemiddel: Neoadjuvant docetaxel + cyklofosfamid + trastuzumab + pertuzumab
- Legemiddel: Neoadjuvant olaparib
- Legemiddel: Neoadjuvant cyklofosfamid (etter 10 uker med olaparib alene)
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
200
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Akershus
-
Lørenskog, Akershus, Norge
- Akershus University Hospital
-
-
Hordaland
-
Bergen, Hordaland, Norge, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
Rogaland
-
Haugesund, Rogaland, Norge
- Helse Fonna
-
Stavanger, Rogaland, Norge
- Helse Stavanger
-
-
Sogn Og Fjordande
-
Førde, Sogn Og Fjordande, Norge
- Helse Førde
-
-
Sør Trøndelag
-
Trondheim, Sør Trøndelag, Norge
- St. Olavs Hospital
-
-
Troms
-
Tromsø, Troms, Norge
- Helse Nord/UNN
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tidligere ubehandlet, histologisk bekreftet ikke-inflammatorisk brystkreft, >4 cm i diameter og/eller metastatiske ipsilaterale aksillære avleiringer hvor minste diameter av største knutepunkt >2 cm ved CT- eller ultralydskanning.
- WHO prestasjonsstatus 0-1
- Kjent tumor ER, PGR, HER2 og TP53 status.
- Kjent tumor Ki67 prosentandel (hvis ER/PGR>50 % og TP53 vektstatus).
- Fjernmetastase mistenkes ikke. Pasienter vil gjennomgå røntgenundersøkelser i screeningsfasen, etter å ha signert det informerte samtykket.
- Alder >18 år
- Pasienter skal ha klinisk og/eller radiografisk dokumentert målbar brystkreft i henhold til RECIST.
- Radiologiske studier (CT thorax/abdomen og benscintigrafi/benskanning) må utføres innen 28 dager før registrering.
- Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
- Før pasientregistrering/randomisering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til nasjonale og lokale forskrifter.
For armer B-H:
- Nøytrofiler > 1,5 x 109/L
- Blodplater > 100 x 109/L
- Bilirubin < 2 x øvre normalgrense (ULN). For pasienter med Gilberts syndrom aksepteres bilirubin >2 x ULN dersom det ikke er tegn på biliær obstruksjon.
- Serumkreatinin < 1,5 x ULN
- ALT og Alk Phos (ALP) <2,5 x ULN
- INR < 1,5
Ekskluderingskriterier:
- Ustabil angina pectoris eller hjertesvikt
- Annen komorbiditet som ut fra behandlende leges vurdering kan utelukke bruk av kjemoterapi ved faktiske doser.
- Gravide eller ammende pasienter kan ikke inkluderes.
- Klinisk bevis på alvorlig koagulopati. Tidligere arteriell/venøs trombose eller emboli utelukker ikke pasienter fra inkludering, med mindre pasienten anses uegnet av studieonkolog.
- Pasienten er ikke i stand til å gi et informert samtykke eller overholde studieforskriftene som vurderes av studieutforskeren.
- Aktiv blærebetennelse (skal behandles på forhånd)
- Aktive bakterielle infeksjoner
- Urinobstruksjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: EN
ER/PGR>50 % TP53 vekt
|
Etter respons på neoadjuvant behandling
|
|
Eksperimentell: B
ER/PGR>50 % TP53 mutert
|
Etter respons på neoadjuvant behandling
|
|
Eksperimentell: C
ER/PGR <50 % TP53 vekt
|
Etter respons på neoadjuvant behandling
|
|
Eksperimentell: D
ER/PGR <50 % TP53 mutert
|
Etter respons på neoadjuvant behandling
|
|
Eksperimentell: E
HER2+ TP53 vekt
|
Etter respons på neoadjuvant behandling
|
|
Eksperimentell: F
HER2+ TP53 mutert
|
Etter respons på neoadjuvant behandling
|
|
Eksperimentell: G
Trippel negativ brystkreft TP53 wt
|
Etter respons på neoadjuvant behandling
|
|
Eksperimentell: H
Trippel negativ brystkreft TP53 mutert
|
Etter respons på neoadjuvant behandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prediktiv og prognostisk verdi av mutasjoner i 300 kreftrelaterte gener vurdert i brystkreftvev ved neste generasjons sekvensering før oppstart av neoadjuvant terapi.
Tidsramme: Ti år
|
Primært endepunkt
|
Ti år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere genetiske/epigenetiske endringer i tumorvevet under behandling
Tidsramme: Før vs. 16-24 uker etter behandlingsstart. Fire år: oppsummering av alle behandlede pasienter.
|
Sekundært endepunkt
|
Før vs. 16-24 uker etter behandlingsstart. Fire år: oppsummering av alle behandlede pasienter.
|
|
Den objektive responsraten (ORR) for personlig tilpasset medisin, sammenlignet med ORR for best standard-of-care ved å bruke historiske data for sammenligning
Tidsramme: Fire år
|
Sekundært endepunkt
|
Fire år
|
|
Tumor Ki67-reduksjon etter 2 og 5 ukers behandling i arm A
Tidsramme: Vurdering for hver pasient etter 2 og 5 ukers behandling. Fire år - oppsummering av alle pasienter i arm A.
|
Sekundært endepunkt
|
Vurdering for hver pasient etter 2 og 5 ukers behandling. Fire år - oppsummering av alle pasienter i arm A.
|
|
For å estimere residivfri og total overlevelse når pasienter behandles med den optimale tilpassede behandlingen tilgjengelig fra 2015, ved å bruke historiske data for sammenligning
Tidsramme: Ti år
|
Sekundært endepunkt
|
Ti år
|
|
For å evaluere prosentandelen av pasienter som fullfører neoadjuvant behandling og fullfører kirurgi
Tidsramme: Fire år
|
Sekundært endepunkt
|
Fire år
|
|
Brystbevarende operasjonsrate (potensial for å unngå mastektomi)
Tidsramme: Fire år
|
Sekundært endepunkt
|
Fire år
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Ti år
|
Sekundært endepunkt
|
Ti år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hans Petter Eikesdal, MD PhD, Consultant Oncologist
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Eikesdal HP, Yndestad S, Elzawahry A, Llop-Guevara A, Gilje B, Blix ES, Espelid H, Lundgren S, Geisler J, Vagstad G, Venizelos A, Minsaas L, Leirvaag B, Gudlaugsson EG, Vintermyr OK, Aase HS, Aas T, Balmana J, Serra V, Janssen EAM, Knappskog S, Lonning PE. Olaparib monotherapy as primary treatment in unselected triple negative breast cancer. Ann Oncol. 2021 Feb;32(2):240-249. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.009. Epub 2020 Nov 24.
- Wang L, Wang D, Sonzogni O, Ke S, Wang Q, Thavamani A, Batalini F, Stopka SA, Regan MS, Vandal S, Tian S, Pinto J, Cyr AM, Bret-Mounet VC, Baquer G, Eikesdal HP, Yuan M, Asara JM, Heng YJ, Bai P, Agar NYR, Wulf GM. PARP-inhibition reprograms macrophages toward an anti-tumor phenotype. Cell Rep. 2022 Oct 11;41(2):111462. doi: 10.1016/j.celrep.2022.111462.
- Batalini F, Gulhan DC, Mao V, Tran A, Polak M, Xiong N, Tayob N, Tung NM, Winer EP, Mayer EL, Knappskog S, Lonning PE, Matulonis UA, Konstantinopoulos PA, Solit DB, Won H, Eikesdal HP, Park PJ, Wulf GM. Mutational Signature 3 Detected from Clinical Panel Sequencing is Associated with Responses to Olaparib in Breast and Ovarian Cancers. Clin Cancer Res. 2022 Nov 1;28(21):4714-4723. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0749.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. april 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2020
Studiet fullført (Forventet)
1. juni 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. november 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. desember 2015
Først lagt ut (Anslag)
9. desember 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. august 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. august 2021
Sist bekreftet
1. august 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Proteinkinasehemmere
- Poly(ADP-ribose) polymerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Hormonantagonister
- Bone Density Conservation Agents
- Aromatasehemmere
- Steroidesyntesehemmere
- Østrogenantagonister
- Selektive østrogenreseptormodulatorer
- Østrogenreseptormodulatorer
- Docetaxel
- Cyklofosfamid
- Trastuzumab
- Olaparib
- Epirubicin
- Letrozol
- Palbociclib
- Goserelin
- Tamoxifen
- Pertuzumab
Andre studie-ID-numre
- 2015/8463
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Tumorgenomiske data vil bli gjort tilgjengelig etter publisering.
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Brystkreft
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital og andre samarbeidspartnereFullførtThe Clinical Application Guide of Conebeam Breast CTKina
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtMetastatisk brystkreft (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Storbritannia, Spania
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.UkjentHR-positiv, HER2-negativ og PIK3CA Mutation Advanced Breast CancerKina
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)TilbaketrukketPrognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Metastatisk malign neoplasma i hjernen | Metastatisk brystkarsinom | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeAnatomisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Prognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Metastatisk malign neoplasma i beinet | Metastatisk malign neoplasma i lymfeknutene | Metastatisk malign neoplasma i leveren | Metastatisk brystkarsinom | Metastatisk malign neoplasma i lungen | Metastatisk malign neoplasma... og andre forholdForente stater, Canada, Saudi-Arabia, Korea, Republikken
Kliniske studier på Neoadjuvant tamoxifen + goserelin (premenopausale kvinner)
-
Ruijin HospitalAvsluttet
-
NCIC Clinical Trials GroupAvsluttet
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteSanofiAvsluttetProstatakreftForente stater
-
Anglo Celtic Cooperative Oncology GroupFullførtBrystkreft | Infertilitet | Menopausale symptomerStorbritannia
-
National Cancer Institute (NCI)AvsluttetTilbakevendende brystkarsinom | Stadium IIIA Brystkreft | Stadium IIIB Brystkreft | Stage IIA brystkreft | Stadium IIB brystkreft | Stadium IIIC Brystkreft | Østrogenreseptor positiv | HER2/Neu negativForente stater
-
Technical University of MunichUkjent