Gepersonaliseerde BEHANDELING van borstkanker met een hoog risico - de PETREMAC-studie (PETREMAC)
10 februari 2026 bijgewerkt door: Haukeland University Hospital
Borstkanker is een optimale "modelziekte" voor het bestuderen van gepersonaliseerde geneeskunde.
Borstkanker was de eerste maligniteit waarvoor bijna 50 jaar geleden een voorspellende factor werd geïdentificeerd die de respons op therapie voorspelde; de expressie van de oestrogeenreceptor (ER).
Bovendien is borstkanker verreweg de maligniteit waarbij prognostische en voorspellende factoren het meest uitgebreid zijn bestudeerd.
Primaire medische behandeling (pre-chirurgische medische therapie) biedt een unieke setting om voorspellende factoren te onderzoeken vanwege het feit dat primaire borstkanker gemakkelijk toegankelijk is voor herhaalde weefselafname en evaluatie van de therapierespons, zowel klinisch als radiologisch.
Jarenlang hebben de onderzoekers voorspellende factoren bestudeerd bij de primaire medische behandeling van borstkanker.
In het huidige project zullen de onderzoekers een nieuw studieconcept implementeren waarbij de huidige kennis uit eerdere onderzoeken met betrekking tot voorspellende markers (hormoonreceptoren, HER2; TP53, CHEK2 en RB1) zal worden gecombineerd met massieve parallelle sequencing (MPS).
Daarbij streven de onderzoekers naar het ontwerpen van de primaire medische behandeling van de "volgende generatie", waarbij 1) therapieregimes worden geïndividualiseerd op basis van een beperkt aantal bekende voorspellende factoren en 2) MPS wordt gebruikt om aanvullende voorspellende factoren en hun co-regulatoren in om de mechanismen van geneesmiddelgevoeligheid / -resistentie bij individuele tumoren volledig te identificeren en de weg vrij te maken voor verdere gepersonaliseerde borstkankertherapie in de toekomst.
Wat het nieuwe tijdperk van "genomische geneeskunde" betreft, zal het huidige onderzoeksconcept het mogelijk maken om individuele tumoren vooraf te karakteriseren op basis van hun unieke profiel van genmutatie / epigenetische modificatie, om patiënten toe te wijzen aan hun optimale gepersonaliseerde medicijn in vergelijking met "klassieke" geneesmiddelentesten door fase II/III-onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Neoadjuvante tamoxifen + gosereline (premenopauzale vrouwen)
- Geneesmiddel: Neoadjuvante letrozol (postmenopauzale vrouwen)
- Geneesmiddel: Neoadjuvante endocriene therapie + palbociclib (bij gebrek aan respons op alleen endocriene therapie)
- Procedure: Borstsparende operatie of mastectomie + SNB/axillaire dissectie
- Straling: Postoperatieve radiotherapie borst/borstwand + regionale lymfeklieren
- Geneesmiddel: Adjuvante letrozol (postmenopauzale vrouwen)
- Geneesmiddel: Adjuvant tamoxifen + gosereline (premenopauzale vrouwen)
- Geneesmiddel: Adjuvant palbociclib (als palbociclib neoadjuvant wordt gegeven)
- Geneesmiddel: Adjuvans epirubicine + cyclofosfamide
- Geneesmiddel: Neoadjuvant docetaxel + cyclofosfamide
- Geneesmiddel: Neoadjuvante docetaxel
- Geneesmiddel: Neoadjuvante docetaxel + trastuzumab + pertuzumab
- Geneesmiddel: Adjuvans trastuzumab
- Geneesmiddel: Neoadjuvant docetaxel + cyclofosfamide + trastuzumab + pertuzumab
- Geneesmiddel: Neoadjuvant olaparib
- Geneesmiddel: Neoadjuvant cyclofosfamide (na 10 weken alleen olaparib)
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
200
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Akershus
-
Lørenskog, Akershus, Noorwegen
- Akershus University Hospital
-
-
Hordaland
-
Bergen, Hordaland, Noorwegen, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
Rogaland
-
Haugesund, Rogaland, Noorwegen
- Helse Fonna
-
Stavanger, Rogaland, Noorwegen
- Helse Stavanger
-
-
Sogn Og Fjordande
-
Førde, Sogn Og Fjordande, Noorwegen
- Helse Førde
-
-
Sør Trøndelag
-
Trondheim, Sør Trøndelag, Noorwegen
- St. Olavs Hospital
-
-
Troms
-
Tromsø, Troms, Noorwegen
- Helse Nord/UNN
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Niet eerder behandelde, histologisch bevestigde niet-inflammatoire borstkanker, >4 cm in diameter en/of gemetastaseerde ipsilaterale axillaire afzettingen waarvan de kleinste diameter van de grootste knoop >2 cm door middel van CT of echografie.
- WHO prestatiestatus 0-1
- Bekende tumor ER-, PGR-, HER2- en TP53-status.
- Bekend tumor Ki67-percentage (indien ER/PGR>50% en TP53 wt-status).
- Metastase op afstand niet vermoed. Patiënten ondergaan radiologie-onderzoeken tijdens de screeningsfase, na ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Leeftijd >18 jaar
- Patiënten moeten volgens RECIST klinisch en/of radiografisch gedocumenteerde, meetbare borstkanker hebben.
- Radiologisch onderzoek (CT thorax/abdomen en botscintigrafie/botscan) dient binnen 28 dagen voorafgaand aan de aanmelding te zijn uitgevoerd.
- Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
- Voorafgaand aan patiëntregistratie/randomisatie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met de nationale en lokale regelgeving.
Voor armen B-H:
- Neutrofielen > 1,5 x 109/L
- Bloedplaatjes > 100 x 109/L
- Bilirubine < 2 x bovengrens normaal (ULN). Voor patiënten met het syndroom van Gilbert wordt bilirubine >2 x ULN geaccepteerd als er geen bewijs is van galwegobstructie.
- Serumcreatinine < 1,5 x ULN
- ALT en Alk Phos (ALP) <2,5 x ULN
- INR < 1,5
Uitsluitingscriteria:
- Instabiele angina pectoris of hartfalen
- Andere comorbiditeit die, op basis van de beoordeling van de behandelend arts, het gebruik van chemotherapie in werkelijke doses kan uitsluiten.
- Zwangere of zogende patiënten kunnen niet worden opgenomen.
- Klinisch bewijs van ernstige coagulopathie. Eerdere arteriële/veneuze trombose of embolie sluit patiënten niet uit van opname, tenzij de oncoloog de patiënt ongeschikt acht.
- Patiënt niet in staat om een geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan de onderzoeksvoorschriften zoals geacht door de onderzoeksonderzoeker.
- Actieve cystitis (vooraf te behandelen)
- Actieve bacteriële infecties
- Urinewegobstructie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: A
ER/PGR>50% TP53 gew
|
Na reactie op neoadjuvante behandeling
|
|
Experimenteel: B
ER/PGR>50% TP53 gemuteerd
|
Na reactie op neoadjuvante behandeling
|
|
Experimenteel: C
ER/PGR<50% TP53 gew
|
Na reactie op neoadjuvante behandeling
|
|
Experimenteel: D
ER/PGR<50% TP53 gemuteerd
|
Na reactie op neoadjuvante behandeling
|
|
Experimenteel: E
HER2+ TP53 gew
|
Na reactie op neoadjuvante behandeling
|
|
Experimenteel: F
HER2+ TP53 gemuteerd
|
Na reactie op neoadjuvante behandeling
|
|
Experimenteel: G
Triple negatieve borstkanker TP53 wt
|
Na reactie op neoadjuvante behandeling
|
|
Experimenteel: H
Triple negatieve borstkanker TP53 gemuteerd
|
Na reactie op neoadjuvante behandeling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voorspellende en prognostische waarde van mutaties in 300 kankergerelateerde genen beoordeeld in borstkankerweefsel door middel van next generation sequencing vóór aanvang van neoadjuvante therapie.
Tijdsspanne: Tien jaar
|
Primair eindpunt
|
Tien jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om genetische / epigenetische veranderingen in het tumorweefsel tijdens de therapie te beoordelen
Tijdsspanne: Voor versus 16-24 weken na start van de behandeling. Vier jaar: samenvatting van alle behandelde patiënten.
|
Secundair eindpunt
|
Voor versus 16-24 weken na start van de behandeling. Vier jaar: samenvatting van alle behandelde patiënten.
|
|
Het objectieve responspercentage (ORR) van gepersonaliseerde geneeskunde, vergeleken met de ORR voor de beste zorgstandaard met behulp van historische gegevens ter vergelijking
Tijdsspanne: Vier jaar
|
Secundair eindpunt
|
Vier jaar
|
|
Tumor Ki67-reductie na 2 en 5 weken behandeling in arm A
Tijdsspanne: Beoordeling voor elke patiënt na 2 en 5 weken behandeling. Vier jaar - samenvatting van alle patiënten in arm A.
|
Secundair eindpunt
|
Beoordeling voor elke patiënt na 2 en 5 weken behandeling. Vier jaar - samenvatting van alle patiënten in arm A.
|
|
Om de recidiefvrije en algehele overleving te schatten wanneer patiënten worden behandeld met de optimale gepersonaliseerde behandeling die vanaf 2015 beschikbaar is, met behulp van historische gegevens ter vergelijking
Tijdsspanne: Tien jaar
|
Secundair eindpunt
|
Tien jaar
|
|
Evalueren van het percentage patiënten dat een neoadjuvante behandeling voltooit en een operatie voltooit
Tijdsspanne: Vier jaar
|
Secundair eindpunt
|
Vier jaar
|
|
Percentage borstsparende operaties (potentieel om borstamputatie te voorkomen)
Tijdsspanne: Vier jaar
|
Secundair eindpunt
|
Vier jaar
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Tien jaar
|
Secundair eindpunt
|
Tien jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hans Petter Eikesdal, MD PhD, Consultant Oncologist
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Eikesdal HP, Yndestad S, Elzawahry A, Llop-Guevara A, Gilje B, Blix ES, Espelid H, Lundgren S, Geisler J, Vagstad G, Venizelos A, Minsaas L, Leirvaag B, Gudlaugsson EG, Vintermyr OK, Aase HS, Aas T, Balmana J, Serra V, Janssen EAM, Knappskog S, Lonning PE. Olaparib monotherapy as primary treatment in unselected triple negative breast cancer. Ann Oncol. 2021 Feb;32(2):240-249. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.009. Epub 2020 Nov 24.
- Wang L, Wang D, Sonzogni O, Ke S, Wang Q, Thavamani A, Batalini F, Stopka SA, Regan MS, Vandal S, Tian S, Pinto J, Cyr AM, Bret-Mounet VC, Baquer G, Eikesdal HP, Yuan M, Asara JM, Heng YJ, Bai P, Agar NYR, Wulf GM. PARP-inhibition reprograms macrophages toward an anti-tumor phenotype. Cell Rep. 2022 Oct 11;41(2):111462. doi: 10.1016/j.celrep.2022.111462.
- Batalini F, Gulhan DC, Mao V, Tran A, Polak M, Xiong N, Tayob N, Tung NM, Winer EP, Mayer EL, Knappskog S, Lonning PE, Matulonis UA, Konstantinopoulos PA, Solit DB, Won H, Eikesdal HP, Park PJ, Wulf GM. Mutational Signature 3 Detected from Clinical Panel Sequencing is Associated with Responses to Olaparib in Breast and Ovarian Cancers. Clin Cancer Res. 2022 Nov 1;28(21):4714-4723. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0749.
- Yndestad S, Engebrethsen C, Herencia-Ropero A, Nikolaienko O, Vintermyr OK, Lillestol RK, Minsaas L, Leirvaag B, Iversen GT, Gilje B, Blix ES, Espelid H, Lundgren S, Geisler J, Aase HS, Aas T, Gudlaugsson EG, Llop-Guevara A, Serra V, Janssen EAM, Lonning PE, Knappskog S, Eikesdal HP. Homologous Recombination Deficiency Across Subtypes of Primary Breast Cancer. JCO Precis Oncol. 2023 Sep;7:e2300338. doi: 10.1200/PO.23.00338.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 april 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2020
Studie voltooiing (Geschat)
1 juni 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 november 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 december 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
9 december 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Borstneoplasmata
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Hypofyse hormoonafgooiende hormonen
- Hypothalamische hormonen
- Peptide hormonen
- Neuropeptiden
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Oligopeptiden
- Zenuwweefsel eiwitten
- Eiwitten
- Organische chemicaliën
- Chirurgische procedures, operatief
- Koolwaterstoffen
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Fosforamide mosterd
- Stikstofmosterdverbindingen
- Mosterdverbindingen
- Koolwaterstoffen, gehalogeneerd
- Fosforamides
- Organofosforverbindingen
- Gonadotropine-afgevende hormoon
- Trastuzumab
- Cyclofosfamide
- Gosereline
- Mastectomie, segmentaal
- pertuzumab
- Olaparib
- palbociclib
- Mastectomie
Andere studie-ID-nummers
- 2015/8463
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Tumor genomische gegevens zullen na publicatie beschikbaar worden gesteld.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .