JNJ-64041809（一种减毒双缺失李斯特菌免疫疗法）在转移性去势抵抗性前列腺癌参与者中的安全性和免疫原性
2025年1月31日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
JNJ-64041809（一种单核细胞增生李斯特菌减毒活免疫疗法）在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性和免疫原性的开放标签 1 期研究
本研究的目的是寻找和评估 JNJ-64041809 的推荐 2 期剂量 (RP2D)，JNJ-64041809 是一种减毒双缺失 (LADD) 单核细胞增生李斯特菌（其中两个毒力基因编码有助于引起疾病的分子，具有被移除）当静脉注射给患有转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的参与者时。
研究概览
详细说明
这是一项首次人体 (FIH)、第一阶段、开放标签、多中心和分为两部分的研究。
研究的第 1 部分将是剂量递增阶段，以确定基于安全性和药效学评估的推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)，第 2 部分将是剂量扩展阶段，以评估 JNJ RP2D 后的 2 个扩展队列（队列 2A 和 2B） -64041809 在第 1 部分中确定。
该研究将包括一个筛选期（从签署知情同意书到第一次给药前）、一个开放标签治疗期（从第一次服用研究药物到治疗结束访视）；和治疗后随访期（治疗结束访视后至研究终止）。
参与者将主要接受 RP2D 评估。
将在整个研究过程中评估参与者的安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国
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Texas
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Houston、Texas、美国
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的前列腺腺癌伴有进行性转移性疾病，研究者认为需要开始新的治疗。 疾病进展的评估可基于 PSA 升高、新发或进展性软组织疾病（基于计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI] 扫描），或基于放射性核素骨扫描或 18F 的新发或进展性骨病-氟化钠正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 [NaF PET/CT] 扫描）。 此外，被考虑加入队列 2B 的参与者必须具有适合肿瘤活检的原发性或转移性病变
- 必须至少接受过 2 次事先批准的治疗
- 使用促性腺激素释放激素类似物或抑制剂进行雄激素耗竭治疗，或睾丸切除术（手术或药物去势）
- 在研究药物开始前 4 周内测定的血清睾酮水平低于 (<) 50 纳克/分升 (ng/dL)
- 对于以前接受过第一代抗雄激素（即氟他胺、尼鲁米特或比卡鲁胺）治疗的参与者，氟他胺或尼鲁米特治疗的停药必须在研究药物开始前大于 (>) 4 周（比卡鲁胺 >6 周）没有抗雄激素戒断反应的证据（血清 PSA 没有下降）
排除标准：
- 未经治疗的脑转移。 参与者必须已完成脑转移治疗，并且在首次服用研究药物前至少 28 天在停用类固醇后神经功能稳定
- 未经治疗的脊髓压迫
- 研究治疗后 28 天内有李斯特菌病史或接种过基于李斯特菌的疫苗或预防性疫苗（例如流感、肺炎球菌、白喉、破伤风和百日咳 [dTP/dTAP]）
- 已知对青霉素和甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑过敏。 仅对其中一种抗生素过敏的参与者可以报名
- 在筛选前 2 周内同时使用抗肿瘤坏死因子 (TNF) α 疗法、全身性皮质类固醇（泼尼松剂量 > 10 毫克/天或等效剂量）或其他免疫抑制药物进行治疗。 允许使用局部、吸入、鼻腔（喷雾）或眼药水的类固醇
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量队列 1A 和 1B
JNJ-64041809 将每 21 天静脉内 (IV) 给药一次。
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JNJ-64041809 将在队列 1A 中以较低剂量（1x10^8 菌落形成单位 [CFU]）静脉注射，在队列 1B 中以较高剂量（1x10^9 CFU）静脉注射。
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实验性的：剂量队列 2A 和 2B
JNJ-64041809 将每 21 天静脉内 (IV) 给药一次。
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JNJ-64041809 将按照队列 1A 或 1B 中确定的推荐剂量每 21 天静脉内 (IV) 给药一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：剂量限制毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：第一次输注后的前 21 天
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将评估经历过 DLT 的参与者的百分比。
DLT 剂量水平被定义为不可接受的毒性水平，由大于或等于 (>=) 33% (%) 的 DLT 率证明。
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第一次输注后的前 21 天
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第 2 部分：抗原特异性 T 细胞反应
大体时间：长达 1 年
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将进行生物标志物研究，以评估第一次静脉内 (IV) 免疫接种后对疫苗的免疫反应。
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长达 1 年
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第 1 部分和第 2 部分：不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：从签署知情同意书到研究药物末次给药后 30 天
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AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，不考虑因果关系的可能性。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
发生率定义为在参与本研究期间经历不良事件的参与者人数。
将使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 评估不良事件的发生率。
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从签署知情同意书到研究药物末次给药后 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分和第 2 部分：客观缓解率 (ORR)
大体时间：最后一次研究药物给药后 30 天内的基线
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客观缓解率定义为达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比，由研究者评估。
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最后一次研究药物给药后 30 天内的基线
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第 1 部分和第 2 部分：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最后一次研究药物给药后 30 天内的基线
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反应持续时间将从最初记录反应（CR 或 PR）的日期到第一次记录的疾病进展证据（或在研究期间经历 CR 的参与者复发）或死亡的日期计算。
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最后一次研究药物给药后 30 天内的基线
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第 1 部分和第 2 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：最后一次研究药物给药后 30 天内的基线
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无进展生存期定义为从首次服用研究药物之日到首次记录疾病进展证据（或研究期间经历 CR 的参与者复发）或死亡的日期，以先到者为准。
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最后一次研究药物给药后 30 天内的基线
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第 1 部分和第 2 部分：前列腺特异性抗原 (PSA) 进展 (TTPP) 的时间
大体时间：最后一次研究药物给药后 30 天内的基线
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根据前列腺癌临床试验工作组 (PCWG2) 的标准，PSA 进展的时间是从研究药物的第一次给药日期到 PSA 进展的日期。
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最后一次研究药物给药后 30 天内的基线
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第 1 部分和第 2 部分：JNJ-64041809 的血培养评估
大体时间：在治疗期间和治疗结束 (EOT) 访问后最多一年定期进行
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该评估将包括 JNJ-64041809 治疗完成后 1 年的监测血培养报告（外周抽取，并通过静脉通路装置[如果适用]）。
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在治疗期间和治疗结束 (EOT) 访问后最多一年定期进行
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第 1 部分和第 2 部分：JNJ-64041809 从粪便、尿液和唾液培养样本中脱落的概况
大体时间：在第 1 周期（最多 21 天的治疗期）和 EOT 就诊时（最后一次给药后 30 天内）
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JNJ-64041809 的脱落将在 (1) 粪便或直肠拭子、(2) 尿液样本和 (3) 唾液样本的培养物中进行研究。
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在第 1 周期（最多 21 天的治疗期）和 EOT 就诊时（最后一次给药后 30 天内）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Brockstedt DG, Giedlin MA, Leong ML, Bahjat KS, Gao Y, Luckett W, Liu W, Cook DN, Portnoy DA, Dubensky TW Jr. Listeria-based cancer vaccines that segregate immunogenicity from toxicity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Sep 21;101(38):13832-7. doi: 10.1073/pnas.0406035101. Epub 2004 Sep 13.
- Le DT, Dubenksy TW Jr, Brockstedt DG. Clinical development of Listeria monocytogenes-based immunotherapies. Semin Oncol. 2012 Jun;39(3):311-22. doi: 10.1053/j.seminoncol.2012.02.008.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月10日
初级完成 (实际的)
2018年7月3日
研究完成 (实际的)
2018年7月3日
研究注册日期
首次提交
2015年12月7日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月7日
首次发布 (估计的)
2015年12月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月31日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CR107668
- 64041809PCR1001 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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