Индивидуальное лечение рака молочной железы высокого риска — исследование PETREMAC (PETREMAC)
10 февраля 2026 г. обновлено: Haukeland University Hospital
Рак молочной железы является оптимальным «модельным заболеванием» для изучения персонализированной медицины.
Рак молочной железы был первым злокачественным новообразованием, для которого почти 50 лет назад был идентифицирован прогностический фактор, предсказывающий ответ на терапию; экспрессия рецептора эстрогена (ER).
Кроме того, рак молочной железы на сегодняшний день является злокачественным новообразованием, прогностические и предиктивные факторы которого изучены наиболее широко.
Первичное медицинское лечение (предоперационная медикаментозная терапия) предлагает уникальную возможность для изучения прогностических факторов благодаря тому, что первичный рак молочной железы легко доступен для повторного взятия образцов ткани и оценки ответа на терапию как клинически, так и рентгенологически.
В течение многих лет исследователи изучали прогностические факторы при первичном медикаментозном лечении рака молочной железы.
В настоящем проекте исследователи реализуют новую концепцию испытаний, в которой текущие знания из предыдущих испытаний в отношении прогностических маркеров (гормональные рецепторы, HER2, TP53, CHEK2 и RB1) будут объединены с массивным параллельным секвенированием (MPS).
Таким образом, исследователи стремятся разработать первичное лечение «следующего поколения», где 1) схемы терапии индивидуализированы на основе ограниченного числа известных прогностических факторов и 2) СМП используется для изучения дополнительных прогностических факторов и их ко-регуляторов в чтобы полностью определить механизмы чувствительности/резистентности к лекарственным препаратам в отдельных опухолях и проложить путь к дальнейшей персонализированной терапии рака молочной железы в будущем.
Что касается новой эры «геномной медицины», текущая концепция испытаний позволит заранее охарактеризовать отдельные опухоли по их уникальному профилю генных мутаций/эпигенетических модификаций, чтобы распределить пациентов на оптимальную персонализированную медицину по сравнению с «классическим» тестированием лекарств посредством испытания фазы II/III.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Неоадъювантная терапия тамоксифен + гозерелин (женщины в пременопаузе)
- Лекарство: Неоадъювантный летрозол (женщины в постменопаузе)
- Лекарство: Неоадъювантная эндокринная терапия + палбоциклиб (при отсутствии ответа на монотерапию эндокринной терапией)
- Процедура: Операция по сохранению груди или мастэктомия + SNB/подмышечная диссекция
- Радиация: Послеоперационная лучевая терапия груди/грудной стенки + регионарные лимфатические узлы
- Лекарство: Адъювантный летрозол (женщины в постменопаузе)
- Лекарство: Адъювантная терапия тамоксифен + гозерелин (женщины в пременопаузе)
- Лекарство: Адъювантный палбоциклиб (если палбоциклиб назначается неоадъювантно)
- Лекарство: Адъювант эпирубицин + циклофосфамид
- Лекарство: Неоадъювантная терапия доцетаксел + циклофосфамид
- Лекарство: Неоадъювантный доцетаксел
- Лекарство: Неоадъювантная терапия доцетаксел + трастузумаб + пертузумаб
- Лекарство: Адъювант трастузумаб
- Лекарство: Неоадъювантная терапия доцетаксел + циклофосфамид + трастузумаб + пертузумаб
- Лекарство: Неоадъювантный олапариб
- Лекарство: Неоадъювантная терапия циклофосфамидом (после 10 недель монотерапии олапарибом)
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
200
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Akershus
-
Lørenskog, Akershus, Норвегия
- Akershus University Hospital
-
-
Hordaland
-
Bergen, Hordaland, Норвегия, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
Rogaland
-
Haugesund, Rogaland, Норвегия
- Helse Fonna
-
Stavanger, Rogaland, Норвегия
- Helse Stavanger
-
-
Sogn Og Fjordande
-
Førde, Sogn Og Fjordande, Норвегия
- Helse Førde
-
-
Sør Trøndelag
-
Trondheim, Sør Trøndelag, Норвегия
- St. Olavs Hospital
-
-
Troms
-
Tromsø, Troms, Норвегия
- Helse Nord/UNN
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Ранее нелеченый, гистологически подтвержденный невоспалительный рак молочной железы, >4 см в диаметре и/или метастатические ипсилатеральные подмышечные отложения, для которых наименьший диаметр самого большого узла >2 см по данным КТ или УЗИ.
- Статус производительности ВОЗ 0-1
- Известный статус опухоли ER, PGR, HER2 и TP53.
- Известный процент Ki67 опухоли (если ER/PGR>50% и статус TP53 wt).
- Отдаленные метастазы не подозреваются. Пациенты будут проходить радиологические обследования на этапе скрининга после подписания информированного согласия.
- Возраст >18 лет
- Пациенты должны иметь клинически и/или рентгенологически подтвержденный поддающийся измерению рак молочной железы в соответствии с RECIST.
- Рентгенологические исследования (КТ грудной клетки/брюшной полости и сцинтиграфия костей/сканирование костей) должны быть выполнены в течение 28 дней до регистрации.
- Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
- Перед регистрацией/рандомизацией пациентов необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с национальными и местными нормами.
Для оружия B-H:
- Нейтрофилы > 1,5 х 109/л
- Тромбоциты > 100 х 109/л
- Билирубин < 2 x верхняя граница нормы (ВГН). Для пациентов с синдромом Жильбера уровень билирубина > 2 x ULN допускается, если нет признаков обструкции желчевыводящих путей.
- Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN
- ALT и Alk Phos (ALP) <2,5 x ULN
- МНО < 1,5
Критерий исключения:
- Нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность
- Другие сопутствующие заболевания, которые, по оценке лечащего врача, могут препятствовать использованию химиотерапии в реальных дозах.
- Беременные или кормящие пациенты не могут быть включены.
- Клинические признаки серьезной коагулопатии. Предыдущий артериальный/венозный тромбоз или эмболия не исключают пациентов из включения, за исключением случаев, когда онколог считает пациента непригодным для исследования.
- Пациент не может дать информированное согласие или соблюдать правила исследования, как считает исследователь.
- Активный цистит (необходимо лечить заранее)
- Активные бактериальные инфекции
- Непроходимость мочевыводящих путей
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: А
ER/PGR>50% TP53 мас.
|
После ответа на неоадъювантное лечение
|
|
Экспериментальный: Б
ER / PGR> 50% TP53 мутировал
|
После ответа на неоадъювантное лечение
|
|
Экспериментальный: С
ER/PGR<50% TP53 вес.
|
После ответа на неоадъювантное лечение
|
|
Экспериментальный: Д
ER/PGR<50% TP53 мутировал
|
После ответа на неоадъювантное лечение
|
|
Экспериментальный: Е
HER2+ TP53 вес.
|
После ответа на неоадъювантное лечение
|
|
Экспериментальный: Ф
HER2+ TP53 мутировал
|
После ответа на неоадъювантное лечение
|
|
Экспериментальный: Г
Тройной негативный рак молочной железы TP53 wt
|
После ответа на неоадъювантное лечение
|
|
Экспериментальный: ЧАС
Тройной негативный рак молочной железы с мутацией TP53
|
После ответа на неоадъювантное лечение
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прогностическое и прогностическое значение мутаций в 300 связанных с раком генах, оцененных в ткани рака молочной железы с помощью секвенирования следующего поколения перед началом неоадъювантной терапии.
Временное ограничение: Десять лет
|
Основная конечная точка
|
Десять лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для оценки генетических/эпигенетических изменений в опухолевой ткани во время терапии
Временное ограничение: До и через 16-24 недели после начала лечения. Четыре года: сводка всех пролеченных пациентов.
|
Вторичная конечная точка
|
До и через 16-24 недели после начала лечения. Четыре года: сводка всех пролеченных пациентов.
|
|
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) персонализированной медицины по сравнению с ЧОО для лучшего стандарта лечения с использованием исторических данных для сравнения.
Временное ограничение: Четыре года
|
Вторичная конечная точка
|
Четыре года
|
|
Уменьшение опухоли Ki67 через 2 и 5 недель лечения в группе A
Временное ограничение: Оценка каждого пациента через 2 и 5 недель лечения. Четыре года — сводка по всем пациентам в группе А.
|
Вторичная конечная точка
|
Оценка каждого пациента через 2 и 5 недель лечения. Четыре года — сводка по всем пациентам в группе А.
|
|
Оценить безрецидивную и общую выживаемость при лечении пациентов оптимальным персонализированным лечением, доступным по состоянию на 2015 г., используя для сравнения исторические данные.
Временное ограничение: Десять лет
|
Вторичная конечная точка
|
Десять лет
|
|
Оценить процент пациентов, завершивших неоадъювантное лечение и завершивших операцию.
Временное ограничение: Четыре года
|
Вторичная конечная точка
|
Четыре года
|
|
Частота органосохраняющих операций (возможность избежать мастэктомии)
Временное ограничение: Четыре года
|
Вторичная конечная точка
|
Четыре года
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: Десять лет
|
Вторичная конечная точка
|
Десять лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Hans Petter Eikesdal, MD PhD, Consultant Oncologist
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Eikesdal HP, Yndestad S, Elzawahry A, Llop-Guevara A, Gilje B, Blix ES, Espelid H, Lundgren S, Geisler J, Vagstad G, Venizelos A, Minsaas L, Leirvaag B, Gudlaugsson EG, Vintermyr OK, Aase HS, Aas T, Balmana J, Serra V, Janssen EAM, Knappskog S, Lonning PE. Olaparib monotherapy as primary treatment in unselected triple negative breast cancer. Ann Oncol. 2021 Feb;32(2):240-249. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.009. Epub 2020 Nov 24.
- Wang L, Wang D, Sonzogni O, Ke S, Wang Q, Thavamani A, Batalini F, Stopka SA, Regan MS, Vandal S, Tian S, Pinto J, Cyr AM, Bret-Mounet VC, Baquer G, Eikesdal HP, Yuan M, Asara JM, Heng YJ, Bai P, Agar NYR, Wulf GM. PARP-inhibition reprograms macrophages toward an anti-tumor phenotype. Cell Rep. 2022 Oct 11;41(2):111462. doi: 10.1016/j.celrep.2022.111462.
- Batalini F, Gulhan DC, Mao V, Tran A, Polak M, Xiong N, Tayob N, Tung NM, Winer EP, Mayer EL, Knappskog S, Lonning PE, Matulonis UA, Konstantinopoulos PA, Solit DB, Won H, Eikesdal HP, Park PJ, Wulf GM. Mutational Signature 3 Detected from Clinical Panel Sequencing is Associated with Responses to Olaparib in Breast and Ovarian Cancers. Clin Cancer Res. 2022 Nov 1;28(21):4714-4723. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0749.
- Yndestad S, Engebrethsen C, Herencia-Ropero A, Nikolaienko O, Vintermyr OK, Lillestol RK, Minsaas L, Leirvaag B, Iversen GT, Gilje B, Blix ES, Espelid H, Lundgren S, Geisler J, Aase HS, Aas T, Gudlaugsson EG, Llop-Guevara A, Serra V, Janssen EAM, Lonning PE, Knappskog S, Eikesdal HP. Homologous Recombination Deficiency Across Subtypes of Primary Breast Cancer. JCO Precis Oncol. 2023 Sep;7:e2300338. doi: 10.1200/PO.23.00338.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 апреля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2020 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 ноября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 декабря 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
9 декабря 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Новообразования молочной железы
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Гормоны гормонов гипофиза
- Гормоны гипоталамуса
- Пептидные гормоны
- Нейропептиды
- Пептиды
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Олигопептиды
- Белки нервной ткани
- Белки
- Органические химические вещества
- Хирургические процедуры, оперативные
- Углеводороды
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Фосфорамид горчицы
- Азотные соединения горчицы
- Горчичные соединения
- Углеводороды, галогенированные
- Фосфорамиды
- Соединения органофосфора
- Гонадотропин-рилизинг-гормон
- Трастузумаб
- Циклофосфамид
- Гозерелин
- Мастэктомия, сегментарная
- пертузумаб
- Олапариб
- palbociclib
- Мастэктомия
Другие идентификационные номера исследования
- 2015/8463
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Геномные данные опухоли будут доступны после публикации.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рак молочной железы
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика