Traitement personnalisé du cancer mammaire à haut risque - l'essai PETREMAC (PETREMAC)
10 février 2026 mis à jour par: Haukeland University Hospital
Le cancer du sein est une « maladie modèle » optimale pour étudier la médecine personnalisée.
Le cancer du sein a été la première tumeur maligne pour laquelle un facteur prédictif prédisant la réponse au traitement a été identifié il y a près de 50 ans ; l'expression du récepteur des œstrogènes (RE).
Par ailleurs, le cancer du sein est de loin la malignité dont les facteurs pronostiques et prédictifs ont été le plus largement étudiés.
Le traitement médical primaire (thérapie médicale pré-chirurgicale) offre un cadre unique pour explorer les facteurs prédictifs en raison du fait que les cancers du sein primaires sont facilement accessibles à des prélèvements répétés de tissus et à l'évaluation de la réponse thérapeutique à la fois cliniquement et radiologiquement.
Depuis de nombreuses années, les chercheurs étudient les facteurs prédictifs du traitement médical primaire du cancer du sein.
Dans le présent projet, les chercheurs mettront en œuvre un nouveau concept d'essai où les connaissances actuelles des essais précédents concernant les marqueurs prédictifs (récepteurs hormonaux, HER2 ; TP53, CHEK2 et RB1) seront combinées avec le séquençage massif parallèle (MPS).
Ainsi, les chercheurs visent à concevoir le traitement médical primaire de « nouvelle génération » où 1) les schémas thérapeutiques sont individualisés en fonction d'un nombre limité de facteurs prédictifs connus et, 2) le MPS est utilisé pour explorer des facteurs prédictifs supplémentaires et leurs co-régulateurs dans afin d'identifier pleinement les mécanismes de sensibilité/résistance aux médicaments dans les tumeurs individuelles et d'ouvrir la voie à d'autres thérapies personnalisées contre le cancer du sein à l'avenir.
En ce qui concerne la nouvelle ère de la « médecine génomique », le concept d'essai actuel permettra aux tumeurs individuelles d'être caractérisées par leur profil unique de mutation génique/modification épigénétique dès le départ, afin d'affecter les patients à leur médecine personnalisée optimale par rapport aux tests de médicaments « classiques » grâce à essais de phases II/III.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Tamoxifène + goséréline en néoadjuvant (femmes préménopausées)
- Médicament: Létrozole néoadjuvant (femmes ménopausées)
- Médicament: Hormonothérapie néoadjuvante + palbociclib (si absence de réponse à l'hormonothérapie seule)
- Procédure: Chirurgie mammaire conservatrice ou mastectomie + SNB/dissection axillaire
- Radiation: Radiothérapie postopératoire sein/paroi thoracique + ganglions lymphatiques régionaux
- Médicament: Létrozole adjuvant (femmes ménopausées)
- Médicament: Adjuvant tamoxifène + goséréline (femmes préménopausées)
- Médicament: Palbociclib adjuvant (si palbociclib administré en néoadjuvant)
- Médicament: Adjuvant Épirubicine + Cyclophosphamide
- Médicament: Docétaxel + cyclophosphamide néoadjuvant
- Médicament: Docétaxel néoadjuvant
- Médicament: Docétaxel néoadjuvant + trastuzumab + pertuzumab
- Médicament: Trastuzumab adjuvant
- Médicament: Docétaxel néoadjuvant + cyclophosphamide + trastuzumab + pertuzumab
- Médicament: Olaparib néoadjuvant
- Médicament: Cyclophosphamide néoadjuvant (après 10 semaines d'olaparib seul)
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
200
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Akershus
-
Lørenskog, Akershus, Norvège
- Akershus University Hospital
-
-
Hordaland
-
Bergen, Hordaland, Norvège, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
Rogaland
-
Haugesund, Rogaland, Norvège
- Helse Fonna
-
Stavanger, Rogaland, Norvège
- Helse Stavanger
-
-
Sogn Og Fjordande
-
Førde, Sogn Og Fjordande, Norvège
- Helse Førde
-
-
Sør Trøndelag
-
Trondheim, Sør Trøndelag, Norvège
- St. Olavs Hospital
-
-
Troms
-
Tromsø, Troms, Norvège
- Helse Nord/UNN
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du sein non inflammatoire confirmé histologiquement, non traité antérieurement, > 4 cm de diamètre et/ou dépôts axillaires ipsilatéraux métastatiques pour lesquels le plus petit diamètre du plus gros ganglion > 2 cm par TDM ou échographie.
- Statut de performance de l'OMS 0-1
- Tumeur connue Statut ER, PGR, HER2 et TP53.
- Pourcentage de Ki67 tumoral connu (si ER/PGR> 50 % et statut wt TP53).
- Métastase à distance non suspectée. Les patients subiront des examens radiologiques pendant la phase de dépistage, après avoir signé le consentement éclairé.
- Âge >18 ans
- Les patientes doivent avoir un cancer du sein mesurable documenté cliniquement et/ou radiographiquement selon RECIST.
- Les études radiologiques (TDM thorax/abdomen et scintigraphie osseuse/scanner osseux) doivent être réalisées dans les 28 jours précédant l'inscription.
- Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
- Avant l'enregistrement/la randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément aux réglementations nationales et locales.
Pour les bras B-H :
- Neutrophiles > 1,5 x 109/L
- Plaquettes > 100 x 109/L
- Bilirubine < 2 x limite supérieure normale (LSN). Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, une bilirubine > 2 x LSN est acceptée s'il n'y a aucun signe d'obstruction biliaire.
- Créatinine sérique < 1,5 x LSN
- ALT et Alk Phos (ALP) < 2,5 x LSN
- RNI < 1,5
Critère d'exclusion:
- Angine de poitrine instable ou insuffisance cardiaque
- Autre comorbidité qui, selon l'évaluation du médecin traitant, peut empêcher l'utilisation de la chimiothérapie aux doses réelles.
- Les patientes enceintes ou allaitantes ne peuvent pas être incluses.
- Preuve clinique de coagulopathie grave. Une thrombose ou une embolie artérielle/veineuse antérieure n'exclut pas l'inclusion des patients, à moins que le patient ne soit considéré comme inapte par l'oncologue de l'étude.
- Patient incapable de donner un consentement éclairé ou de se conformer aux règlements de l'étude tels que jugés par l'investigateur de l'étude.
- Cystite active (à traiter en amont)
- Infections bactériennes actives
- Obstruction urinaire
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: UN
ER/PGR>50% TP53 wt
|
Après réponse au traitement néoadjuvant
|
|
Expérimental: B
ER/PGR>50% TP53 muté
|
Après réponse au traitement néoadjuvant
|
|
Expérimental: C
ER/PGR<50% TP53 wt
|
Après réponse au traitement néoadjuvant
|
|
Expérimental: D
ER/PGR<50% TP53 muté
|
Après réponse au traitement néoadjuvant
|
|
Expérimental: E
HER2+ TP53 poids
|
Après réponse au traitement néoadjuvant
|
|
Expérimental: F
HER2+ TP53 muté
|
Après réponse au traitement néoadjuvant
|
|
Expérimental: G
Cancer du sein triple négatif TP53 wt
|
Après réponse au traitement néoadjuvant
|
|
Expérimental: H
Cancer du sein triple négatif muté TP53
|
Après réponse au traitement néoadjuvant
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Valeur prédictive et pronostique des mutations dans 300 gènes liés au cancer évalués dans le tissu cancéreux du sein par séquençage de nouvelle génération avant de commencer un traitement néoadjuvant.
Délai: Dix ans
|
Critère principal
|
Dix ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pour évaluer les changements génétiques/épigénétiques dans le tissu tumoral pendant le traitement
Délai: Avant vs. 16-24 semaines après le début du traitement. Quatre ans : résumé de tous les patients traités.
|
Critère secondaire
|
Avant vs. 16-24 semaines après le début du traitement. Quatre ans : résumé de tous les patients traités.
|
|
Le taux de réponse objective (ORR) de la médecine personnalisée, comparé à l'ORR pour la meilleure norme de soins en utilisant des données historiques à des fins de comparaison
Délai: Quatre années
|
Critère secondaire
|
Quatre années
|
|
Réduction de la tumeur Ki67 après 2 et 5 semaines de traitement dans le bras A
Délai: Bilan pour chaque patient après 2 et 5 semaines de traitement. Quatre ans - résumé de tous les patients du bras A.
|
Critère secondaire
|
Bilan pour chaque patient après 2 et 5 semaines de traitement. Quatre ans - résumé de tous les patients du bras A.
|
|
Estimer la survie sans récidive et la survie globale lorsque les patients sont traités avec le traitement personnalisé optimal disponible à partir de 2015, en utilisant des données historiques à des fins de comparaison
Délai: Dix ans
|
Critère secondaire
|
Dix ans
|
|
Évaluer le pourcentage de patients terminant le traitement néoadjuvant et terminant la chirurgie
Délai: Quatre années
|
Critère secondaire
|
Quatre années
|
|
Taux de chirurgie mammaire conservatrice (possibilité d'éviter la mastectomie)
Délai: Quatre années
|
Critère secondaire
|
Quatre années
|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: Dix ans
|
Critère secondaire
|
Dix ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hans Petter Eikesdal, MD PhD, Consultant Oncologist
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Eikesdal HP, Yndestad S, Elzawahry A, Llop-Guevara A, Gilje B, Blix ES, Espelid H, Lundgren S, Geisler J, Vagstad G, Venizelos A, Minsaas L, Leirvaag B, Gudlaugsson EG, Vintermyr OK, Aase HS, Aas T, Balmana J, Serra V, Janssen EAM, Knappskog S, Lonning PE. Olaparib monotherapy as primary treatment in unselected triple negative breast cancer. Ann Oncol. 2021 Feb;32(2):240-249. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.009. Epub 2020 Nov 24.
- Wang L, Wang D, Sonzogni O, Ke S, Wang Q, Thavamani A, Batalini F, Stopka SA, Regan MS, Vandal S, Tian S, Pinto J, Cyr AM, Bret-Mounet VC, Baquer G, Eikesdal HP, Yuan M, Asara JM, Heng YJ, Bai P, Agar NYR, Wulf GM. PARP-inhibition reprograms macrophages toward an anti-tumor phenotype. Cell Rep. 2022 Oct 11;41(2):111462. doi: 10.1016/j.celrep.2022.111462.
- Batalini F, Gulhan DC, Mao V, Tran A, Polak M, Xiong N, Tayob N, Tung NM, Winer EP, Mayer EL, Knappskog S, Lonning PE, Matulonis UA, Konstantinopoulos PA, Solit DB, Won H, Eikesdal HP, Park PJ, Wulf GM. Mutational Signature 3 Detected from Clinical Panel Sequencing is Associated with Responses to Olaparib in Breast and Ovarian Cancers. Clin Cancer Res. 2022 Nov 1;28(21):4714-4723. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0749.
- Yndestad S, Engebrethsen C, Herencia-Ropero A, Nikolaienko O, Vintermyr OK, Lillestol RK, Minsaas L, Leirvaag B, Iversen GT, Gilje B, Blix ES, Espelid H, Lundgren S, Geisler J, Aase HS, Aas T, Gudlaugsson EG, Llop-Guevara A, Serra V, Janssen EAM, Lonning PE, Knappskog S, Eikesdal HP. Homologous Recombination Deficiency Across Subtypes of Primary Breast Cancer. JCO Precis Oncol. 2023 Sep;7:e2300338. doi: 10.1200/PO.23.00338.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 avril 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2020
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 décembre 2015
Première publication (Estimé)
9 décembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 février 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 février 2026
Dernière vérification
1 février 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Tumeurs mammaires
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Hormones de libération d'hormones hypophysaires
- Hormones hypothalamiques
- Hormones peptidiques
- Neuropeptides
- Peptides
- Acides aminés, peptides et protéines
- Oligopeptides
- Protéines de tissu nerveux
- Protéines
- Produits chimiques organiques
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Hydrocarbures
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Moutards phosphoramides
- Composés de moutarde d'azote
- Composés moutarde
- Hydrocarbures, halogénés
- Phosphoramides
- Composés organophosphores
- Hormone de libération de la gonadotrophine
- Trastuzumab
- Cyclophosphamide
- Goséréline
- Mastectomie, segmentaire
- pertuzumab
- olaparib
- palbociclib
- Mastectomie
Autres numéros d'identification d'étude
- 2015/8463
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données génomiques tumorales seront mises à disposition après publication.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .