Personlig behandling av högriskmamma cancer - PETREMAC-försöket (PETREMAC)
24 augusti 2021 uppdaterad av: Haukeland University Hospital
Bröstcancer är en optimal "modellsjukdom" för att studera personlig medicin.
Bröstcancer var den första malignitet för vilken en prediktiv faktor som förutsäger svar på terapi identifierades för nästan 50 år sedan; uttrycket av östrogenreceptorn (ER).
Dessutom är bröstcancer den malignitet där prognostiska och prediktiva faktorer har studerats mest omfattande.
Primär medicinsk behandling (pre-kirurgisk medicinsk terapi) erbjuder en unik miljö för att utforska prediktiva faktorer på grund av det faktum att primär bröstcancer är lättillgänglig för upprepad vävnadsprovtagning och utvärdering av terapisvar både kliniskt och radiologiskt.
Under många år har utredarna studerat prediktiva faktorer vid primär medicinsk behandling av bröstcancer.
I det aktuella projektet kommer utredarna att implementera ett nytt försökskoncept där nuvarande kunskap från tidigare försök med avseende på prediktiva markörer (hormonreceptorer, HER2; TP53, CHEK2 och RB1), kommer att kombineras med massiv parallell sekvensering (MPS).
Därmed syftar utredarna till att designa "nästa generations" primär medicinsk behandling där 1) terapiregimer är individualiserade baserat på ett begränsat antal kända prediktiva faktorer och, 2) MPS används för att utforska ytterligare prediktiva faktorer och deras medregulatorer i för att fullt ut identifiera mekanismerna för läkemedelskänslighet/resistens över enskilda tumörer och bana väg för ytterligare personlig bröstcancerbehandling i framtiden.
När det gäller den nya eran av "genomisk medicin" kommer det nuvarande prövningskonceptet att tillåta individuella tumörer att karakteriseras av deras unika genmutations-/epigenetiska modifieringsprofil i förväg, för att allokera patienter till deras optimala personliga medicin jämfört med "klassiska" drogtester genom fas II/III-försök.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
- Läkemedel: Neoadjuvant tamoxifen + goserelin (premenopausala kvinnor)
- Läkemedel: Neoadjuvant letrozol (postmenopausala kvinnor)
- Läkemedel: Neoadjuvant endokrin terapi + palbociclib (om bristande svar på enbart endokrin terapi)
- Procedur: Bröstbevarande operation eller mastektomi + SNB/axillär dissektion
- Strålning: Postoperativ strålbehandling bröst/bröstvägg + regionala lymfkörtlar
- Läkemedel: Adjuvans letrozol (postmenopausala kvinnor)
- Läkemedel: Adjuvans tamoxifen + goserelin (premenopausala kvinnor)
- Läkemedel: Adjuvans palbociclib (om palbociclib ges neoadjuvans)
- Läkemedel: Adjuvans Epirubicin + Cyklofosfamid
- Läkemedel: Neoadjuvans docetaxel + cyklofosfamid
- Läkemedel: Neoadjuvant docetaxel
- Läkemedel: Neoadjuvant docetaxel + trastuzumab + pertuzumab
- Läkemedel: Adjuvans trastuzumab
- Läkemedel: Neoadjuvant docetaxel + cyklofosfamid + trastuzumab + pertuzumab
- Läkemedel: Neoadjuvant olaparib
- Läkemedel: Neoadjuvant cyklofosfamid (efter 10 veckor med enbart olaparib)
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
200
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Akershus
-
Lørenskog, Akershus, Norge
- Akershus University Hospital
-
-
Hordaland
-
Bergen, Hordaland, Norge, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
Rogaland
-
Haugesund, Rogaland, Norge
- Helse Fonna
-
Stavanger, Rogaland, Norge
- Helse Stavanger
-
-
Sogn Og Fjordande
-
Førde, Sogn Og Fjordande, Norge
- Helse Førde
-
-
Sør Trøndelag
-
Trondheim, Sør Trøndelag, Norge
- St. Olavs Hospital
-
-
Troms
-
Tromsø, Troms, Norge
- Helse Nord/UNN
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tidigare obehandlad, histologiskt bekräftad icke-inflammatorisk bröstcancer, >4 cm i diameter och/eller metastaserande ipsilaterala axillära avlagringar för vilka den största nodens minsta diameter >2 cm genom CT eller ultraljudsundersökning.
- WHO prestationsstatus 0-1
- Känd tumör ER, PGR, HER2 och TP53 status.
- Känd tumör Ki67 procent (om ER/PGR>50% och TP53 viktstatus).
- Fjärrmetastaser misstänks inte. Patienter kommer att genomgå röntgenundersökningar under screeningfasen, efter att ha undertecknat det informerade samtycket.
- Ålder >18 år
- Patienter ska ha kliniskt och/eller radiografiskt dokumenterad mätbar bröstcancer enligt RECIST.
- Radiologiska studier (CT thorax/buk och benscintigrafi/benskanning) måste utföras inom 28 dagar före registrering.
- Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen
- Innan patientregistrering/randomisering ska skriftligt informerat samtycke ges enligt nationella och lokala föreskrifter.
För armar B-H:
- Neutrofiler > 1,5 x 109/L
- Trombocyter > 100 x 109/L
- Bilirubin < 2 x övre normalgräns (ULN). För patienter med Gilberts syndrom accepteras bilirubin >2 x ULN om det inte finns några tecken på gallvägsobstruktion.
- Serumkreatinin < 1,5 x ULN
- ALT och Alk Phos (ALP) <2,5 x ULN
- INR < 1,5
Exklusions kriterier:
- Instabil angina pectoris eller hjärtsvikt
- Annan samsjuklighet som, baserat på den behandlande läkarens bedömning, kan utesluta användning av kemoterapi vid faktiska doser.
- Gravida eller ammande patienter kan inte inkluderas.
- Kliniska bevis på allvarlig koagulopati. Tidigare arteriell/venös trombos eller emboli utesluter inte patienter från inkludering, såvida inte patienten anses olämplig av studieonkolog.
- Patienten kan inte ge ett informerat samtycke eller följa studieföreskrifter som bedöms av studieutredaren.
- Aktiv cystit (som ska behandlas i förväg)
- Aktiva bakterieinfektioner
- Urinobstruktion
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: A
ER/PGR>50 % TP53 vikt
|
Efter svar på neoadjuvant behandling
|
|
Experimentell: B
ER/PGR>50 % TP53 muterad
|
Efter svar på neoadjuvant behandling
|
|
Experimentell: C
ER/PGR <50 % TP53 vikt
|
Efter svar på neoadjuvant behandling
|
|
Experimentell: D
ER/PGR <50 % TP53 muterad
|
Efter svar på neoadjuvant behandling
|
|
Experimentell: E
HER2+ TP53 vikt
|
Efter svar på neoadjuvant behandling
|
|
Experimentell: F
HER2+ TP53 muterad
|
Efter svar på neoadjuvant behandling
|
|
Experimentell: G
Trippelnegativ bröstcancer TP53 wt
|
Efter svar på neoadjuvant behandling
|
|
Experimentell: H
Trippelnegativ bröstcancer TP53 muterad
|
Efter svar på neoadjuvant behandling
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Prediktivt och prognostiskt värde av mutationer i 300 cancerrelaterade gener bedömda i bröstcancervävnad genom nästa generations sekvensering innan neoadjuvant terapi påbörjas.
Tidsram: Tio år
|
Primär slutpunkt
|
Tio år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att bedöma genetiska/epigenetiska förändringar i tumörvävnaden under behandlingen
Tidsram: Före vs. 16-24 veckor efter behandlingsstart. Fyra år: sammanfattning av alla behandlade patienter.
|
Sekundär slutpunkt
|
Före vs. 16-24 veckor efter behandlingsstart. Fyra år: sammanfattning av alla behandlade patienter.
|
|
Den objektiva svarsfrekvensen (ORR) för personlig medicin, jämfört med ORR för bästa vårdstandard med hjälp av historiska data för jämförelse
Tidsram: Fyra år
|
Sekundär slutpunkt
|
Fyra år
|
|
Tumör Ki67-minskning efter 2 och 5 veckors behandling i arm A
Tidsram: Bedömning för varje patient efter 2 och 5 veckors behandling. Fyra år – sammanfattning av alla patienter i arm A.
|
Sekundär slutpunkt
|
Bedömning för varje patient efter 2 och 5 veckors behandling. Fyra år – sammanfattning av alla patienter i arm A.
|
|
Att uppskatta återfallsfri och total överlevnad när patienter behandlas med den optimala personliga behandlingen som finns tillgänglig från och med 2015, med hjälp av historiska data för jämförelse
Tidsram: Tio år
|
Sekundär slutpunkt
|
Tio år
|
|
Att utvärdera andelen patienter som slutför neoadjuvant behandling och fullföljer operation
Tidsram: Fyra år
|
Sekundär slutpunkt
|
Fyra år
|
|
Bröstbevarande operationsfrekvens (möjlighet att undvika mastektomi)
Tidsram: Fyra år
|
Sekundär slutpunkt
|
Fyra år
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: Tio år
|
Sekundär slutpunkt
|
Tio år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Hans Petter Eikesdal, MD PhD, Consultant Oncologist
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Eikesdal HP, Yndestad S, Elzawahry A, Llop-Guevara A, Gilje B, Blix ES, Espelid H, Lundgren S, Geisler J, Vagstad G, Venizelos A, Minsaas L, Leirvaag B, Gudlaugsson EG, Vintermyr OK, Aase HS, Aas T, Balmana J, Serra V, Janssen EAM, Knappskog S, Lonning PE. Olaparib monotherapy as primary treatment in unselected triple negative breast cancer. Ann Oncol. 2021 Feb;32(2):240-249. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.009. Epub 2020 Nov 24.
- Wang L, Wang D, Sonzogni O, Ke S, Wang Q, Thavamani A, Batalini F, Stopka SA, Regan MS, Vandal S, Tian S, Pinto J, Cyr AM, Bret-Mounet VC, Baquer G, Eikesdal HP, Yuan M, Asara JM, Heng YJ, Bai P, Agar NYR, Wulf GM. PARP-inhibition reprograms macrophages toward an anti-tumor phenotype. Cell Rep. 2022 Oct 11;41(2):111462. doi: 10.1016/j.celrep.2022.111462.
- Batalini F, Gulhan DC, Mao V, Tran A, Polak M, Xiong N, Tayob N, Tung NM, Winer EP, Mayer EL, Knappskog S, Lonning PE, Matulonis UA, Konstantinopoulos PA, Solit DB, Won H, Eikesdal HP, Park PJ, Wulf GM. Mutational Signature 3 Detected from Clinical Panel Sequencing is Associated with Responses to Olaparib in Breast and Ovarian Cancers. Clin Cancer Res. 2022 Nov 1;28(21):4714-4723. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0749.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 april 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2020
Avslutad studie (Förväntat)
1 juni 2030
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 november 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 december 2015
Första postat (Uppskatta)
9 december 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 augusti 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 augusti 2021
Senast verifierad
1 augusti 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Proteinkinashämmare
- Poly(ADP-ribos) polymerashämmare
- Antibiotika, antineoplastiska
- Hormonantagonister
- Bendensitetsbevarande medel
- Aromatashämmare
- Steroidsyntesinhibitorer
- Östrogenantagonister
- Selektiva östrogenreceptormodulatorer
- Östrogenreceptormodulatorer
- Docetaxel
- Cyklofosfamid
- Trastuzumab
- Olaparib
- Epirubicin
- Letrozol
- Palbociclib
- Goserelin
- Tamoxifen
- Pertuzumab
Andra studie-ID-nummer
- 2015/8463
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Tumörgenomiska data kommer att göras tillgängliga efter publicering.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Bröstcancer
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital och andra samarbetspartnersAvslutadDen kliniska tillämpningsguiden för Conebeam Breast CTKina
-
ETOP IBCSG Partners FoundationAvslutadBreast Cancer Invasive NosItalien
-
Spanish Breast Cancer Research GroupHoffmann-La Roche; Roche Farma, S.AAvslutadBreast Cancer Invasive NosSpanien
-
Pomeranian Medical University SzczecinMaria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology; Regional...OkändBRCA1-mutation | Breast Cancer Invasive NosPolen
-
University Health Network, TorontoAvslutadBreast Cancer Invasive Nos | Primär invasiv bröstcancerKanada
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadMetastaserad bröstcancer (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Storbritannien, Spanien
-
McMaster UniversityCanadian Breast Cancer FoundationAvslutadBreast Cancer Invasive Nos | Steg 0 BröstkarcinomKanada
Kliniska prövningar på Neoadjuvant tamoxifen + goserelin (premenopausala kvinnor)
-
Ruijin HospitalAvslutad
-
NCIC Clinical Trials GroupAvslutad
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteSanofiAvslutadProstatacancerFörenta staterna
-
Anglo Celtic Cooperative Oncology GroupAvslutadBröstcancer | Infertilitet | Menopausala symtomStorbritannien
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadÅterkommande bröstkarcinom | Steg IIIA Bröstcancer | Steg IIIB Bröstcancer | Steg IIA Bröstcancer | Steg IIB Bröstcancer | Steg IIIC Bröstcancer | Östrogenreceptor positiv | HER2/Neu negativFörenta staterna
-
Technical University of MunichOkänd